王雯

甲睪酮聯(lián)合米非司酮治療絕經(jīng)期子宮肌瘤的臨床研究

王雯

目的對甲睪酮聯(lián)合米非司酮治療絕經(jīng)期子宮肌瘤的臨床療效展開分析。方法88例絕經(jīng)期子宮肌瘤患者， 隨機(jī)分為對照組和觀察組， 對照組43例給予米非司酮口服治療， 觀察組45例給予米非司酮聯(lián)合甲睪酮治療， 3個(gè)月為1個(gè)療程， 經(jīng)2個(gè)療程治療后比較兩組治療效果。結(jié)果觀察組治療總有效率與誘導(dǎo)閉經(jīng)率顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組患者治療后子宮體積與肌瘤體積均顯著縮?。≒＜0.05）， 且觀察組子宮體積與肌瘤體積明顯小于對照組（P＜0.05）。結(jié)論在絕經(jīng)期子宮肌瘤治療中， 甲睪酮聯(lián)合米非司酮治療效果顯著， 可促使子宮肌瘤顯著縮小， 有效改善患者臨床癥狀， 值得在臨床中推廣。

絕經(jīng)期子宮肌瘤；甲睪酮；米非司酮；肌瘤體積

子宮肌瘤即子宮平滑肌瘤， 屬于女性生殖器官發(fā)病率最高的良性腫瘤［1］， 在絕經(jīng)期女性中發(fā)病率較高［2］。子宮肌瘤傳統(tǒng)治療方法為子宮肌瘤剜除術(shù)與子宮切除術(shù)等手術(shù)方法，隨著現(xiàn)代醫(yī)療水平逐漸提高， 該疾病的藥物保守治療逐步獲得了廣大患者及研究人員的關(guān)注。為探討絕經(jīng)期子宮肌瘤更有效的治療方法， 作者選取88例患者， 分別給予單純米非司酮治療與甲睪酮聯(lián)合米非司酮治療， 結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組療效更為顯著， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年1月～2013年6月收治的絕經(jīng)期子宮肌瘤患者88例， 年齡45～54歲， 平均年齡（49.6±5.3）歲；所有患者均與子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)相符， 子宮肌瘤直徑1.0～5.3 cm， 平均直徑（3.2±0.5）cm；病程5個(gè)月～4年，平均病程（2.1±0.5）年；患者臨床表現(xiàn)主要為：月經(jīng)紊亂40例，腹痛、下腹墜脹、腰酸18例， 白帶增多30例， 肌瘤類型為黏膜下肌瘤21例， 漿膜下肌瘤25例， 肌壁間肌瘤42例。將88例患者隨機(jī)分為對照組43例和觀察組45例， 兩組患者年齡、性別、病情、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）， 可進(jìn)行對比。

1.2 方法 對照組給予米非司酮口服治療：在月經(jīng)第1天起于每晚入睡前給予25 mg米非司酮（華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H1095003）口服治療， 1次/d。觀察組給予米非司酮聯(lián)合甲睪酮治療， 米非司酮給藥方法與劑量與對照組相同， 同時(shí)給予患者5 mg甲睪酮片（天津力生制藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H12020153）口服治療， 1次/d。兩組患者均以連續(xù)治療3個(gè)月為1個(gè)療程， 經(jīng)期正常用藥， 連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 記錄兩組患者治療前后子宮體積與肌瘤體積改變情況， 以《婦科腫瘤學(xué)》（第3版， 連麗娟、林巧稚主編）中絕經(jīng)期子宮肌瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)兩組治療效果［3］：治愈：治療完成后患者臨床癥狀基本消失， 腫瘤徹底消失；顯效：治療完成后患者臨床癥狀明顯減輕， 肌瘤體積有50%以上縮?。挥行В夯颊吲R床癥狀有一定減輕且肌瘤體積有33%～50%縮??；無效：患者臨床癥狀未見改善且肌瘤未見明顯縮小?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0分析研究數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果及治療后絕經(jīng)情況對比 在兩組患者完成治療后， 對照組治愈2例， 顯效14例， 有效18例， 無效9例， 治療總有效率為79.1%；觀察組治愈10例， 顯效21例，有效12例， 無效2例， 治療總有效率為95.6%；觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。經(jīng)6個(gè)月隨訪， 對照組閉經(jīng)20例（46.5%）， 未閉經(jīng)23例（53.5%）；觀察組閉經(jīng)40例（88.9%）， 未閉經(jīng)5例（11.1%）；觀察組誘導(dǎo)閉經(jīng)率顯著高于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后子宮體積與肌瘤體積改變情況比較 兩組患者治療前子宮體積與肌瘤體積比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）， 治療后兩組子宮體積與肌瘤體積明顯縮?。≒＜0.05）， 且觀察組子宮體積與肌瘤體積明顯小于對照組（P＜0.05）， 具體見表1。

表1 兩組患者治療前后子宮體積與肌瘤體積比較（ -x±s， cm3）

3 討論

子宮肌瘤在女性生殖系統(tǒng)疾病中十分常見， 通常是因子宮平滑肌組織增生而成， 該病好發(fā)于40～50歲的女性人群。子宮肌瘤傳統(tǒng)的治療方法為根治性手術(shù)治療， 雖然手術(shù)方法的臨床療效十分顯著， 然而在手術(shù)過程中往往會給患者造成較大創(chuàng)傷， 且術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較高， 因此手術(shù)治療的臨床應(yīng)用較為受限。

在醫(yī)療水平不斷發(fā)展下， 子宮肌瘤的藥物保守治療在臨床中的應(yīng)用日益廣泛。對于絕經(jīng)期子宮肌瘤患者而言， 雖然藥物治療無法將肌瘤予以根治性切除， 然而該方法可促使瘤體體積最大限度縮小， 可有效改善患者臨床癥狀， 故而患者對這一治療方法的接受度日益提高。近年來有研究發(fā)現(xiàn)， 孕激素對子宮肌瘤的生長有重要的推動作用， 子宮肌瘤內(nèi)孕激素受體明顯多于正常的子宮肌層。孕激素的存在不僅可對體細(xì)胞突變過程予以推動， 同時(shí)還可促使肌瘤細(xì)胞的增殖過程增強(qiáng)， 在肌瘤細(xì)胞逐漸增生下， 即可導(dǎo)致肌瘤體積不斷變大。因此在對子宮肌瘤患者展開藥物治療時(shí)， 應(yīng)采用強(qiáng)效抗孕激素藥物以對肌瘤體積的增大予以抑制， 同時(shí)促使子宮肌瘤不斷縮小。米非司酮屬于強(qiáng)效抗孕激素藥物， 屬于受體水平的孕激素拮抗劑。在給予絕經(jīng)期子宮肌瘤患者米非司酮后， 該藥物可促使肌瘤發(fā)生缺氧性變性， 最終可壞死。另外， 米非司酮還可在分子水平上對孕激素受體基因轉(zhuǎn)錄與翻譯過程加以抑制， 同時(shí)阻斷孕激素受體的合成與釋放， 對孕酮和受體結(jié)合所引發(fā)的生物學(xué)效應(yīng)可予以有效抑制， 可促使子宮肌瘤逐漸萎縮。甲睪酮是一種雄性激素， 可對雌激素發(fā)揮有效抵抗作用， 同時(shí)可對垂體加以抑制， 經(jīng)垂體-卵巢軸可抑制卵巢內(nèi)分泌功能， 促使患者提前絕經(jīng)并可有效縮小肌瘤。另外，甲睪酮可對蛋白合成過程、組織修復(fù)過程發(fā)揮促進(jìn)作用， 可對紅細(xì)胞的合成及代謝過程造成直接影響。在利用米非司酮為絕經(jīng)期子宮肌瘤患者進(jìn)行治療時(shí)， 聯(lián)合應(yīng)用甲睪酮不僅可促使米非司酮的抗孕激素效應(yīng)大幅提高， 同時(shí)可促進(jìn)患者貧血糾正與體質(zhì)恢復(fù)。

本次研究中兩組患者經(jīng)相應(yīng)治療后， 觀察組治療總有效率與誘導(dǎo)閉經(jīng)率顯著高于對照組；兩組患者治療后子宮體積與肌瘤體積均顯著縮小， 且觀察組子宮體積與肌瘤體積明顯小于對照組。通過這一研究結(jié)果可以看出， 在絕經(jīng)期子宮肌瘤治療中， 甲睪酮聯(lián)合米非司酮治療效果顯著， 可促使子宮肌瘤顯著縮小， 有效改善患者臨床癥狀， 值得在臨床中推廣。

［1］ 蔡瓊， 袁濤， 白蓉.他莫昔芬對圍絕經(jīng)期子宮肌瘤患者臨床治療效果的影響.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志， 2013， 33（8）:640-641.

［2］ 王智亮， 熊正愛， 陳驪， 等.高強(qiáng)度聚焦超聲消融治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤的初步研究.中國超聲醫(yī)學(xué)雜志， 2014， 30（1）:55-57.

［3］ 汪利群， 黃歐平.圍絕經(jīng)期子宮肌瘤及子宮腺肌病所致異常出血.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志， 2012， 28（10）:728-730.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.07.105

2014-11-03］

455000 河南省安陽市婦幼保健院婦產(chǎn)科