王良超

·藥物與臨床·

觀察恩替卡韋治療慢性重度乙型肝炎患者的臨床療效及安全性

王良超

目的探討恩替卡韋治療慢性重度乙型肝炎患者的臨床療效及安全性。方法73例慢性重度乙型肝炎患者， 采用簡單抽樣法隨機(jī)分為恩替卡韋組（A組， 37例）和常規(guī)對照組（B組， 36例）。B組予以常規(guī)藥物治療， A組則在上述基礎(chǔ)上加服恩替卡韋。對比兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況， 記錄其治療前后肝功能各指標(biāo)變化。結(jié)果①治療后， 兩組血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清谷草轉(zhuǎn)氨酶及總膽紅素等指標(biāo)均較治療前明顯降低， 其中A組降幅大于B組（P＜0.05）， 凝血酶原活動度則均較治療前明顯提升， A組增幅大于B組（P＜0.05）；②給藥后， 兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生（P＞0.05）， 其中A組頭痛、疲勞、眩暈及惡心癥狀者各1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為10.8%， 同B組的13.9%對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論慢性重度乙型肝炎患者予以常規(guī)藥物聯(lián)合恩替卡韋治療， 臨床療效顯著， 值得臨床推廣使用。

恩替卡韋；慢性重度乙型肝炎；臨床療效；安全性

乙型肝炎是一種由乙肝病毒（HBV）引起的、以肝臟炎性病變?yōu)橹鞯呐R床常見疾病， 存在轉(zhuǎn)化成為肝硬化及癌變的風(fēng)險［1］， 嚴(yán)重威脅患者生命健康安全。據(jù)不完全資料統(tǒng)計， 該疾病近幾年呈增長趨勢［2］， 如何治療及控制病發(fā)發(fā)展成為該領(lǐng)域各研究者探討的熱門話題。本次研究選取73例慢性重度乙型肝炎患者為研究對象， 分別予以常規(guī)藥物及聯(lián)合恩替卡韋方案進(jìn)行治療， 以探討恩替卡韋治療慢性重度乙型肝炎患者的臨床療效及安全性， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年1月～2014年2月收治的73例患者為研究對象， 均通過肝功能檢查、特異血清病原學(xué)檢查等， 符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)， 被確診為慢性重度乙型肝炎［3］?；颊咧心?3例， 女40例；年齡22～70歲， 平均年齡（52.4±4.9）歲；平均病程（4.7±1.5）年；肝功能Child-Pugh分級：A級35例， B級22例， C級16例。采用簡單抽樣法隨機(jī)分為恩替卡韋組（A組， 37例）和常規(guī)對照組（B組， 36例）， 兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合該疾病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②臨床病歷資料完整者；③簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①同時感染HIV、HCV、丁型肝炎病毒（HDV）或其他類型肝臟疾病者；②孕期及哺乳期婦女；③相關(guān)藥物禁忌證者；④中途退出治療者；⑤治療依從性不足者；⑥合并嚴(yán)重臟器疾病或惡性腫瘤者。

1.4 治療方法 B組患者予以葡醛內(nèi)酯片（上海金山制藥有限公司， 規(guī)格：50 mg/片， 國藥準(zhǔn)字H31021615）， 2～4片/次， p.o.， t.i.d.；甘草酸二銨氯化鈉注射液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司， 規(guī)格：250 ml:甘草酸二銨0.15 g和氯化鈉2.25 g， 國藥準(zhǔn)字000023H16）， 250 ml/次， i.v.， q.d.， 持續(xù)治療24周后觀察療效。A組在上述治療基礎(chǔ)上予以恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司， 規(guī)格：0.5 mg， 國藥準(zhǔn)字H20052237）， 0.5 mg/次， p.o.， q.d.。持續(xù)治療24周后觀察療效。1.5 觀察指標(biāo) 觀察對比兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況， 記錄其治療前后血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）及凝血酶原活動度（PTA）等各項肝功能指標(biāo)變化差異。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS17.0分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組各項肝功能檢測情況對比分析 治療前，兩組肝功能檢測指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后， 兩組血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清谷草轉(zhuǎn)氨酶及總膽紅素等指標(biāo)均較治療前明顯降低， 且A組降幅大于B組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）， 凝血酶原活動度則均較治療前明顯提升， 且A組增幅大于B組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 用藥后兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比分析 給藥后， 兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）， 其中A組頭痛、疲勞、眩暈及惡心癥狀者各1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為10.8%， 同B組的13.9%對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表1 治療前后兩組各項肝功能檢測情況對比（ x-±s）

表2 用藥后兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比［n， n（%）］

3 討論

本研究為探討恩替卡韋對慢性重度乙型肝炎患者臨床治療效果及用藥安全性， 選取73例患者進(jìn)行研究， 發(fā)現(xiàn)予以口服葡醛內(nèi)酯片聯(lián)合甘草酸二銨氯化鈉注射液靜脈注射等常規(guī)用藥方案的B組患者雖治療后肝功能中血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清谷草轉(zhuǎn)氨酶及總膽紅素等指標(biāo)由治療前的（437.2±73.4）U/L、（108.2±36.2）U/L和（94.1±22.7）mmol/L降低為（86.5±15.3）U/L、（73.2±17.2）U/L和（72.6±20.7）mmol/L， 但其降幅仍不及使用常規(guī)藥物療法聯(lián)合恩替卡韋片口服方案的A組患者顯著。這一結(jié)論說明恩替卡韋作為最新抗乙肝病毒的一線藥物， 能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽， 以有效抑制HBV-DNA 復(fù)制， 對緩解該疾病多項臨床癥狀、減輕患者痛苦、改善肝功能等方面意義重大。肖寒等［4］研究者也在其報告中得到類似結(jié)論。此外， 本研究還針對該藥物臨床用藥安全性進(jìn)行探討， 發(fā)現(xiàn)A組患者服藥后無一例出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)， 僅4例存在輕微頭痛、疲勞、眩暈及惡心癥狀， 均在持續(xù)治療基礎(chǔ)上自行緩解， 對患者健康安全無影響。李衛(wèi)［5］研究指出， 恩替卡韋還具有理想的藥力持久性， 多數(shù)患者在服藥后0.5～1.5 h內(nèi)可達(dá)到藥物峰濃度， 可持續(xù)作用1 d，利于降低藥物使用量、延長耐藥時間（初治患者治療1 年時的耐藥發(fā)生率為0， 但對已發(fā)生YMDD 變異患者治療1 年時的耐藥發(fā)生率為5.8%［6］）， 對患者預(yù)后質(zhì)量的提升具有積極影響。本研究僅針對恩替卡韋的臨床應(yīng)用價值及安全性進(jìn)行分析， 未深入探討該藥物藥代動力學(xué)特點， 上述言論的準(zhǔn)確性可在擴(kuò)大樣本容量后予以證實。

綜上所述， 慢性重度乙型肝炎患者予以常規(guī)藥物聯(lián)合恩替卡韋治療， 臨床療效顯著， 可有效改善其肝功能， 藥物毒副作用較低， 幾乎無不良反應(yīng)發(fā)生， 安全可靠， 值得臨床推廣使用。

［1］ 黃海輝， 徐啟桓， 舒欣， 等.慢性乙型肝炎患者病理與臨床診斷的差異性分析.中華傳染病雜志， 2009， 27（9）:527-530.

［2］ 朱剛劍.恩替卡韋聯(lián)合地塞米松治療慢性乙型肝炎重度的近期療效觀察.實用醫(yī)學(xué)雜志， 2010， 26（18）:3408-3409.

［3］ 王發(fā)強(qiáng).內(nèi)科循證醫(yī)學(xué)臨床指南要點.北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社， 2008:51.

［4］ 肖寒， 馬陳斌， 張利霞， 等.恩替卡韋對慢性乙型肝炎患者血清中HBV DNA載量與TGF-β1的影響.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012， 32（4）:589-592.

［5］ 李衛(wèi).恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥重度乙型肝炎2例及文獻(xiàn)復(fù)習(xí).肝臟， 2014， 19（3）:229， 232.

［6］ 楊海敏， 王燕， 姜娜.博路定治療慢性乙型重型肝炎55例.實用醫(yī)技雜志， 2008， 15（9）:1100-1101.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.07.094

2014-11-04］

463000 駐馬店市中心醫(yī)院感染二科