李永新 劉蘭梅 黃燕麗

中效胰島素治療2型糖尿病療效觀察

李永新 劉蘭梅 黃燕麗

目的 觀察睡前注射一次中效胰島素治療2型糖尿病的效果, 監(jiān)測低血糖的風(fēng)險及不良反應(yīng)的發(fā)生情況, 了解此治療方案的療效及安全性。方法 選擇本社區(qū)42例口服降糖藥物而血糖控制不達(dá)標(biāo)的2型糖尿病患者, 在口服降糖藥的基礎(chǔ)上, 按自愿的原則分為兩組, 中效胰島素(NPH)組 (18例)：原有的口服藥物不變, 睡前加用中效胰島素皮下注射治療；口服藥物組(24例)：采用增加口服藥物劑量方法, 逐步增加降糖藥物的劑量, 達(dá)到最大范圍。以兩組空腹血糖(FBG)均達(dá)到≤7.0 mmol/L為目標(biāo), 共治療6個月, 觀察兩組血糖控制情況、低血糖事件及其他藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 治療后兩組全天血糖譜及糖化血紅蛋白(HbA1c)均較基線水平有所下降, 但NPH組下降比口服藥物組更顯著, 兩組下降幅度比較, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。低血糖方面, 兩組各發(fā)生1例僅有癥狀的低血糖事件。不良反應(yīng)方面, 藥物治療組胃腸道反應(yīng)較NPH組明顯增高, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(8/24, 0/18, P＜0.01)。結(jié)論 睡前注射一次中效胰島素聯(lián)合口服降糖藥物方案治療血糖控制不理想的2型糖尿病患者, 療效好, 容易被患者接受, 值得在社區(qū)推廣。

中效胰島素；聯(lián)合治療；2型糖尿病

隨著糖尿病病程的發(fā)展, 胰島β細(xì)胞功能逐漸衰退, 長期口服降糖藥物已不能使血糖水平得到良好控制, 此時, 聯(lián)用胰島素治療就成為血糖達(dá)標(biāo)的重要方法［1］。然而, 在社區(qū),由于基本藥物的限制及患者的配合程度不同等原因, 血糖控制不佳的2型糖尿病患者, 究竟選擇何種胰島素治療為宜,已成為社區(qū)醫(yī)生及廣大患者的困惑。為此, 本社區(qū)在臨床工作中, 采用中效低精蛋白鋅人胰島素每日睡前注射一次, 聯(lián)合口服降糖藥物治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者, 取得較好效果, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇前往本社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心就診, 按照《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》［2］的標(biāo)準(zhǔn)確診并且其病程超過2年的2型糖尿病患者, 納入標(biāo)準(zhǔn)：①口服降糖藥物后血糖控制不佳, FBG>8.0 mmol/L, 餐后血糖>12.0 mmol/L；②年齡40~70歲；③體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18.9~30.0 kg/m2。篩選合格的2型糖尿病患者按照自愿的原則分成兩組：NPH組和口服藥物組。

1.2 方法 所有入選的糖尿病患者, 在控制飲食、加強(qiáng)運(yùn)動及在原來口服降糖藥物的基礎(chǔ)上, NPH組每日晚10：00左右皮下注射一次中效胰島素, 胰島素劑量調(diào)整方案：起始劑量為1.5 IU/(kg·d), 然后每周增加2 IU, 直至FBG≤7.0 mmol/L。本中心采用低精蛋白鋅胰島素注射液(諾和諾德公司, 300 IU/3 ml/支)?？诜幬锝M采用增加口服藥物劑量方法, 逐步達(dá)到藥物的最大范圍, 監(jiān)測FBG, 達(dá)到FBG≤7.0 mmol/L。治療過程中采用強(qiáng)生血糖儀進(jìn)行指尖血糖監(jiān)測, 藥物調(diào)整期間每日測定FBG, 并在治療0、6、12、18、24周末進(jìn)行每日7個時點(diǎn)的血糖監(jiān)測(包括早、午、晚三餐前血糖、餐后2 h血糖,睡前指尖血糖)。NPH組在首次注射胰島素前安排對患者或家屬進(jìn)行注射技術(shù)培訓(xùn), 所有參與研究的糖尿病患者均進(jìn)行血糖測試技術(shù)的培訓(xùn)。治療0周和24周末還進(jìn)行糖化血紅蛋白檢測?；颊吆Y選期及治療24周結(jié)束后化驗血、尿常規(guī)、肝腎功能及血脂。所有參與的患者均按要求做好血糖監(jiān)測結(jié)果記錄, 同時記錄治療過程中出現(xiàn)的任何不良事件, 包括低血糖事件(血糖<4.0 mmol/L), 胃腸道反應(yīng), 心腦血管事件等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 實施t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 實施χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 入選時的基本情況 本項研究共入選42例患者, 其中NPH組18例, 口服藥物組24例。42例患者全部完成6個月臨床觀察, 患者依從性良好。兩組患者在性別、年齡、糖尿病病程、體質(zhì)量指數(shù)、血壓、空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白等方面比較, 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。見表1。

表1 糖尿病患者基線情況比較(n,

表1 糖尿病患者基線情況比較(n,

注：兩組比較, P＞0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

基線情況NPH組(n=18)口服藥物組(n=24)性別(男/女)7/119/15年齡(歲)55.1±8.4 56.2±8.5糖尿病病程(年) 3.8±1.3 4.1±1.6體質(zhì)量指數(shù)(kg/m2)24.9±2.0 24.5±2.1收縮壓(mm Hg)144.1±11.7141.2±9.7舒張壓(mm Hg)79.7±8.0 83.5±6.8空腹血糖(mmol/L) 9.4±1.5 9.5±1.2餐后2 h血糖(mmol/L)13.4±1.8 13.3±1.7糖化血紅蛋白(%) 9.1±1.4 9.3±1.2

2.2 療效 治療后, NPH組空腹血糖下降非常明顯, 從治療前(9.4±1.5)mmol/L降到治療后的(5.8±0.6)mmol/L, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.035<0.05), 降幅達(dá)(3.6±1.4)mmol/L, 較口服藥物組下降顯著, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.031<0.05)；餐后2 h血糖也從治療前(13.4±1.8)mmol/L降到治療后的(7.2±0.9)mmol/L, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.043<0.05), 降幅達(dá)(6.2±1.6)mmol/L, 較口服藥物組下降顯著, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.033<0.05)；治療后, NPH組的糖化血紅蛋白的降幅較藥物組下降明顯, 分別為(2.0±1.1)%, (1.2±0.5)%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.002<0.05)。見表2。

表2 NPH組和口服藥物組治療前后血糖和糖化血紅蛋白比較

表2 NPH組和口服藥物組治療前后血糖和糖化血紅蛋白比較

注：與本組治療前比較,aP<0.05；治療后與口服藥物組比較,bP<0.05

指標(biāo)NPH組(n=18)口服藥物組(n=24)治療前治療后降幅治療前治療后降幅空腹血糖(mmol/L)9.4±1.55.8±0.6ab3.6±1.49.5±1.27.7±0.8a1.8±0.5餐后2 h血糖(mmol/L)13.4±1.87.2±0.9ab6.2±1.613.3±1.79.9±1.0a3.4±1.0糖化血紅蛋白(%)9.1±1.47.1±0.5ab2.0±1.19.3±1.28.0±1.0a1.2±0.5

2.3 低血糖及其他不良反應(yīng) 治療期間, NPH組和口服藥物組均有1例發(fā)生1次僅有癥狀的低血糖事件, 經(jīng)適量調(diào)整藥物劑量后未再出現(xiàn)類似事件。口服藥物組在增加藥物劑量后有8例發(fā)生了不同程度的胃腸道反應(yīng), 并且不能承受, 減量后其癥狀消失, NPH組未發(fā)生胃腸道反應(yīng)。兩組胃腸道反應(yīng)比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。兩組患者在血糖達(dá)標(biāo)后, 其血壓均有明顯下降。患者的體重、肝腎功能、血脂等實驗室檢查結(jié)果在兩組治療前后均無明顯改變。本實驗過程無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

3 討論

根據(jù)UKPDS研究, 2型糖尿病患者在達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)時, 其β細(xì)胞功能僅為正常的50%, 并且隨病程延長逐年下降［3］。因此, 補(bǔ)充外源性胰島素, 促進(jìn)β細(xì)胞功能恢復(fù)是糖尿病治療中重要且有效的方法［4］。本研究采用1次/d中效胰島素睡前注射聯(lián)合口服降糖藥物治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者, 其餐前血糖和餐后2 h血糖均有明顯下降, 83.3%的患者達(dá)到降糖目標(biāo), 55.6%的患者HbA1c達(dá)到低于7%的目標(biāo), 起到很好的降糖效果。

本研究結(jié)果還顯示, NPH組發(fā)生胃腸道反應(yīng)明顯低于口服藥物組。二甲雙胍口服治療2型糖尿病時, 其明顯的不良反應(yīng)為腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹、乏力、消化不良、腹部不適等, 并且隨劑量的增加而增多。本研究中, 口服藥物組在加大二甲雙胍藥物劑量時, 先后有8例患者出現(xiàn)了不同程度的胃腸道反應(yīng), 經(jīng)減量后, 患者胃腸道反應(yīng)消失。NPH組未發(fā)生胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)。

在社區(qū), 大部分患者對胰島素注射治療控制血糖的方法依從性較差［5］, 認(rèn)為胰島素治療糖尿病是最終的辦法, 一旦注射胰島素, 則需要終身注射胰島素, 并且一日多次注射胰島素的治療方法, 患者更不容易接受。本研究采用睡前一次注射中效胰島素的方法, 注射次數(shù)少, 注射時間在睡前, 不影響患者的工作和生活, 患者容易接受。這種1次/d中效胰島素注射治療控制血糖的方法適合于在社區(qū)推廣。

另外, 本研究過程中, 發(fā)現(xiàn)NPH組中有5例患者清晨空腹血糖和餐后2 h血糖均達(dá)標(biāo), 但晚餐前后血糖控制不理想, 晚餐前血糖為(8.4±3.2)mmol/L, 晚餐后為(12.8±2.1)mmol/L, 這一點(diǎn)或許可以用中效胰島素能維持12~16 h穩(wěn)定血藥濃度的藥代動力學(xué)特點(diǎn)來解釋［6］, 這可能是1次/d NPH難于控制晚餐前后血糖的原因。此5例患者在研究結(jié)束后采用2次/d NPH注射治療, 其晚餐前后血糖得到了理想控制。

［1］ Bi Y, Zeng L, Zhu D, et al.Association of β-cell function and insulin sensitivity with fasting and 2-h plasma glucose in a large Chinese population.Diabetes Obes Metab, 2012, 14(2):174-180.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版.中華糖尿病雜志, 2014, 6(7):447-498.

［3］ 翁建平, 李延兵, 許雯, 等.短期持續(xù)胰島素輸注治療對初診2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能的影響.中國糖尿病雜志, 2003, 11(1):10-15.

［4］ 楊文英.如何選擇不同的胰島素治療方案以提高胰島素治療的技巧.國際內(nèi)分泌雜志, 2006, 26(3):195-197.

［5］ 辛洪霞, 黃芬, 胡曉瑩, 等.2型糖尿病患者應(yīng)用胰島素治療依從性的調(diào)查分析.實用臨床醫(yī)學(xué), 2013, 14(3):134-135.

［6］ 馬奇勛, 田冬梅.基礎(chǔ)胰島素在糖尿病中的應(yīng)用和進(jìn)展.中外健康文摘, 2012, 9(33):20-21.

Observation of curative effect by isophane insulin in the treatment of type 2 diabetes mellitus

LI Yongxin, LIU Lan-mei, HUANG Yan-li.Guangzhou City Baiyun District Sanyuanli Street Community Health Service Center, Guangzhou 510405, China

Objective To observe the effect of isophane insulin injection before sleep in the treatment of type 2 diabetes mellitus, to monitoring risk of hypoglycemia and incidence of adverse reactions, and to understand the curative effect and safety of this treatment regimen.Methods There were 42 type 2 diabetes mellitus patients with substandard blood glucose level by oral antidiabetic drugs.They were voluntarily divided into two groups.Isophane insulin (NPH) group (18 cases) received subcutaneous injection of isophane insulin before sleep in addition to oral administration.Oral administration group (24 cases) received increased dose of oral administration by gradual increase to maximum range.Treatment lasted for 6 months, aiming at fasting blood glucose (FBG) ≤7.0 mmol/L in both groups.Blood glucose control, hypoglycemia events, and other adverse reactions were observed in the two groups.Results After treatment, both groups had decreased blood glucose profile and glycosylated hemoglobin (HbA1c) level than the baseline level, and NPH group had much obvious decreased level than oral administration group.The difference of decreased level between the two groups had statistical significance (P<0.05).Each group had 1 case of hypoglycemia event with symptoms.Oral administration group had higher gastrointestinal reactions as adverse reactions than NPH group, and their difference had statistical significance (8/24, 0/18, P<0.01).Conclusion Isophane insulin injection before sleep combined with oral administration of antidiabetic drugs can provide good effect in controlling 2 diabetes mellitus patients with unsatisfactory blood glucose control.This method can be easily acceptable for patients, and it is worth promotion in community.

Isophane insulin; Combined treatment; Type 2 diabetes mellitus

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.17.010

2015-03-26］

510405 廣州市白云區(qū)三元里街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心