翁一潔 江丹賢 梁彩霞 龐雅君 陳國(guó)強(qiáng)

地榆升白片防治結(jié)直腸癌FOLFOX方案化療后免疫功能下降的研究

翁一潔 江丹賢 梁彩霞 龐雅君 陳國(guó)強(qiáng)

目的研究地榆升白片防治結(jié)直腸癌FOLFOX（奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶）方案化療后免疫功能下降的作用。方法72例結(jié)直腸癌患者隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組， 各36例， 兩組患者均接受FOLFOX方案化療?；熼_始后， 實(shí)驗(yàn)組患者口服地榆升白片；對(duì)照組患者不預(yù)防用藥。觀察兩組患者外周血中性粒細(xì)胞、CDT細(xì)胞和CDT細(xì)胞的變化。結(jié)果兩組患者的外周血中性粒細(xì)胞、CDT細(xì)胞和CDT細(xì)胞化療過(guò)程中均下降， 其中對(duì)照組患者下降較實(shí)驗(yàn)組明顯（P＜0.05）。結(jié)論地榆升白片有防治FOLFOX化療后中性粒細(xì)胞、CDT細(xì)胞和CDT細(xì)胞下降的作用， 保護(hù)了患者的免疫功能。

結(jié)直腸癌；地榆升白片；奧沙利鉑；亞葉酸鈣；5-氟尿嘧啶

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年1月～2014年5月本院收治的結(jié)直腸癌患者， 入組條件：①Karnofsky評(píng)分≥70分； ②病理診斷為結(jié)、直腸腺癌；③臨床分期為Ⅱ～Ⅳ期（2009 UICC TNM分期）；④外周血白細(xì)胞≥4×109/L， 血紅蛋白≥90 g/L，血小板≥100×109/L；⑤無(wú)重要器官功能障礙；⑥簽署知情同意書。符合入組條件的有72例， 隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組36例，對(duì)照組36例， 治療過(guò)程中對(duì)照組7例、實(shí)驗(yàn)組4例患者因化療無(wú)效或毒副反應(yīng)過(guò)重未完成化療療程出組。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）， 具有可比性， 見(jiàn)表1。

1.2 治療方法 兩組患者均行FOLFOX方案（奧沙利鉑130 mg/m2， d1；亞葉酸鈣400 mg/m2， d1， 隨后予5-氟尿嘧啶400 mg/m2， 靜脈推注及2500 mg/m2持續(xù)靜脈滴注48 h）化療， 每個(gè)周期持續(xù)3周， 共6個(gè)周期。實(shí)驗(yàn)組自第1周期化療開始即口服地榆升白片（成都地奧集團(tuán)天府藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026497， 0.1 g/片）， 0.4 g /次， 3次/d， 持續(xù)至總化療療程結(jié)束；對(duì)照組不預(yù)防用藥。

1.3 指標(biāo)觀察

1.3.1 外周血中性粒細(xì)胞的檢測(cè) 抽取患者靜脈血2 ml加入EDTA抗凝管， 之后使用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特BECKMAN COULTER LH750血液分析儀檢測(cè)。兩組患者化療前檢查血常規(guī)及化療后每周復(fù)查血常規(guī)2次， 并記錄中性粒細(xì)胞。

表1 兩組患者臨床資料比較（n）

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（-x±s）表示， 采用t檢驗(yàn)及方差分析；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05， P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

至實(shí)驗(yàn)結(jié)束， 實(shí)驗(yàn)組患者較對(duì)照組無(wú)明顯地榆升白片所致不良反應(yīng)。

2.1 兩組患者治療過(guò)程中外周血中性粒細(xì)胞的比較 隨著化療的進(jìn)行， 兩組患者治療后外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)呈下降趨勢(shì)， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=856.31， P=0.000）；其中對(duì)照組患者下降更明顯， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=13.39 ， P=0.001）。見(jiàn)表1。

表2 地榆升白片對(duì)化療引起中性粒細(xì)胞下降的影響（ x-±s， ×10/L）

表2 地榆升白片對(duì)化療引起中性粒細(xì)胞下降的影響（ x-±s， ×10/L）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；治療后與實(shí)驗(yàn)組比較，bP＜0.05

組別例數(shù)治療前 1個(gè)程化療后2個(gè)程化療后 3個(gè)程化療后4個(gè)程化療后5個(gè)程化療后6個(gè)程化療后對(duì)照組293.4±0.11 2.3±0.08ab1.9±0.07ab1.5±0.05ab1.3±0.03ab1.1±0.06ab1.0±0.05ab實(shí)驗(yàn)組323.2±0.132.7±0.10a2.3±0.08a1.9±0.06a1.7±0.07a1.6±0.05a1.4±0.06a

表3 地榆升白片對(duì)化療引起CDT細(xì)胞的影響（ -x±s， μl）

表3 地榆升白片對(duì)化療引起CDT細(xì)胞的影響（ -x±s， μl）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；治療后與實(shí)驗(yàn)組比較，bP＜0.05

組別例數(shù)治療前 1個(gè)程化療后2個(gè)程化療后3個(gè)程化療后4個(gè)程化療后5個(gè)程化療后6個(gè)程化療后對(duì)照組291654±82 1322±65ab1123±58ab1089±50ab786±39ab645±37ab589±36ab實(shí)驗(yàn)組321618±861509±68a1426±62a1271±57a995±53a885±41a707±30a

表4 地榆升白片對(duì)化療引起CDT細(xì)胞的影響（-x±s， μl）

表4 地榆升白片對(duì)化療引起CDT細(xì)胞的影響（-x±s， μl）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；治療后與實(shí)驗(yàn)組比較，bP＜0.05

組別例數(shù)治療前 1個(gè)程化療后2個(gè)程化療后3個(gè)程化療后4個(gè)程化療后5個(gè)程化療后6個(gè)程化療后對(duì)照組29997±56 812±49ab678±32ab624±36ab560±76ab461±70ab336±16ab實(shí)驗(yàn)組32989±49930±46a817±45a765±42a675±38a584±33a460±26a

3 討論

結(jié)直腸癌為常見(jiàn)的惡性腫瘤， 臨床診斷時(shí)多為中晚期，F(xiàn)OLFOX方案化療可以改善中晚期患者的預(yù)后［1-3］。但化療在殺滅腫瘤細(xì)胞同時(shí)， 也對(duì)正常人體細(xì)胞如中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞等的前體細(xì)胞有殺傷作用， 可引起中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞下降［4，5］。中性粒細(xì)胞為機(jī)體天然免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)細(xì)胞， 其下降可引起感染， 嚴(yán)重時(shí)可致患者死亡；淋巴細(xì)胞為特異性免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)細(xì)胞， 其下降可引起機(jī)體的特異性免疫應(yīng)答功能降低， 使機(jī)體抗腫瘤的能力下降。目前，臨床上治療中性粒細(xì)胞下降藥物為粒細(xì)胞集落刺激因子［6］，刺激淋巴細(xì)胞活化的藥物有白介素-2及干擾素等［7，8］。但粒細(xì)胞集落刺激因子、白介素-2及干擾素等生物因子價(jià)格昂貴， 且可引起過(guò)敏反應(yīng)、流感樣癥狀等， 影響其臨床應(yīng)用， 尋找有效價(jià)廉且毒副作用小的藥物有重要的臨床及社會(huì)意義。

地榆升白片為中藥制劑， 主要成分為地榆， 有刺激骨髓造血的功能， 價(jià)廉且副作用低， 在臨床上主要應(yīng)用于白細(xì)胞下降， 有較好的效果。白細(xì)胞主要由粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等組成， 有多個(gè)研究提示地榆升白片有提高中性粒細(xì)胞的作用［9-12］，但對(duì)淋巴細(xì)胞作用方面的研究尚欠缺；且針對(duì)性用于防治FOLFOX方案化療引起的白細(xì)胞下降方面的研究也不多。因此， 本實(shí)驗(yàn)研究地榆升白片對(duì)化療引起免疫功能下降的影響，為臨床防治化療引起免疫功能下降提供依據(jù)及經(jīng)驗(yàn)。

綜上所述， 本研究證明了地榆升白片有促進(jìn)結(jié)直腸癌患者FOLFOX方案化療后中性粒細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞生成的作用， 其一定程度上保護(hù)了化療對(duì)患者免疫功能的抑制。中性粒細(xì)胞下降減緩可以使患者發(fā)生繼發(fā)感染的風(fēng)險(xiǎn)及嚴(yán)重程度下降；T細(xì)胞下降減緩可以使患者自身抗腫瘤的能力不因化療損傷而顯著降低， 值得在臨床上進(jìn)一步研究。

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Research of Diyushengbai tablets in prevention of immune function decline after FOLFOX chemotherapy for patients with colorectal carcinoma

WENG Yi-jie, JIANG Dan-xian, LIANG Cai-xia, et al.
Department of Gastroenterology, Affiliated Hospital of Guangdong Medical College, Zhanjiang 524001, China

ObjectiveTo research the effect of Diyushengbai tablets in prevention of immune function decline after FOLFOX （oxaliplatin+calcium folinate+5-fluorouracil） chemotherapy for patients with colorectal carcinoma.MethodsA total of 72 colorectal carcinoma patients were randomly divided into control group and experimental group with 36 cases in each group， and both groups received FOLFOX chemotherapy.At the same time， the experimental group received oral administration of Diyushengbai tablets， while no prevention drug was given to the control group.Changes of neutrophil， CD3+T cell， and CD4+T cell in peripheral blood of the two groups were observed.ResultsDuring chemotherapy， neutrophil， CD3+T cell， and CD4+T cell in peripheral blood decreased in both groups， and those of the control group were more obvious than the experimental group （P＜0.05）.ConclusionDiyushengbai tablets can provide prevention effect for decline of neutrophil， CD3+T cell， and CD4+T cell after FOLFOX chemotherapy， and it can protect patients’ immune function.

Colorectal carcinoma; Diyushengbai tablets; Oxaliplatin; Calcium folinate; 5-fluorouracil隨著生活方式、飲食習(xí)慣、環(huán)境等的改變， 結(jié)直腸癌的發(fā)病率有升高趨勢(shì)。結(jié)直腸癌起病隱匿， 臨床上發(fā)現(xiàn)常是中晚期。FOLFOX方案是中晚期結(jié)直腸癌患者化療的一線方案， 但多期化療后患者會(huì)出現(xiàn)免疫功能下降， 致使患者自身抗腫瘤能力的下降及機(jī)會(huì)性感染幾率增加。因此如何防治化療后免疫功能的下降是臨床迫切需要解決的問(wèn)題。地榆升白片為中藥制劑， 主要成分為地榆， 有刺激骨髓造血的作用，在臨床上用于白細(xì)胞下降（主要是中性粒細(xì)胞）， 但能否預(yù)防FOLFOX方案引起的T細(xì)胞等免疫細(xì)胞下降目前尚無(wú)定論，針對(duì)這一情況， 進(jìn)行以下研究。

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.07.012

2014-11-18］

廣東省湛江市科技計(jì)劃項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)：2013B01300）

524001 廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科