盧娟，閔亮，徐薇蔓，柯江維

(1、江西省兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 南昌 330006)

我國(guó)是乙型病毒性肝炎(簡(jiǎn)稱乙肝)高流行地區(qū)，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，一般人群表面抗原(HBsAg)的陽(yáng)性率達(dá)到9%以上[1]。鑒于HBV感染的高流行性和危害性，上世紀(jì)80年代，世界衛(wèi)生組織開始強(qiáng)調(diào)控制HBV感染。1992年提出將HBV疫苗列入“擴(kuò)大免疫計(jì)劃”，旨在全球范圍內(nèi)控制HBV感染傳播，降低HBV感染率，從而降低乙肝相關(guān)性疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[2]。經(jīng)過20多年的臨床實(shí)踐，從安全性和有效性角度看，第二代基因工程HBV疫苗已經(jīng)全面取代第一代疫苗被廣泛應(yīng)用。實(shí)踐證明，接種HBV疫苗，使人體獲得保護(hù)性抗體，是預(yù)防乙肝最有效和最經(jīng)濟(jì)的一種措施，在我國(guó)這樣一個(gè)HBV感染高流行的國(guó)家，HBV疫苗接種具有更重要的意義。我國(guó)已經(jīng)將HBV疫苗列入新生兒免費(fèi)疫苗計(jì)劃，這一計(jì)劃使我國(guó)總?cè)丝贖BsAg攜帶率降至7%左右，新生兒HBsAg攜帶率降至1%左右，阻止了約3000萬HBV感染新發(fā)病例[3，4]，HBV疫苗接種工作取得了顯著的效果。

兒童是我國(guó)免費(fèi)HBV接種的直接受益對(duì)象，研究這一群體的HBV免疫應(yīng)答狀況能評(píng)價(jià)本地區(qū)HBV疫苗實(shí)施后所產(chǎn)生的效果。為評(píng)價(jià)乙肝疫苗免費(fèi)接種計(jì)劃的免疫效果，對(duì)2015年1月－3月在本院就診的兒童乙肝血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，報(bào)告分析如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 有確切接種記錄，出生后僅接種3針國(guó)產(chǎn)酵母型乙肝疫苗的2009年1月1號(hào)至2012年12月31號(hào)出生的南昌市1432例兒童。

1.2 方法

1.2.1 數(shù)據(jù)來源 從本科LIS系統(tǒng)中選取2015年1月－3月在本院進(jìn)行乙肝六項(xiàng)檢測(cè)的所有數(shù)據(jù)準(zhǔn)備進(jìn)行篩選。納入標(biāo)準(zhǔn)：有確切接種記錄，出生后僅接種3針國(guó)產(chǎn)酵母型乙肝疫苗的2009年1月1號(hào)至2012年12月31號(hào)出生的南昌市兒童。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡不是3~6歲，注射過加強(qiáng)乙肝疫苗針的兒童。

1.2.2 兒童HBsAb陽(yáng)性率等計(jì)算 計(jì)數(shù)不同組別、年齡段兒童HBsAg、HBsAb等指標(biāo)的陽(yáng)性人數(shù)，陽(yáng)性人數(shù)占該組別、年齡段人數(shù)的比例即為相應(yīng)的陽(yáng)性率。

1.2.3 血清學(xué)模式及構(gòu)成比計(jì)算 用統(tǒng)計(jì)表格記錄各種血清學(xué)模式的人數(shù)及模式的構(gòu)成比，探討該批兒童中最常見的血清學(xué)模式。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用GraphPad InStat軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，應(yīng)用計(jì)算人群陽(yáng)性率的差異。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 經(jīng)過篩選，符合本次研究的兒童一共1432例，其中男性兒童752例，女性兒童680例，3~4歲年齡段502例，4~5歲年齡段464例，5~6歲年齡段466例。在1432名兒童中，檢出HBsAg陽(yáng)性者13例，陽(yáng)性率占0.91%，HBsAb陽(yáng)性941人，占63.69%，血清學(xué)指標(biāo)全陰性者478例，占33.38%。

2.2 性別分布 在1432例兒童中，男性兒童752例，HBsAg、HBsAb 陽(yáng)性率分別為 0.93%、65.15%；女性兒童 680例，HBsAg、HBsAb陽(yáng)性率分別為0.88%、66.32%。HBsAg陽(yáng)性率男性與女性比較，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.001，P=0.92)；HBsAb 陽(yáng)性率男性與女性比較，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.17，P=0.68)。

2.3 年齡分布 3~4歲年齡段 (3歲組)502例，HB-sAg、HBsAb陽(yáng)性人數(shù)分別為5例和411例；4~5歲年齡段 (4歲組)464例，HBsAg、HBsAb陽(yáng)性人數(shù)分別為4例和267例；5~6歲年齡段 (5歲組)466例，HBsAg、HBsAb陽(yáng)性人數(shù)分別為4例和263例。采用 檢驗(yàn)各組HBsAg、HBsAb陽(yáng)性率差異，3歲組和4 歲組 HBsAb 陽(yáng)性率有差別 (χ2=67.05，P<0.0001)，HBsAg 陽(yáng)性率無差別 (χ2=0.05，P=0.83)；3 歲組和 5歲組 HBsAb 陽(yáng)性率有差別 (χ2=72.73，P=0.0001)，HBsAg 陽(yáng)性率無差別 (χ2=0.05，P=0.82)；4 歲組和 5歲組 HBsAb 陽(yáng)性率無差別(χ2=3.7e-5，P=0.99)，HB-sAg 陽(yáng)性率無差別(χ2=0.08，P=0.78)，結(jié)果如表 1。

2.4 血清學(xué)模式及構(gòu)成比 HBsAb陽(yáng)性、其他血清學(xué)指標(biāo)陰性是最常見的模式，這也是接種乙肝疫苗后產(chǎn)生免疫應(yīng)答后最常見的模式。雖然如此，從表2可以看到，即使接種了乙肝疫苗，還有部分兒童的血清學(xué)指標(biāo)全部陰性，進(jìn)一步分析這些兒童的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，對(duì)有歷史記錄的部分兒童數(shù)據(jù)作進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，有部分兒童是接種乙肝疫苗后一直是血清學(xué)指標(biāo)陰性，還有部分兒童是在3歲前是HBsAb陽(yáng)性，而本次檢查是陰性，而且這些兒童HBsAb有陽(yáng)性變?yōu)殛幮曰臼羌性?~6歲年齡段。該批兒童的血清學(xué)模式及構(gòu)成比見表2。

表1 1432名3～6歲兒童不同年齡段HBsAb檢測(cè)結(jié)果。

表2 1432名3～6歲兒童乙肝病毒標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果

3 討論

我國(guó)是乙肝高發(fā)流行地區(qū)，乙肝對(duì)我國(guó)社會(huì)及個(gè)人造成了很大危害。為了控制乙肝的流行，我國(guó)制定了在新生兒中實(shí)行乙肝疫苗接種計(jì)劃[5,6]。實(shí)施免疫接種后，新生兒乙肝感染率已降至1%左右[3,4]，說明乙肝疫苗接種工作取得了顯著的效果。過本次調(diào)查，我市3～6歲兒童HBsAg陽(yáng)性率為0.91%，和全國(guó)平均水平持平[3,4]，這說明我市普遍接種乙肝疫苗后對(duì)乙肝的流行起到了積極控制作用。

本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，HBsAb陽(yáng)性率在男童和女童中的差別是沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明乙肝疫苗對(duì)兒童的免疫效果與性別無關(guān)，乙肝疫苗對(duì)兒童能起到免疫效果。但是，本調(diào)查數(shù)據(jù)也發(fā)現(xiàn)，即使按規(guī)定接種乙肝疫苗，仍然有部分兒童不能產(chǎn)生HB-sAb保護(hù)性抗體，可能的原因有：(1)與乙肝疫苗接種程序有關(guān)，如有些兒童可能在免疫低下時(shí)接種乙肝疫苗，這樣也不易產(chǎn)生乙肝抗體。(2)乙肝疫苗的生產(chǎn)廠家不一，批次不一，或運(yùn)輸、保存過程中導(dǎo)致疫苗效價(jià)降低，影響抗體的產(chǎn)生；(3)兒童免疫功能發(fā)育尚不健全，某些兒童期注射乙肝疫苗可能不產(chǎn)生抗體，或產(chǎn)生的抗體過少，無保護(hù)作用；(4)某些兒童胎內(nèi)就感染過少量乙肝病毒，后來病毒雖被機(jī)體非特異免疫清除，但身體已對(duì)乙肝病毒產(chǎn)生免疫耐受，接種疫苗無法產(chǎn)生抗體[7,8]。而且本研究還發(fā)現(xiàn)，有部分兒童開始產(chǎn)生了HBsAb抗體，隨著接種時(shí)間延長(zhǎng)，產(chǎn)生的HBsAb抗體消失，并且，這部分抗體消失的兒童年齡段基本上集中在5-6歲年齡段，提示乙肝疫苗接種后5年有些人需要加強(qiáng)接種。龔曉紅等的研究提示，幼兒是乙肝病毒感染高發(fā)人群，幼兒感染乙肝病毒有兩個(gè)高峰，一個(gè)是1歲以內(nèi)的母嬰傳播，一個(gè)是學(xué)齡前期[9]。沈靈智等的研究發(fā)現(xiàn)，加強(qiáng)免疫前HBsAb抗體滴度高者加強(qiáng)免疫效果更好[10]，因此，結(jié)合本次調(diào)查，建議繼續(xù)做好兒童乙肝疫苗免費(fèi)接種外，還應(yīng)不定期對(duì)兒童進(jìn)行乙肝血清學(xué)標(biāo)志物監(jiān)測(cè)，對(duì)HBsAb抗體滴度小于10mIU/ml或HBsAb抗體陰性者應(yīng)進(jìn)行加強(qiáng)免疫接種[11,12]。

乙肝HBsAb抗體滴度會(huì)隨時(shí)間的推移而逐漸下降[13,14]，乙肝HBsAb抗體的維持時(shí)間，與人自身的免疫系統(tǒng)狀態(tài)有關(guān)，大多數(shù)人乙肝HBsAb抗體能夠維持長(zhǎng)達(dá)5年之久，但有的人僅能夠維持2~3年，因此，為了確保乙肝疫苗的接種效果，應(yīng)該在乙肝疫苗接種后不定期進(jìn)行HBsAb抗體滴度監(jiān)測(cè)。本調(diào)查研究由于是回顧性數(shù)據(jù)分析，而且由于檢測(cè)方法的局限，沒有進(jìn)行HBsAb抗體滴度檢測(cè)，因此，本研究的結(jié)論具有一定的局限性。下一步，我們將進(jìn)行HBsAb抗體滴度檢測(cè)，結(jié)合前瞻性數(shù)據(jù)分析，以便能進(jìn)一步分析本市乙肝疫苗接種的效果，為乙肝的防控提供理論依據(jù)。

[1]梁曉峰,陳園生,王曉軍,等.中國(guó)3歲以上人群乙型肝炎血清流行病學(xué)研究[J].中華流行病學(xué)雜志,2005,26(09):655-658.

[2]Kane M.Global programme for control of hepatitis B infection[J].Vaccine,1995,13 Suppl 1:S47-S49.

[3]Liang X,Bi S,Yang W,et al.Epidemiological serosurvey of hepatitis B in China-declining HBV prevalence due to hepatitis B vaccination[J].Vaccine,2009,27(47):6550-6557.

[4]Zhou YH,Wu C,Zhuang H.Vaccination against hepatitis B:the Chinese experience[J].Chin Med J(Engl),2009,122(1):98-102.

[5]黨如波,張順祥,張衛(wèi)東,等.中國(guó)新生兒乙肝疫苗免疫效果評(píng)估[J].中國(guó)公共衛(wèi)生,2009,25(4):385-387.

[6]周健,高志霞,徐華勝.乙肝疫苗免疫策略實(shí)施后的流行病學(xué)和血清學(xué)效果分析[J].中華疾病控制雜志,2013,17(2):170-172.

[7]Pan L,Zhang L,Zhang W,et al.A genome-wide association study identifies polymorphisms in the HLA-DR region associated with non-response to hepatitis B vaccination in Chinese Han populations[J].Hum Mol Genet 2014,23(8):2210-2219.

[8]Davila S,Froeling FE,Tan A,et al.New genetic associations detected in a host response study to hepatitis B vaccine[J].Genes Immun,2010,11(3):232-238.

[9]龔曉紅,王富珍,李輝,等.北京市兒童乙型肝炎疫苗接種12年后免疫效果觀察[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2005,39(4):265-268.

[10]沈靈智,陳永弟,蔣征剛,等.抗-HBs衰減青少年乙肝疫苗加強(qiáng)免疫效果研究[J].浙江預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,24(2):1-3.

[11]劉流,吳璇,吳笛.產(chǎn)業(yè)工人接種乙型肝炎疫苗的免疫效果觀察[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,29(4):596-598.

[12]廖家文,張陽(yáng)靈.3～12歲在校常住兒童乙肝疫苗免疫效果分析[J].贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,31(3):426-427.

[13]Gold Y,Somech R,Mandel D,et al.Decreased immune response to hepatitis B eight years after routine vaccination in Israel[J].Acta Paediatr,2003,92(10):1158-1162.

[14]Hassan S,Ziba F.Antibody titer in Iranian children 6 years after hepatitis B vaccine administration[J].Vaccine,2007,25(17):3511-3514.