劉忠貴 趙琴 賀啟英 馬麗 張加力

芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療慢性心力衰竭的臨床觀察

劉忠貴 趙琴 賀啟英 馬麗 張加力

目的 觀察芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療慢性心功能不全的療效。方法 80例慢性心力衰竭患者隨機(jī)分為對照組和治療組, 各40例。對照組給予心力衰竭的常規(guī)治療；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合二丁酰環(huán)磷腺苷鈣(芪藶強(qiáng)心膠囊4粒/次, 3次/d, 共4周；二丁酰環(huán)磷腺苷鈣40 mg靜脈滴注 q.d., 共2周), 療程4周。觀察兩組治療前后心功能變化、左室舒張末期內(nèi)徑(LEVD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、6 min步行距離及血漿腦尿鈉肽(BNP)等。結(jié)果 兩組治療前后6 min步行試驗(yàn)(m)、LVEF(%)、LEVD(cm)、BNP(pg/ml)比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組治療后心功能分級比較, 治療組Ⅱ級心功能例數(shù)明顯多于對照組(P＜0.05), 兩組Ⅳ級心功能例數(shù)均有減少, 但治療組減少例數(shù)多于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合二丁酰環(huán)磷腺苷鈣可明顯改善慢性心力衰竭患者的左室功能, 提高運(yùn)動(dòng)耐量及生活質(zhì)量, 安全性好。

慢性心力衰竭；藥物療法；芪藶強(qiáng)心膠囊；二丁酰環(huán)磷腺苷鈣

心力衰竭是由于任何心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導(dǎo)致心室充盈或射血能力受損所致的一組復(fù)雜臨床綜合征, 其主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難和乏力(活動(dòng)耐量受限)以及液體潴留(肺瘀血和外周水腫)。慢性心力衰竭是原有慢性心臟病基礎(chǔ)上逐漸出現(xiàn)心力衰竭癥狀、體征。心力衰竭為各種心臟病的嚴(yán)重和終末階段, 發(fā)病率高, 已成為21世紀(jì)最重要的心血管病癥之一。雖然隨著科技發(fā)展, 不斷有新藥(如伊伐布雷定)上市及部分患者行心臟再同步治療(CRT)可以在很大程度改善患者心功能, 但由于其適應(yīng)證的限制及昂貴的費(fèi)用問題, 使得很多患者無法獲益。本研究主要觀察中藥芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療慢性心力衰竭患者心功能改善, 6 min步行試驗(yàn)與腦鈉肽(BNP)濃度、LEVD、左室射血分?jǐn)?shù)等的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013 年1 月～2014 年9 月收治的確診慢性心力衰竭患者80例, 根據(jù)美國紐約心臟病學(xué)會分級診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］, 分級Ⅱ～Ⅳ級, 其中男49例, 女31例；年齡45～80 歲, 平均年齡(68±12)歲。排除急性冠脈綜合征；瓣膜性心臟??；急、慢性肝腎疾?。桓腥拘约膊。患?、慢性炎癥性疾?。粣盒阅[瘤及血液、風(fēng)濕性疾病；妊娠及精神病患者。并排除嚴(yán)重肝腎功能不全、凝血功能障礙、電解質(zhì)紊亂患者。將患者隨機(jī)分為對照組、治療組, 各40例。對照組中男23例, 女17 例；年齡45～79歲, 平均年齡(69±10)歲；心功能：Ⅱ級3例, Ⅲ級16例, Ⅳ級21例；冠心病22例,擴(kuò)張型心肌病5例, 高血壓性心臟病13例；其中合并糖尿病6例(15%)、心房顫動(dòng)8例(20%)。治療組中男24 例, 女16例；年齡48～80歲, 平均年齡(68±12)歲；心功能:Ⅱ級4例, Ⅲ級15例, Ⅳ級21例；冠心病24例, 擴(kuò)張型心肌病4例,高血壓性心臟病12例；其中合并糖尿病8例(20.0%)、心房顫動(dòng)7例(17.5%)。兩組患者年齡、性別等一般資料及治療前兩組患者6 min步行試驗(yàn)、心臟彩超、BNP各項(xiàng)比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1 治療前兩組患者6 min步行試驗(yàn)、心臟彩超、BNP比較( x-±s)

1.2 方法 對照組給予心力衰竭的常規(guī)治療, 包括休息、限鹽飲食、服用利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、受體阻滯劑及醛固酮受體拮抗劑等, 必要時(shí)根據(jù)病情選擇洋地黃、米力農(nóng)等正性肌力藥物及硝酸甘油、硝普鈉等血管擴(kuò)張劑,高血壓及糖尿病患者常規(guī)降壓降糖治療；治療組在對照組基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司, 0.3 g/粒, 膠囊)4粒/次, 3次/d, 共4周, 同時(shí)每天靜脈滴注二丁酰環(huán)磷腺苷鈣(上海第一生化藥業(yè)有限公司, 20 mg/支,粉劑)40 mg加入5%葡萄糖注射液100 ml(糖尿病患者改為生理鹽水100 ml)1個(gè)療程為2周；必要時(shí)根據(jù)病情選擇洋地黃、米力農(nóng)等正性肌力藥物及硝酸甘油、硝普鈉等血管擴(kuò)張劑, 高血壓及糖尿病患者常規(guī)降壓降糖治療?？偗煶虨?周。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者均于住院第2天早上空腹抽血(空腹8 h以上), 常規(guī)檢查血液分析、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、血脂、血糖、血BNP和凝血功能, 通過超聲心動(dòng)圖檢測LEVD、LVEF, 進(jìn)行6 min步行試驗(yàn), 治療4周后空腹抽血(空腹8 h以上)復(fù)查血BNP、血液分析、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、血脂、血糖和凝血功能指標(biāo), 通過超聲心動(dòng)圖檢測LEVD、LVEF, 進(jìn)行6 min步行試驗(yàn)(6 min步行距離＜150 m為重度心力衰竭；150～450 m為中度心力衰竭；＞450 m為輕度心力衰竭)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)形式表示, 實(shí)施t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)形式表示, 實(shí)施χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對兩組治療前后組內(nèi)及組間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析, 比較兩組治療前后療效差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組治療后心功能分級比較 治療組Ⅱ級心功能例數(shù)明顯多于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.0105＜0.05), 兩組Ⅳ級心功能比較, 說明兩組治療均有效, 但治療組療效明顯優(yōu)于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.0425＜0.05)。見表3。

表2 治療前后兩組患者6 min步行試驗(yàn)、心臟彩超、BNP比較( x-±s)

表3 治療前后兩組心功能分級比較(n)

3 討論

慢性心力衰竭歸屬中醫(yī)“心悸”、“水腫”、“怔仲”、“喘咳”等范疇, 中醫(yī)認(rèn)為本病病因多為先天不足、外邪入侵、情志內(nèi)傷及年老體衰等。其發(fā)病根本在于陰陽虧損, 心失濡養(yǎng), 瘀血阻滯［2］。氣陰兩虛, 心血瘀阻, 神失潛藏, 則心悸怔忡, 動(dòng)則尤甚。虛熱內(nèi)迫, 則盜汗, 心煩失眠, 兩顴潮紅。心腎陽虛, 水飲泛溢, 上則凌心射肺, 而見心悸喘咳, 下則膀胱氣化不利, 而見尿少水腫。中醫(yī)中藥治療心力衰竭首次在《中國心力衰竭的診斷和治療指南2014》［1］提出：我國各地應(yīng)用中藥治療心力衰竭已有一些研究和報(bào)道, 一項(xiàng)以生物標(biāo)記物為替代終點(diǎn)的多中心、隨機(jī)、安慰劑對照的研究表明在標(biāo)準(zhǔn)和優(yōu)化抗心力衰竭治療基礎(chǔ)上聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊, 可顯著降低慢性心力衰竭患者NT-proBNP水平［3］。芪藶強(qiáng)心膠囊針對心力衰竭采用溫經(jīng)通陽、利水滲濕的組方原則, 方中以黃芪、附子益氣溫陽治其本, 人參大補(bǔ)元?dú)猓坏?、紅花活血通絡(luò), 氣旺血行, 阻斷血瘀阻絡(luò)的病理環(huán)節(jié)；葶藶子、澤瀉健脾滲濕、利水消腫；五加皮強(qiáng)心利尿, 桂枝溫陽化氣。全方共奏益氣活血利水之功效［4］?，F(xiàn)代藥理研究表明芪藶強(qiáng)心膠囊不但具有強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管作用, 同時(shí)可抑制人體神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活狀態(tài), 抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng), 從而改善左室重構(gòu)［5-7］。二丁酰環(huán)磷腺苷鈣系化學(xué)合成的環(huán)磷腺苷的衍生物, 屬蛋白激酶激活物, 對細(xì)胞的滲透性比環(huán)磷腺苷強(qiáng), 且能對抗機(jī)體內(nèi)磷酸二酯酶的降解作用,作用較為持久和迅速。本藥屬于非洋地黃類強(qiáng)心藥, 具有正性肌力作用, 能增強(qiáng)心肌收縮力, 改善心肌泵血功能, 擴(kuò)張血管, 降低心肌耗氧量；還可改善心肌細(xì)胞代謝, 以保護(hù)缺血、缺氧心?。灰嗄芨纳聘]房結(jié)P細(xì)胞功能［8,9］。本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊和二丁酰環(huán)磷腺苷鈣對于改善慢性心力衰竭患者的心功能, 效果顯著, 且臨床無明顯不良反應(yīng), 對于慢性心力衰竭的標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)用藥, 加用芪藶強(qiáng)心膠囊及二丁酰環(huán)磷腺苷鈣, 更有助于改善患者的心功能及心室重構(gòu)。目前其聯(lián)合中成藥使用的臨床觀察都取得很好的臨床效果, 以后不斷會有更多的臨床研究證實(shí)其臨床獲益, 從而指導(dǎo)臨床用藥。

綜上所述, 芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合二丁酰環(huán)磷腺苷鈣可明顯改善慢性心力衰竭患者的左室功能, 提高運(yùn)動(dòng)耐量及生活質(zhì)量, 安全性好。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會, 中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2014.中華心血管雜志, 2014, 42(2):98-118.

［2］ 吳以嶺.絡(luò)病學(xué)基礎(chǔ)與臨床研究.北京:中國科技出版社, 2005:11.［3］ Li X, Zhang J, Huang J, et al.A multecenter, randomized, doubleblind, parallel-group, placebo-controled study of the effects of qili qiangxin capsules in patients with chronic heart failure.J Am Coll Ccadiol, 2013(62):1065-1072.

［4］ 楊帆, 賴沙毅.芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心力衰竭68 例.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2007, 27(11):1041.

［5］ 王恒和, 朱亞萍, 鄭穎, 等.黃芪注射液治療充血性心力衰竭臨床研究.新中醫(yī), 2010, 42(1):13.

［6］ 張武新, 潘港.參麥注射液、參附注射液治療充血性心力衰竭臨床療效觀察.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2007, 16(9):1184-1185.

［7］ 曹俊, 閔蘇.參附注射液對缺血一再灌注離體兔心血液動(dòng)力學(xué)的影響.臨床麻醉學(xué)雜志, 2005, 21(7):480-481.

［8］ V itton e L, Mund in a C, Chiappe de Cingolani G, et al.cAMP and Calcium dependent mechanisms of phosph olam ban phosphory lation in intact hearts.Am J Physiol, 1990, 258(2):318-325.

［9］ 賈力, 后得輝.葡甲胺環(huán)磷腺苷酸對心肌收縮性、耗氧量和興奮性的影響.中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志, 1988, 2(1):16-19.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.09.102

2014-11-19］

621000 成都中醫(yī)院大學(xué)附屬綿陽醫(yī)院