劉香菊

烏司他丁對(duì)重癥急性胰腺炎患者療效觀察及其對(duì)細(xì)胞因子的影響

劉香菊

目的 觀察烏司他丁治療重癥急性胰腺炎的臨床效果及其對(duì)細(xì)胞因子的影響。方法 重癥急性胰腺炎患者76例隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 各38例, 對(duì)照組予以常規(guī)性治療, 觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用烏司他丁治療, 觀察兩組患者臨床療效, 白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、血淀粉酶、尿淀粉酶、腹痛緩解時(shí)間及平均住院時(shí)間；測(cè)定治療前和治療后患者肝功能、心肌酶及血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。結(jié)果 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、血淀粉酶、尿淀粉酶恢復(fù)時(shí)間, 腹痛緩解時(shí)間及平均住院時(shí)間均低于對(duì)照組(P＜0.05或P＜0.01)；治療后1、3、7 d分別測(cè)定細(xì)胞因子水平, 觀察組IL-6、IL-8、TNF-α均低于對(duì)照組(P＜0.05或P＜0.01), 以治療后第3天最為顯著(P＜0.01)；IL-10較對(duì)照組增高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01), 以治療后第3天最為顯著(P＜0.01)。結(jié)論 烏司他丁能減輕重癥急性胰腺炎患者全身炎癥反應(yīng), 改善臨床癥狀, 保護(hù)多臟器功能, 促進(jìn)疾病恢復(fù), 療效滿意。

烏司他??；重癥急性胰腺炎；細(xì)胞因子

急性胰腺炎是指多種病因引起的胰酶激活, 導(dǎo)致胰腺組織自身消化所致的急性化學(xué)性炎癥, 可伴有其他器官功能改變,病情輕重不等。其中重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)占急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)的20%～30%。SAP起病急、發(fā)展迅速、并發(fā)癥多, 早期即可發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征(systimicin-flammational response synd rome, SIRS), 多器官功能衰竭(multiple organ failure, MOF)［1］。因早期手術(shù)治療不能終止炎癥的進(jìn)展過程, 故絕大多數(shù)學(xué)者主張?jiān)缙诜鞘中g(shù)治療, 常規(guī)給予胃腸減壓、抗炎、補(bǔ)液防止休克、鎮(zhèn)痛解痙、抑制胰酶分泌及營養(yǎng)支持治療。2011年8月～2014年5月本院共收重癥急性胰腺炎患者76例, 其中38例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予烏司他丁治療, 取得良好效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011年8月～2014年5月76例重癥急性胰腺炎患者, 均符合急性重癥胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。其中.47 例, 女29例；年齡25～75歲, 平均年齡(44.7±2.1) 歲。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 每組38例, 兩組患者年齡、性別、病情等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者予以常規(guī)治療, 禁食禁水、胃腸減壓、解痙止痛、補(bǔ)液、維持水電解質(zhì)平衡, 應(yīng)用抗生素避免感染,防止胰腺外分泌和胰酶抑制劑生長抑素, H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑。觀察組患者在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以烏司他丁10萬U溶于5%的葡萄糖注射液250 ml中, 微量泵入2 h.2次/d, 直至患者腹痛和腹脹癥狀消失。治療7 d內(nèi)無效及時(shí)根據(jù)患者情況采取其他相應(yīng)的救治措施。

1.3 觀察指標(biāo)及效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 測(cè)定兩組患者治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、血尿淀粉酶、肝功能、心肌酶, 記錄上述指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間及平均住院時(shí)間, 測(cè)定血清IL-6、 IL-8、IL-10、TNF-α水平；治療效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：臨床癥狀和體征完全消失, 異常指標(biāo)恢復(fù)正常；顯效：2項(xiàng)或2項(xiàng)以上臨床癥狀和體征消失, 或異常實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)超過3/4恢復(fù)正常；有效：1項(xiàng)或超過1項(xiàng)癥狀和體征消失,或異常實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)超過1/2恢復(fù)正常；無效：臨床癥狀及體征未發(fā)生變化甚至惡化。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用 SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組38例患者中, 痊愈22例, 顯效11例, 有效3例, 無效2例, 總有效率為95.74%；對(duì)照組38例患者中, 痊愈19例, 顯效9例, 有效4例, 無效5例, 總有效率為84.21%；觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者臨床指標(biāo)緩解時(shí)間比較 觀察組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、血淀粉酶、尿淀粉酶恢復(fù)時(shí)間, 腹痛緩解時(shí)間及平均住院時(shí)間均低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)。見表1。

2.3 兩組患者治療前后肝功及心肌酶比較 觀察組谷丙轉(zhuǎn)氨酶、心肌酶降至正常時(shí)間均早于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)。見表2。

2.4 兩組患者治療前后細(xì)胞因子水平比較 兩組患者治療后1、3、7 d分別測(cè)定細(xì)胞因子水平, 觀察組IL-6、IL-8、TNF-α均低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01), 以治療后第3天最為顯著(P＜0.01)；IL-10則較對(duì)照組增高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01), 以治療后第3天最為顯著(P＜0.01)。見表3。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)緩解時(shí)間比較(±s)

表1 兩組患者臨床指標(biāo)緩解時(shí)間比較(±s)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05,bP＜0.01

組別例數(shù)腹痛緩解時(shí)間白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)時(shí)間C反應(yīng)蛋白恢復(fù)時(shí)間血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間尿淀粉酶恢復(fù)時(shí)間平均住院時(shí)間觀察組3.2.11±0.32a.3.25±0.36a.15.78±0.32b.5.47±0.31b7.35±0.26a.16.58±0.36b對(duì)照組383.87±0.455.79±0.3321.44±0.378.26±0.348.67±0.3522.37±0.31 .1.651.782.372.281.492.53 P＜0.05＜0.05＜0.01＜0.01＜0.05＜0.01

表2 兩組患者治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶及心肌酶比較(±s)

表2 兩組患者治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶及心肌酶比較(±s)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05,bP＜0.01

組別例數(shù)指標(biāo)治療前治療后1 d3 d7 d觀察組38ALT182.75±7.59102.90±6.33b81.54±5.94b.37.12±5.46aAST(IU/L)189.46±8.43113.17±7.08b85.32±6.48b.41.79±5.22aCKMB(U/L) 92.58±18.37 76.34±11.26a.53.16±10.19b.24.60±8.45aCK(U/L)427.56±74.29315.42±58.18a212.38±43.85b183.57±26.95aLDH(IU/L)515.34±37.24387.50±25.17b275.34±18.45b165.48±11.36a對(duì)照組38ALT185.03±8.62171.89±8.15144.28±6.39 76.44±6.87 AST(IU/L)190.17±8.97183.35±8.22125.05±7.28 88.56±6.86 CKMB(U/L) 87.56±17.61 82.18±14.79 68.37±11.48.58.27±9.48 CK(U/L)431.45±70.83428.29±63.87367.53±45.32259.57±31.63 LDH(IU/L)528.46±29.87519.21±26.56403.69±19.35281.77±16.94

表3 兩組患者治療前后細(xì)胞因子水平變化( x±s, pg/ml)

表3 兩組患者治療前后細(xì)胞因子水平變化( x±s, pg/ml)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05,bP＜0.01

組別例數(shù)指標(biāo)治療前治療后1 d3 d7 d觀察組38IL-684.27±26.5392.75±28.91a46.71±19.15b31.24±16.23aIL-891.14±33.8983.26±30.56a42.53±16.42b28.68±11.39aIL-1042.38±12.2545.83±13.2498.57±25.65b80.32±21.47aTNF-α58.74±27.8152.25±25.7339.32±20.16a17.82±11.38a對(duì)照組38IL-681.64±25.77b88.37±28.0575.18±22.1744.53±13.89 IL-890.75±36.3192.13±37.4471.22±29.4643.60±18.75 IL-1040.64±13.2445.02±15.1847.39±16.4057.89±19.51 TNF-α60.29±27.5556.28±25.7249.08±21.3935.72±15.67

2.5 不良反應(yīng) 兩組患者除對(duì)照組有1例患者死于多臟器功能衰竭外, 其余治療期間均未發(fā)現(xiàn)明顯不適和不良反應(yīng)。

3 討論

急性胰腺炎是由多種病因?qū)е乱认俳M織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎性反應(yīng), 常累及胰腺周圍組織甚至累及遠(yuǎn)隔器官。該病并發(fā)癥頗多。SAP可涉及多臟器功能衰竭, 甚至導(dǎo)致死亡。胰酶激活和炎癥反應(yīng)是SAP目前公認(rèn)的兩大主要發(fā)病機(jī)制。發(fā)生SAP時(shí), 異常激活的胰酶在引起胰腺自身損傷的同時(shí), 激活單核單核巨噬系統(tǒng), 引發(fā)SIRS, 此時(shí)如不及時(shí)控制疾病的發(fā)展, 則可能出現(xiàn)MOF。

本研究應(yīng)用烏司他丁治療重癥急性胰腺炎, 結(jié)果顯示,烏司他丁組患者腹痛恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組,該組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C 反應(yīng)蛋白、血尿淀粉酶恢復(fù)時(shí)間均早于對(duì)照組(P＜0.05), 治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05),療效確切、滿意, 較常規(guī)治療病程縮短。細(xì)胞因子TNF-α、IL-6、IL-8在治療后1 d較對(duì)照組下降(P＜0.05), 治療后3 d下降最為顯著(P＜0.01), IL-10治療后較對(duì)照組明顯升高, 治療后3 d升高最為顯著(P＜0.01)。以上研究結(jié)果表明, 烏司他丁可促進(jìn)重癥急性胰腺炎患者癥狀及體征的恢復(fù), 能減輕全身炎癥反應(yīng), 有效抑制TNF-α、IL-6、IL-8等細(xì)胞因子, 抑制炎癥介質(zhì)的釋放, 從而阻斷細(xì)胞因子觸發(fā)炎癥介質(zhì)的“瀑布樣級(jí)聯(lián)反應(yīng)”, 避免全身炎癥反應(yīng)迅速進(jìn)展為MOF。

本研究還進(jìn)一步測(cè)定了治療前后的肝功能、心肌酶, 結(jié)果顯示, 治療前谷丙轉(zhuǎn)氨酶及心肌酶均顯著升高, 提示存在多器官功能受損。其機(jī)制考慮為急性重癥胰腺炎發(fā)病時(shí), 胰酶大量釋放, 導(dǎo)致胰腺實(shí)質(zhì)凝固性壞死和出血、脂肪組織壞死、胰腺血管破壞致水腫和血栓形成, 且進(jìn)人體循環(huán)內(nèi), 引起大量炎癥因子的釋放, 引起微血管擴(kuò)張, 造成微循環(huán)障礙,導(dǎo)致溶酶體膜、線粒體膜受損, 影響到細(xì)胞呼吸功能, 使之受損。烏司他丁治療組用藥1、3、7 d時(shí), 與對(duì)照組比較均明顯降低, 提示烏司他丁能更好地促進(jìn)損傷器官的功能恢復(fù),保護(hù)多器官功能。

烏司他丁是精制酸性糖蛋白, 是從成年健康男性尿液中提取出來的, 所以也被稱作尿抑制素, 屬于一種廣譜蛋白酶抑制劑［3］。近年來, 烏司他丁越來越多地應(yīng)用于臨床, 用于控制疾病或治療過程中出現(xiàn)的炎癥反應(yīng), 抑制炎性因子的釋放, 從而防止細(xì)胞因子的級(jí)聯(lián)反應(yīng), 并可抑制白細(xì)胞的過度激活, 保護(hù)多臟器功能［3］。本研究應(yīng)用其治療急性重癥胰腺炎取得滿意療效, 未發(fā)現(xiàn)明顯不適和不良反應(yīng), 值得臨床推廣和應(yīng)用。

［1］ 陳婧華, 陳墾, 王暉.急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展.世界華人消化雜志.2009.17(24):2478-2483.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺疾病學(xué)組.重癥急性胰腺炎內(nèi)科規(guī)范治療建議.中華消化雜志.2009.29(12):75-78.

［3］ 上海烏司他丁臨床試驗(yàn)協(xié)作組. 國產(chǎn)烏司他丁治療急性胰腺炎的多中心臨床研究.中華消化雜志.2001.21(5):293-296.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.01.100

2014-07-17］

121000 錦州市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科