毋英超 戶波

不同藥物治療80例圍絕經(jīng)期乳腺癌患者的療效分析

毋英超 戶波

目的 探討不同藥物治療80例圍絕經(jīng)期乳腺癌患者的療效。方法 80例乳腺癌術(shù)后患者,按隨機數(shù)字表法分為阿那曲唑組和他莫昔芬組, 各40例。阿那曲唑組患者在乳腺癌術(shù)后服用阿那曲唑治療。他莫昔芬組患者在乳腺癌術(shù)后服用他莫昔芬治療。在患者術(shù)后、治療6個月以及療程結(jié)束時使用陰道超聲檢測所有研究對象子宮內(nèi)膜厚度以及進行子宮內(nèi)膜活檢。結(jié)果 阿那曲唑組手術(shù)后、治療6個月以及治療12個月子宮內(nèi)膜厚度分別為(6.2±1.7)、(5.8±1.1)、(5.2±0.8)mm, 他莫昔芬組手術(shù)后、治療6個月以及治療12個月子宮內(nèi)膜厚度分別為(6.3±1.6)、(6.5±1.2)、(6.7±0.9)mm, 兩組手術(shù)后子宮內(nèi)膜厚度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 兩組治療6個月以及治療12個月子宮內(nèi)膜厚度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。阿那曲唑組和他莫昔芬組治療結(jié)束時子宮內(nèi)膜活檢陽性分別為0、12.5%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 雌激素受體陽性的乳腺癌術(shù)后患者服用阿那曲唑不僅能抑制子宮內(nèi)膜的增厚, 還能減少術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā), 效果優(yōu)于他莫昔芬。

乳腺癌；阿那曲唑；他莫昔芬

圍絕經(jīng)期是指婦女絕經(jīng)前后的一段時期, 此階段人體內(nèi)分泌、生物學(xué)和開始變化, 卵巢功能衰退［1］。目前認為乳腺癌的病因與年齡存在相關(guān)性, 乳腺癌患者25歲后逐漸上升.30～50歲左右達到高峰, 55歲以后逐漸下降, 機理可能與卵巢功能衰退, 雌激素表達下降有關(guān)。雌激素是一種生理性激素, 體內(nèi)雌激素水平的上升會增加對乳腺上皮的刺激, 導(dǎo)致細胞惡變, 造成乳腺癌的發(fā)生。既往對于圍絕經(jīng)期乳腺癌患者, 主要使用三苯氧胺內(nèi)分泌治療, 從20世紀中期開始一直是乳腺癌的標準治療選擇［2］。但是隨著大量循證醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)醫(yī)生在使用三苯氧胺治療圍絕經(jīng)期乳腺癌患者時, 不掌握其適應(yīng)證, 影響用藥的效果, 因此阿那曲唑逐漸取代了三苯氧胺,阿那曲唑藥理上不僅可以抑制雌激素合成, 還可以抑制雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素［3］。他莫昔芬為雌二醇競爭性拮抗劑, 能與乳腺細胞中雌激素陽性受體結(jié)合, 來抑制乳腺癌的發(fā)展［4］。因此本次研究的目的為探討阿那曲唑與他莫昔芬治療圍絕經(jīng)期乳腺癌患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院婦科2012年4月～2013年2月共計80例乳腺癌術(shù)后患者作為研究對象。按隨機數(shù)字表法分為阿那曲唑組和他莫昔芬組, 各40例。阿那曲唑組平均年齡(53.8±6.8)歲, 手術(shù)前乳腺癌TNM分期：Ⅰ期13例；Ⅱ期27例；他莫昔芬組平均年齡(55.8±7.1)歲, 手術(shù)前乳腺癌TNM分期：Ⅰ期14例；Ⅱ期26例。兩組年齡、乳腺癌TNM分期差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。所有研究對象均簽定知情同意書, 通過醫(yī)院倫理道德委員會的批準。

1.2 入選標準 ①就診時臨床資料、手術(shù)經(jīng)過完整。②乳腺癌的診斷符合中華醫(yī)學(xué)會婦科學(xué)分會關(guān)于乳腺癌的診斷與鑒別診斷［5］。③每個研究對象均在本院進行乳腺癌切除術(shù),術(shù)后雌激素受體陽性, 且自愿參與本次研究。

1.3 排除標準 ①參與本次研究時生命體征不平穩(wěn)者。②有各種急性、慢性感染；嚴重肝、腎功能不全, 自身免疫性疾病者；藥物有過敏、惡性心律失常者。③子宮內(nèi)膜有癌變傾向或既往有子宮癌者。

1.4 研究方法

1.4.1 阿那曲唑組 阿那曲唑組患者在乳腺癌術(shù)后服用阿那曲唑(生產(chǎn)廠家：美國阿斯利康A(chǔ)straZeneca Pharmaceuticals LP, 國藥準字J20100107).1 mg/d.1次/d, 總療程為12個月。

1.4.2 他莫昔芬組 他莫昔芬組患者在乳腺癌術(shù)后服用他莫昔芬(生產(chǎn)廠家：寧波天衡藥業(yè)股份有限公司 , 國藥準字H33021583 ).20 mg/d.1次/d, 總療程為12個月。

1. 5 評價標準 在患者術(shù)后、治療6個月以及療程結(jié)束時使用陰道超聲檢測所有研究對象子宮內(nèi)膜厚度以及進行子宮內(nèi)膜活檢, 判斷是否存在癌變。

1. 6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料用率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同時期子宮內(nèi)膜厚度比較 阿那曲唑組手術(shù)后、治療6個 月以及治療12個月子宮內(nèi)膜厚度分別為(6.2±1.7)、(5.8±1.1)、(5.2±0.8)mm, 他莫昔芬組分別為(6.3±1.6)、(6.5.1.2)、(6.7±0.9)mm, 兩組手術(shù)后子宮內(nèi)膜厚度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 兩組治療6個月以及治療12個月子宮內(nèi)膜厚度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組子宮內(nèi)膜活檢情況比較 阿那曲唑組和他莫昔芬組治療結(jié)束時子宮內(nèi)膜活檢陽性分別為0、12.5%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組不同時期子宮內(nèi)膜厚度比較(±s, mm)

表1 兩組不同時期子宮內(nèi)膜厚度比較(±s, mm)

注：兩組比較,aP＜0.05

組別 例數(shù)手術(shù)后治療6個月治療12個月阿那曲唑組406.2±1.7 5.8±1.1a5.2±0.8a他莫昔芬組406.3±1.66.5±1.26.7±0.9 t 0.235.25.6 P＞0.05＜0.05＜0.05

表2 兩組子宮內(nèi)膜活檢情況比較［n (%)］

3 討論

目前人口逐步進入老齡化, 圍絕經(jīng)期的乳腺癌患者逐年增多, 因為此類患者一般以中老年居多, 身體基礎(chǔ)疾病多,如冠心病、高血壓、糖尿病等, 因此對術(shù)后化療和放療耐受性差, 極大的降低了生活質(zhì)量。而針對雌激素的內(nèi)分泌治療安全, 而且有研究顯示使用內(nèi)分泌治療的乳癌患者術(shù)后的中位生存年齡和接受化療和放療的患者幾乎一致［6-8］。

20世紀中期, 三苯氧胺主要用于雌激素相關(guān)的腫瘤的內(nèi)分泌治療, 但是隨著國外大型的研究如ATAC試驗、IES-031臨床試驗發(fā)現(xiàn)長期使用三苯氧胺有引起患者陰道流血、血小板降低, 子宮內(nèi)膜癌危險的增高性［9］。而目前作為第三代芳香化酶抑制劑代表的阿那曲唑在藥理上能抑制雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素［10,11］。因為圍絕經(jīng)期婦女血液中雌激素的主要來源是由雌激素轉(zhuǎn)變而來, 一旦雄激素轉(zhuǎn)換途徑抑制, 也就極大的降低了乳腺癌的復(fù)發(fā)。有研究表明60歲以上的晚期乳腺癌患者, 特別是不能接受手術(shù)治療者, 長期服用阿那曲唑2～3年, 乳腺癌進展的風險很小, 完全緩解可能性高。因為老年女性乳腺腺體及卵巢功能喪失全, 體內(nèi)雄激素全部靠外周組織中的雌激素轉(zhuǎn)化, 而阿那曲唑?qū)Υ萍に刈钄鄰氐? 給患者帶來更多益處［12］。阿那曲唑不僅能抑制周圍組織來源的雄激素, 還對有骨轉(zhuǎn)移、皮膚轉(zhuǎn)移的乳腺癌針對性更強。本次研究也同樣發(fā)現(xiàn)阿那曲唑組治療結(jié)束時無一例發(fā)生子宮內(nèi)膜活檢陽性。

本次研究發(fā)現(xiàn)他莫昔芬組手術(shù)后、治療6個月以及治療12個月子宮內(nèi)膜厚度分別為(6.3±1.6)、(6.5±1.2)、(6.7±0.9) mm, 且在治療療程結(jié)束時有5例發(fā)生子宮內(nèi)膜癌變。研究指出他莫昔芬抑制雌激素依賴性乳腺腫瘤細胞的發(fā)展, 但是他莫昔芬在子宮內(nèi)膜可募集共激活因子, 發(fā)揮雌激素樣作用,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜、惡變［13］。但是對于圍絕經(jīng)期患者, 肝臟滅活雌激素的能力下降, 雖然他莫昔芬能抑制雌激素受體, 但對于體內(nèi)以及存在的雌激素效果較差, 因此導(dǎo)致乳腺癌依舊進展［14］。而阿那曲唑在腫瘤細胞上作用位點多, 對腫瘤抑制更完全有關(guān)。研究還發(fā)現(xiàn)使用他莫昔芬者需要定期檢測子宮內(nèi)膜及活檢［15］。若發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜增厚, 用阿那曲唑可逆轉(zhuǎn)他莫昔芬不良反應(yīng), 降低子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的風險。

綜上所述, 作者認為雌激素受體陽性的乳腺癌術(shù)后患者服用阿那曲唑不僅能抑制子宮內(nèi)膜的增厚, 還能減少術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā), 效果優(yōu)于他莫昔芬。

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2014-10-17］

454000 焦作市婦幼保健院藥劑科