曲琨 杜慶夫 徐春

磷酸西格列汀聯(lián)合門冬胰島素30治療2型糖尿病臨床療效觀察

曲琨 杜慶夫 徐春

目的 觀察磷酸西格列汀聯(lián)合門冬胰島素30治療2型糖尿病的臨床療效與安全性。方法 接受門冬胰島素30治療的血糖控制不理想的2型糖尿病患者60例, 隨機(jī)分為西格列汀組和二甲雙胍組,各30例。西格列汀組給予西格列汀100 mg/d 口服, 二甲雙胍組給予二甲雙胍1.0 g/d, 兩組根據(jù)血糖監(jiān)測情況適時調(diào)整門冬胰島素30用量, 療程12周。檢測兩組用藥前后空腹血糖(FPG), 餐后2 h血糖(2 h PG), 糖化血紅蛋白(HbA1c), 觀察不良反應(yīng)。結(jié)果 西格列汀組完成29例, 二甲雙胍組完成28例。兩組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白值均較治療前明顯下降, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療后兩組比較, 西格列汀組優(yōu)于二甲雙胍組(P＜0.05)。均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 磷酸西格列汀聯(lián)合門冬胰島素30治療2 型糖尿病有明顯療效, 可以更好控制血糖, 無明顯不良反應(yīng), 耐受性好。

磷酸西格列??；門冬胰島素30；2型糖尿??；臨床療效

糖尿病主要是由環(huán)境因素、遺傳因素在共同作用的情況下, 所出現(xiàn)的一種主要癥狀為慢性高血糖的臨床綜合征。近年來, 糖尿病的發(fā)病率明顯增加, 嚴(yán)重影響人類身體健康。對于糖尿病的治療, 逐漸的需要具有個體性、多樣性。新型治療藥物二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑磷酸西格列汀, 可以通過多種機(jī)制控制血糖, 提高血糖達(dá)標(biāo)率。2011年11月～2012年5月, 在本院門診應(yīng)用門冬胰島素30治療血糖控制不理想的2型糖尿病患者, 給予聯(lián)合使用磷酸西格列汀治療,取得較好臨床療效, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資.2011年11月～2012年5月在本院門診治療的患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病病程5年以上, 門冬胰島素30注射液治療12周以上, 血糖控制不理想, 空腹血糖＞7.0 mmol/L, 糖化血紅蛋白6.5%以上；未使用DPP-4抑制劑患者。排除1型糖尿??；伴有嚴(yán)重心、肝、肺、腎疾病及胰腺炎病史者和慢性腸道功能紊亂。隨機(jī)分為兩組, 西格列汀組30例, 男17例, 女13例, 平均年齡(50±8)歲, 平均病程(10±3)年；二甲雙胍組30例, 男16例, 女14例, 平均年齡(51±9)歲, 平均病程(11±4)年。兩組患者治療前空腹血糖及餐后2 h靜脈血糖、糖化血紅蛋白等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 西格列汀組在門冬胰島素30基礎(chǔ)上加用磷酸西格列汀100 mg/d(國藥準(zhǔn)字J20120058), 口服.1次/d,100 mg/次, 二甲雙胍組在門冬胰島素30基礎(chǔ)上加用二甲雙胍500 mg.2次/d(國藥準(zhǔn)字H20060164, 石家莊市華新藥業(yè)有限公司, 口服.1次/d.1片/次), 餐后口服, 檢測空腹血糖及餐后血糖, 調(diào)整胰島素劑量。治療前和治療12周, 統(tǒng)一檢測空腹及餐后2 h靜脈血糖, 糖化血紅蛋白, 記錄低血糖發(fā)生次數(shù)及其他不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

西格列汀組完成29例, 二甲雙胍組完成28例。兩組患者治療前后相比, 治療效果顯著, 治療前西格列汀組患者FPG、2 h PG及HbA1c分別為(9.5±2.1)mmol/L、(16.8±4.1) mmol/L及(8.3±1.2)%, 治療后分別為(7.3±1.4)mmol/L、(9.5.2.4)mmol/L及(6.8±0.8)%。二甲雙胍組治療前FPG、2 h PG及HbA1c分別(9.4±2.0)mmol/L、(16.6±4.2)mmol/L及(8.2.1.1)%, 治療后分別為(7.2±1.2)mmol/L、(9.7±2.5)mmol/L及(6.9±0.9)%。兩組治療12周后FPG、2 h PG、HbA1c三個主要指標(biāo)組內(nèi)對比, 下降較為顯著, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組治療12周后FPG、2 h PG、HbA1c三個主要指標(biāo)組間對比, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。肝功、腎功無明顯變化。均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。見表1。

表1 兩組治療前后各項指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組治療前后各項指標(biāo)比較(±s)

注：治療后兩組比較,aP＜0.05；與本組治療前比較,bP＜0.05

組別時間例數(shù)FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)HbA1c(%)西格列汀組治療前309.5±2.116.8±4.18.3±1.2治療后29 7.3±1.4ab9.5±2.4ab6.8±0.8ab二甲雙胍組治療前309.4±2.016.6±4.28.2±1.1治療后28 7.2±1.2b9.7±2.5b6.9±0.9b

3 討論

在臨床中2型糖尿病屬于較為常見的一種, 一旦得以確診便應(yīng)及時給予相應(yīng)的生活方式進(jìn)行干預(yù), 但是若難以達(dá)到較為理想的指標(biāo), 那么便應(yīng)采用藥物法進(jìn)行干預(yù)治療。在2型糖尿病患者的體內(nèi), 其胰島素、胰升血糖素的比例是失調(diào)的。胰島素存在分泌障礙, 利用障礙, 胰升血糖素的分泌便有所增加, 同時胰島β細(xì)胞體積減少, 這是導(dǎo)致糖代謝出現(xiàn)異常, 引起2型糖尿病的重要因素之一。

在糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程中, 胰島β細(xì)胞逐漸衰竭, 最終導(dǎo)致胰島素缺乏。由于循環(huán)中的胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和糖依賴性胰島素釋放肽(GIP)能被二肽基肽酶4快速水解滅活, DPP-4抑制劑能夠防止DPP-4水解腸促胰素, 從而增加活性形式的GLP-1和GIP的血漿濃度。磷酸西格列汀是一種二肽基肽酶-4抑制劑, 通過抑制DPP-4, 減少GLP-1的降解, 增加GLP-1的血漿濃度, 改善血糖控制還能促進(jìn)新生β細(xì)胞的增殖和分化, 并減少其凋亡［1］。國外研究表明［2-5］,磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍、格列酮類、胰島素等能夠顯著降低血糖, 降低糖化血紅蛋白, 減少胰島素用量。

本研究觀察發(fā)現(xiàn), 應(yīng)用門冬胰島素30血糖控制不佳的2型糖尿病患者, 分別加用磷酸西格列汀和二甲雙胍后, 兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白均較應(yīng)用前明顯下降, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05) 。兩組患者治療前后相比, 治療效果顯著, 治療前西格列汀組患者FPG、2 h PG及HbA1c分別為(9.5±2.1)mmol/L、(16.8±4.1)mmol/L及(8.3.1.2)%, 治療后分別為(7.3±1.4)mmol/L、(9.5.2.4)mmol/L及(6.8±0.8)%。二甲雙胍組治療前FPG、2 h PG及HbA1c分別(9.4±2.0)mmol/L、(16.6±4.2)mmol/L及(8.2.1.1)%, 治療后分別為(7.2±1.2)mmol/L、(9.7±2.5)mmol/L及(6.9±0.9)%。兩組治療12周后FPG、2 h PG、HbA1c三個主要指標(biāo)組內(nèi)對比,下降較為顯著, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組治療12周后FPG、2 h PG、HbA1c三個主要指標(biāo)組間對比, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。據(jù)報道, 西格列汀的降糖作用與其抑制胰高血糖素有關(guān)。還有研究報道［6,7］單獨(dú)使用西格列汀治療2型糖尿病, 其對亞洲患者的糖化血紅蛋白降幅可以達(dá)到1%, 對空腹血糖和餐后血糖的降幅分別達(dá)到1.0～1.9 mmol/L和3.0～3.5 mmol/L。

本研究接受門冬胰島素30治療的2 型糖尿病患者, 血糖控制不佳時加用磷酸西格列汀治療12周后, 血糖水平控制顯著改善, HbA1c明顯下降, 與治療前差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 治療期間低血糖發(fā)生率較低, 其他不良反應(yīng)少。

綜上所述, 針對2型糖尿病患者, 給予西格列汀聯(lián)合門冬胰島素30進(jìn)行治療, 短期療效顯著、安全, 無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

［1］ 焦秀敏, 許秀萍, 趙晶, 等.磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病的臨床觀察.臨床薈萃.2013.28(1):44-45.48.

［2］ 張彩麗.短期持續(xù)皮下胰島素輸注聯(lián)合磷酸西格列汀治療初診2型糖尿病的臨床研究.江蘇大學(xué).2013.

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［4］ 李玲, 韓萍.磷酸西格列汀對2型糖尿病降糖效果及對胰島功能的保護(hù)作用.實用藥物與臨床.2013.16(6):496-498.

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Observation of clinical effect of sitagliptin phosphate combined with insulin aspar.30 in the treatment of typ.2 diabetes mellitus

QU Kun, DU Qing-fu, XU Chun.
Department of Endocrinology, Liaoning Huludao City Central Hosptial, Huluda.125000, China

Objective To observe the clinical effect and safety of sitagliptin phosphate combined with insulin aspar.30 in the treatment of typ.2 diabetes mellitus. Methods There were 60 patients in our hospital’s outpatient department, who receiving insulin aspar.30 for treatment without reaching standard level of blood glucose. They were randomly divided into sitagliptin group and metformin group, and each group containe.30 cases. The sitagliptin group received oral administration of sitagliptin fo.100 mg/d, and the metformin group was given metformin fo.1.0 g/d. Adjustment of insulin was made according to their blood glucose monitoring conditions. The treatment lasted fo.12 weeks. Fasting plasma glucose (FPG).2 h postprandial blood glucose (2hPG), and glycosylated hemoglobin (HbA1c) were detected in the two groups before and after treatment. Adverse reactions were observed. Results There wer.29 completed cases in the sitagliptin group, an.28 completed cases in the metformin group. Both groups had obviously lower levels of fasting blood glucose.2 h postprandial blood glucose, and glycosylated hemoglobin after treatment than those before treatment. The difference had statistical significance (P＜0.05). After treatment, the sitagliptin group was better than the metformin group (P＜0.05). No severe adverse reactions were found in the two groups. Conclusion Sitagliptin phosphate combined with insulin aspar.30 has precise effect in the treatment of typ.2 diabetes mellitus. It can control blood glucose effectively with good tolerance and no obviously adverse reactions.

Sitagliptin phosphate; Insulin aspar.30; Typ.2 diabetes mellitus; Clinical effect

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.06.011

2014-10-22］

125000 遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科(曲琨)；山東省棗莊市臺兒莊人民醫(yī)院內(nèi)分泌科(杜慶夫)；武警總醫(yī)院內(nèi)分泌科(徐春)