逯曉輝，鄭港森，李珣，林貴蘭，黃朝陽

(廈門大學(xué)附屬廈門第一醫(yī)院檢驗科，福建 廈門361003)

金黃色葡萄球菌是臨床分離最常見的病原菌之一，也是醫(yī)院獲得性感染的最重要致病菌之一[1]，尤其是耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA) 不僅對抗菌藥物的耐藥性高，還表現(xiàn)為多重耐藥性[2]，給醫(yī)院感染的治療和控制帶來很大困難。為實際了解醫(yī)院內(nèi)金黃色葡萄球菌臨床分布情況以及耐藥現(xiàn)狀，更好地為臨床合理使用抗菌藥物提供依據(jù)，對我院2014年臨床分離金黃色葡萄球菌的標(biāo)本來源、臨床科室分布和耐藥性進(jìn)行回顧性分析。

1 材料與方法

1.1 菌株來源 2014年1月至2014年12月廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院臨床送檢各類培養(yǎng)標(biāo)本中分離金黃色葡萄球菌共712株(同一患者同類標(biāo)本分離株不重復(fù)計入)。

1.2 質(zhì)控菌株 金黃色葡萄球菌ATCC 29213和ATCC25923，由衛(wèi)生部臨檢中心提供。

1.3 試劑和儀器 哥倫比亞血平板為鄭州安圖公司產(chǎn)品；GP鑒定卡和AST-GP67藥敏卡為法國梅里埃公司產(chǎn)品。

1.4 細(xì)菌鑒定與藥敏測定 法國BioMerieux VITEK2 Compact全自動細(xì)菌鑒定及藥敏分析系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)菌的鑒定和藥物敏感性分析。藥敏檢測方法為微量稀釋法測定最低抑菌濃度 (Minimum Inhibitory Concentration,MIC)，結(jié)果判讀按照2011年 CLSI制定的標(biāo)準(zhǔn)[3]，以敏感(S)、中介(I)、耐藥(R)報告結(jié)果。誘導(dǎo)克林霉素耐藥試驗在AST-GP67藥敏卡中就能完成[4]。MRSA的檢測在AST-GP67藥敏卡中完成[5]。

1.5 數(shù)據(jù)處理 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

2 結(jié)果

2.1 菌株分布 臨床分離的712株金黃色葡萄球菌有多種標(biāo)本來源，其中主要來自痰液標(biāo)本，占60.8%，其次是膿液(17.8%)、分泌物(10.4%)，其他的標(biāo)本是血培養(yǎng)(4.2%)、中段尿(3.2%)、導(dǎo)管(2.0%)和體液(1.5%)；從科室分布情況看，兒科、呼吸內(nèi)科和神經(jīng)外科分離的金黃色葡萄球菌較多，分別有90株(12.6%)、77 株(10.8%)和 74 株(10.4%)，其他科室的分布比例是耳鼻喉頭頸外科(10.0%)、新生兒室(8.4%)、重癥監(jiān)護(hù)室 (7.9%)、皮膚科和神經(jīng)內(nèi)科(3.9%)、兒科重癥和內(nèi)分泌糖尿病科(3.8%)、燒傷科(3.2%)，其他科室比例都不到3.0%；另外，外科的標(biāo)本來源主要是膿液和分泌物，內(nèi)科以痰液來源為主。

2.2 藥敏結(jié)果分析 712株金黃色葡萄球菌中，MRSA菌株235株，占33.0%，誘導(dǎo)克林霉素耐藥菌株有120株，占16.9%；對青霉素、紅霉素、克林霉素和四環(huán)素耐藥率較高，分別是86.7%、49.7%、48.0%和40.7%，而對萬古霉素、替加環(huán)素、利奈唑胺和奎奴普汀/達(dá)福普汀耐藥性最低，均為0%；從標(biāo)本來源看，血培養(yǎng)分離的金黃色葡萄球菌對抗菌藥物的耐藥性較低，膿液、分泌物標(biāo)本對紅霉素和克林霉素的耐藥性較高，詳見表1。

表1 712株臨床分離金黃色葡萄球菌耐藥率[n(%)]

2.3 MRSA與MSSA比較分析 MRSA菌株對紅霉素、克林霉素、四環(huán)素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、利福平和莫西沙星的耐藥率均高于MSSA菌株，且兩者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.005)，對其它抗菌藥物的耐藥率比較，兩者無明顯差異，詳見表2。

3 討論

金黃色葡萄球菌是臨床分離常見的重要病原菌之一，具有較強(qiáng)的致病性，可引起各種化膿性感染、菌血癥、肺炎、腦膜炎等全身性感染。由于抗菌藥物的大量使用，金黃色葡萄球菌的耐藥性日趨嚴(yán)重，尤其是MRSA的出現(xiàn)，導(dǎo)致對幾乎β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物耐藥[6，7]，同時還對大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、克林霉素、四環(huán)素和喹諾酮類抗菌藥物高度耐藥，近年來甚至出現(xiàn)了對萬古霉素敏感性降低甚至耐藥的金黃色葡萄球菌，使得醫(yī)院感染的治療和控制面臨著極大困難[8，9]。

表2 MRSA菌株與MSSA菌株對9種抗菌藥物耐藥性的比較

從標(biāo)本來源看，多種臨床標(biāo)本均能分離到金黃色葡萄球菌，由于我院痰標(biāo)本送檢較多，痰分離出的金黃色葡萄球菌最多，占60.8%，其次是膿液和分泌物標(biāo)本，分別占17.8%和10.4%，血培養(yǎng)標(biāo)本也達(dá)到了4.2%；從臨床科室分布看，兒科、呼吸內(nèi)科、神經(jīng)外科、耳鼻喉頭頸外科和新生兒分離較多，綜合分析發(fā)現(xiàn)內(nèi)科系統(tǒng)以痰液標(biāo)本送檢為多，外科系統(tǒng)以膿液和分泌物為多。由于感染部位不同用藥也有所差異，那么抗菌藥物的耐藥性是否也有所差異。因此，我們根據(jù)標(biāo)本類型進(jìn)行耐藥率的統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示，血培養(yǎng)標(biāo)本對大部分抗菌藥物的耐藥率比其它來源標(biāo)本均低，也低于總體的耐藥率，MRSA的檢出率也是最低的。從藥敏結(jié)果看，金黃色葡萄球菌對紅霉素和克林霉素的耐藥率均在50%左右；對四環(huán)素的耐藥率也較高，尤其是痰液和膿液來源的標(biāo)本；對萬古霉素、替加環(huán)素、奎奴普汀/達(dá)福普汀和利奈唑胺敏感性最好，對耐甲氧西林葡萄球菌感染的治療，除了萬古霉素外，替加環(huán)素作為一種新型的廣譜抗菌藥物，也是一種不錯選擇；利奈唑胺具有良好安全性，亦可以作為治療MRSA的備選藥物。我院MRSA的檢出率為33.0%，比國內(nèi)其它地區(qū)報道結(jié)果低[10，11]，但MRSA菌株對抗菌藥物耐藥率高，對多種抗菌藥物耐藥，與國內(nèi)其它地區(qū)報道一致[12-15]；尤其對紅霉素、克林霉素、四環(huán)素、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、慶大霉素、莫西沙星和利福平的耐藥率均比MSSA菌株高，且兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.005)。

總之，金黃色葡萄球菌耐藥性問題日趨嚴(yán)重，尤其臨床分離的MRSA對抗菌藥物的耐藥率較高，加強(qiáng)MRSA的耐藥性監(jiān)測，及時提供有效藥敏監(jiān)測結(jié)果給臨床，有助于指導(dǎo)臨床合理用藥。

[1]施金玲,蔡璇,彭少華.重癥監(jiān)護(hù)病房醫(yī)院感染病原菌及耐藥監(jiān)測[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2009,19(19):2613-2615.

[2]Olarte NM,Valderrama IA,Reyes KR,et al.Methicillin-resistant Staphyococcus aureus colonization in a Colombian hospital ICU:phenolypic and molecular characterization[J].Biomedica,2010,30(3):353-361.

[3]M100-S21.Performance standards for antimicrobial susceptibility testing[S].Twenty-frist informational supplement,CLSI,2011,31(1):1-163.

[4]黃湘寧,俞華,劉華,等.VITEK-2 Compact高級專家系統(tǒng)對葡萄球菌屬紅霉素誘導(dǎo)克林霉素耐藥推導(dǎo)結(jié)果準(zhǔn)確性評價[J].四川醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(6):905-907.

[5]魏丹丹,劉洋,萬臘根.Vitek 2 Compact和 MicroScan WalkAway 40 SI檢測MRSA的性能評價 [J].實驗與檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2014,32(5):505-507.

[6]徐艷,楊懷,楊錦玲,等.醫(yī)院感染金黃色葡萄球菌的臨床分布與耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2010,20(12):1803-1805.

[7]Yamada K,Yanagihara K,Hara Y,et al.Clinical features of bacteremia caused by methicillin resistang Staphyococcus aureus in a tertiary hospital[J].Tohoku JExp Med,2011,224(1):61-67.

[8]陳燕.132株金黃色葡萄球菌的耐藥性分析[J].實驗與檢驗醫(yī)學(xué),2012,30(6):641.

[9]劉亞麗,徐英春.異質(zhì)性萬古霉素中介金黃色葡萄球菌:困擾我們的難題[J].中國感染與化療雜志,2013,13(6):495-498.

[10]胡辛蘭,陳發(fā)林.院內(nèi)感染金黃色葡萄球菌的分布及耐藥性分析[J].實驗與檢驗醫(yī)學(xué),2013,31(5):463-464.

[11]汪復(fù),朱德妹,胡付品,等.2012年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測[J].中國感染與化療雜志,2013,13(3):321-330.

[12]陳燕,董華麗,張傳領(lǐng),等.713株金黃色葡萄球菌臨床分布及耐藥性分析[J].傳染病信息,2013,26(4):236-238.

[13]李春,方欣,王中新.耐甲氧西林金黃色葡萄球菌耐藥性分析及基因同源性檢測[J].中國抗生素雜志,2013,38(9):688-690.

[14]劉小芹.某地區(qū)896例金黃色葡萄球菌的臨床感染分布與耐藥性分析[J].實驗與檢驗醫(yī)學(xué),2015,33(1):80-81.

[15]馬萍,張秀梅,聶慶東,等.社區(qū)醫(yī)院與三級綜合醫(yī)院MSSA與MRSA的耐藥率比較[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2012,33(13):1601-1612.