梁福攸 梁偉燦 葉文華 羅建成 曹鳳萍

大劑量沐舒坦治療重度ARDS的療效觀察

梁福攸 梁偉燦 葉文華 羅建成 曹鳳萍

目的 研究大劑量鹽酸氨溴索(沐舒坦)對(duì)重度急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)患者的療效。方法 重度ARDS患者40例, 隨機(jī)分成對(duì)照組和試驗(yàn)組, 各20例。兩組患者常規(guī)治療的同時(shí), 對(duì)照組每天給予生理鹽水20 ml 靜脈推注 q.6 h, 試驗(yàn)組每天給予生理鹽水 20 ml加沐舒坦 150 mg 靜脈推注 q.6 h,連續(xù)應(yīng)用7 d。比較兩組患者在治療前及治療7 d后急性生理評(píng)分(APACHE Ⅱ)、肺順應(yīng)性、氧合指數(shù)的差異及ICU停留時(shí)間。結(jié)果 相比對(duì)照組, 試驗(yàn)組患者7 d后的APACHE Ⅱ、氧合指數(shù)、肺順應(yīng)性有明顯改善, ICU停留時(shí)間縮短, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 大劑量沐舒坦可以改善重度ARDS患者肺順應(yīng)性, 提高氧合, 縮短ICU住院時(shí)間。

重度急性呼吸窘迫綜合征；鹽酸氨溴索；大劑量

急性呼吸窘迫綜合征是重癥病房臨床常見(jiàn)的危重癥, ARDS的救治一直是醫(yī)學(xué)臨床的難題, 目前治療主要以采取肺保護(hù)策略的機(jī)械通氣與治療原發(fā)病為主要手段的綜合性治療, 隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步, 雖然ARDS的治療有了不少的進(jìn)展, 但ARDS的病死率仍很高, 尤其是重度ARDS患者［1］。目前已經(jīng)有不少試驗(yàn)研究表明大劑量沐舒坦對(duì)于ARDS患者有改善肺功能的效果［2］。本文對(duì)重度ARDS患者, 予應(yīng)用大劑量沐舒坦, 通過(guò)觀察患者APACHE Ⅱ評(píng)分、血?dú)夥治鲅鹾霞癐CU停留時(shí)間等數(shù)據(jù), 統(tǒng)計(jì)分析大劑量沐舒坦對(duì)于重度ARDS的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)2012柏林ARDS診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］, 選擇2012年12月~2013年12月本院確診ARDS患者, 篩選出重度ARDS患者40例, 其中重癥肺炎16例, 多發(fā)傷10例, 泌尿系感染3例, 腹膜炎8例, 重癥胰腺炎3例。隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組, 每組20例。兩組患者一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組每天給予生理鹽水20 ml 靜脈推注q.6 h, 試驗(yàn)組每天給予生理鹽水20 ml加沐舒坦150 mg靜脈推注q.6 h, 連續(xù)應(yīng)用7 d。其余治療, 兩組患者均予病因治療,根據(jù)經(jīng)驗(yàn)性或細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果應(yīng)用抗生素、限制液體、保護(hù)性肺機(jī)械通氣策略［小潮氣量(6~8 ml/kg), 平臺(tái)壓≤30 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)］。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察收集兩組患者在治療前、治療7 d后APACHE Ⅱ評(píng)分、肺順應(yīng)性、氧合指數(shù)及ICU停留時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較 兩組患者治療前的APACHE Ⅱ、氧合指數(shù)、肺順應(yīng)性指標(biāo)比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)及ICU停留時(shí)間比較 治療后, 試驗(yàn)組各項(xiàng)指標(biāo)及ICU停留時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較( x-±s)

表2 兩組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)及ICU停留時(shí)間比較( x-±s)

3 討論

ARDS是指排除心源性因素以外, 各種致病因素導(dǎo)致的急性進(jìn)行性的頑固性低氧綜合征。致病因素很多, 如感染、外傷、中毒等。其基本病理改變是：肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞與肺泡上皮細(xì)胞屏障受損, 通透性增高, 肺泡水腫滲液, 肺泡與間質(zhì)內(nèi)積聚大量的水腫液, 其中富含蛋白與炎癥細(xì)胞。Ware等［4］研究認(rèn)為炎性反應(yīng)是引起肺泡上皮和毛細(xì)血管屏障損傷的重要機(jī)制。它造成肺微血管內(nèi)皮和肺泡上皮細(xì)胞通透性增加, 引起大量富含蛋白質(zhì)的液體聚積在肺泡腔及間質(zhì)［5］,導(dǎo)致肺水腫及透明膜形成, 阻礙了肺泡和血液間氣體交換,使血液氧合不足。ARDS柏林標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)氧合情況, 將ARDS分為輕度、中度和重度, 缺氧程度不同, 病情、病死率及幸存者接受機(jī)械通氣的時(shí)間也不同。本研究根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)收集重度ARDS患者, 在研究對(duì)象上減少差異性, 針對(duì)重度ARDS患者進(jìn)行大劑量沐舒坦的療效統(tǒng)計(jì)分析。從研究統(tǒng)計(jì)結(jié)果上看, 本研究發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組的重度ARDS患者經(jīng)過(guò)7 d大劑量沐舒坦治療后肺的換氣功能、順應(yīng)性均比對(duì)照組有明顯改善, ICU停留時(shí)間也有效縮短, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 表明沐舒坦能夠有效改善重度ARDS的病情及預(yù)后。其機(jī)制考慮與其抗氧化能力有關(guān)。沐舒坦能夠有效消除氧自由基, 同時(shí)抑制氧自由基的產(chǎn)生［6,7］。有研究報(bào)道氨溴索可降低機(jī)械通氣的ARDS患者血清丙二醛(MDA)水平, 提高谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平, 其中MDA 是脂類過(guò)氧化產(chǎn)物, 其含量反映機(jī)體氧化應(yīng)激程度, SOD是機(jī)體清除超氧陰離子的重要抗氧化酶, GSH是體內(nèi)非酶類還原物質(zhì), 其水平反映機(jī)體內(nèi)非酶類還原物質(zhì)水平, 提示氨溴索能夠減輕機(jī)械通氣過(guò)程中的氧化應(yīng)激反應(yīng), 可能通過(guò)該途徑降低ARDS患者的肺損傷程度［3］。

隨著人們對(duì)ARDS認(rèn)識(shí)的深入, 炎性介質(zhì)在其發(fā)病機(jī)制中所起的關(guān)鍵作用已得到證實(shí)［4］, 因而應(yīng)用能抑制炎性介質(zhì)產(chǎn)生和釋放的沐舒坦進(jìn)行治療, 有可能成為一種可行的治療途徑, 本研究證實(shí)臨床應(yīng)用大劑量沐舒坦可以改善重度ARDS患者肺順應(yīng)性, 提高氧合, 縮短ICU住院時(shí)間。對(duì)ARDS的治療進(jìn)行了新的探索。但本研究病例數(shù)少, 研究結(jié)果有待更大樣本量的臨床研究證實(shí)。

［1］ 李影, 梁志欣, 李春筍, 等.膿毒癥與非膿毒癥所致ARDS患者的臨床特征比較分析.國(guó)際呼吸雜志, 2013, 33(10):742-747.

［2］ 朱偉東, 陳儉.大劑量氨溴索對(duì)急性呼吸窘迫綜合征患者呼吸力學(xué)和氧化應(yīng)激的影響.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 27(5):868-869.

［3］ Ranieri VM, Rubenfeld GD, Thompson BT, et al.Acute respiratory distress syndrome: the Berlin Definition.JAMA, 2012, 307(23): 2526-2533.

［4］ Ware LB, Matthay MA.The acute respiratory distress syndrome.N Engl J Med, 2000, 342(18):1334-1349.

［5］ Luh SP, Chiang CH.Acute lung injury/acute respiratory distress syndrome (ALI/ARDS):the mechanism, present strantegies and future perspectives of therapies.J Zhejiang Univ Sci B, 2007, 8(1): 60-69.

［6］ Beeh KM, Beier J, Esperester A, et al.Antiinflammatory properties of ambroxol.Eur J Med Res, 2008, 13(12):557-562.

［7］ Li F, Yu J, Yang H, et al.Effects of ambroxol on alginate of mature Pseudomonas aeruginoss biofilms.Curr Microbiol, 2008, 57(1):1-7.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.17.117

2015-03-11］

528200 南方醫(yī)科大學(xué)附屬南海醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科