張義 李薇 胡小軍

欖香烯聯(lián)合TC方案治療非小細(xì)胞肺癌療效觀察

張義 李薇 胡小軍

目的探討紫杉醇聯(lián)合卡鉑及欖香烯乳注射液(ETC)化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的療效。 方法 80例NSCLC晚期患者隨機(jī)分為治療組與對照組, 各40例, 治療組給予ETC方案化療；對照組僅給予TC方案化療。所有患者每周期評價(jià)不良反應(yīng)及KPS評分改善情況, 每2周期后評價(jià)療效。對治療后兩組患者的近期療效、不良反應(yīng)、生活質(zhì)量改善進(jìn)行組間比較。 結(jié)果 治療組在近期療效及KPS評分改善、肺癌相關(guān)癥狀控制方面均優(yōu)于對照組 (P＜0.05)。不良反應(yīng)：白細(xì)胞減少發(fā)生率治療組Ⅰ～Ⅱ度為37.5%, Ⅲ～Ⅳ度為12.5% , 對照組分別為40.0%和17.5%, 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。兩組血小板減少及胃腸道反應(yīng)比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。結(jié)論 欖香烯聯(lián)合紫杉醇及卡鉑化療方案在提高療效同時(shí)改善了患者一般狀況, 提高了生活質(zhì)量, 療效確切, 值得在臨床推廣。

欖香烯乳注射液；化療；非小細(xì)胞肺癌

晚期非小細(xì)胞肺癌標(biāo)準(zhǔn)一線方案仍為以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合方案［1］。紫杉醇聯(lián)合卡鉑二聯(lián)方案化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌有效率23%～63%［2］。為探討如何更進(jìn)一步提高二聯(lián)化療方案的療效, 設(shè)計(jì)了本項(xiàng)研究。本研究收集了本院腫瘤內(nèi)科2011年6月～2013年6月收治的80例非小細(xì)胞肺癌晚期(ⅢB期、Ⅳ期)患者, 治療組采用欖香烯聯(lián)合紫杉醇及卡鉑化療方案治療, 取得良好療效, 降低了不良反應(yīng)發(fā)生率, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集北京市房山區(qū)良鄉(xiāng)醫(yī)院腫瘤內(nèi)科自2011年6月～2013年6月收治的80例非小細(xì)胞肺癌患者,病理診斷包括痰檢、支氣管鏡灌洗液、胸水等細(xì)胞學(xué)病理及CT引導(dǎo)下肺穿刺、術(shù)后病理等組織學(xué)病理, 證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌(包括鱗癌、腺癌)的病例。80例入組患者一般狀況良好, 符合入組標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為治療組(ETC組)和對照組(TC組), 各40例。兩組患者在年齡、性別、病理類型、臨床分期、KPS評分等一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的非小細(xì)胞肺癌ⅢB期及Ⅳ期；卡氏評分＞70分；血常規(guī)、心肝腎功能正常；預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；1個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行過同方案或其他方案化療；有可評價(jià)療效的指標(biāo)。排除標(biāo)準(zhǔn)：僅有不可測量的病灶,如胸、腹腔積液或骨轉(zhuǎn)移等；無自知力的腦轉(zhuǎn)移患者；合并嚴(yán)重感染者；同時(shí)患有第2 原發(fā)惡性腫瘤且未治愈者；復(fù)治患者既往化療時(shí)曾用過紫杉醇或卡鉑等藥物者；精神病患者。

1.3 給藥方法 治療組(ETC組：欖香烯+紫杉醇+卡鉑)：0.9%生理鹽水250 ml+紫杉醇150 mg/m2, 靜脈滴注第1天；5%葡萄糖250 ml+卡鉑 AUC=5靜脈滴注第3天+欖香烯0.4 g第1～14天靜脈滴注, 21 d為1個(gè)周期, 治療2個(gè)周期。對照組(TC組：紫杉醇+卡鉑)：0.9%生理鹽水250 ml+紫杉醇150 mg/m2靜脈滴注第1天, 5%葡萄糖250 ml+卡鉑 AUC=5靜脈滴注第3天, 21 d為1個(gè)周期, 治療2個(gè)周期。化療時(shí)常規(guī)止吐、保肝處理。紫杉醇治療前12 h及6 h均給予地塞米松9.75 mg抗過敏治療。紫杉醇及卡鉑前15 min均給予地塞米松及托烷司瓊止吐治療。對比治療2個(gè)周期后兩組患者在臨床療效、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量改善方面的差異。

1.4 療效評價(jià) 近期療效采用RECIST1.0實(shí)體瘤近期療效標(biāo)準(zhǔn)評價(jià), 分為：①完全緩解(CR)：所有目標(biāo)病灶消失, 無新發(fā)病灶, 腫瘤標(biāo)記下降至正常, 并維持4周；②部分緩解(PR)：所有基線目標(biāo)病灶最長徑總和減少≥30%, 并維持4周；③穩(wěn)定( SD)：所有基線目標(biāo)病灶最長徑總和縮小但未達(dá)PR,或增大但未達(dá)PD；④進(jìn)展(PD)：較已記錄到的最小目標(biāo)病灶最長徑總和增大≥20%, 或出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶。有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.5 不良反應(yīng)評價(jià) 不良反應(yīng)按照世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的抗癌藥物急性、亞急性不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷, 分為0～4度［3］。每周期均評價(jià)不良反應(yīng)。

1.6 生活質(zhì)量評價(jià) 包括癥狀改善程度及KPS評分評價(jià)。臨床癥狀主要包括：咳嗽、咯痰、痰血、胸悶、氣短、呼吸困難等。癥狀消失為顯效, 減輕為有效, 無變化為穩(wěn)定, 加重為無效, 顯效率+有效率為控制率。KPS 評分評價(jià)：治療后KPS 評分增加≥10 分者為改善, 減少≥10 分者為降低,介于兩者之間為穩(wěn)定。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用Z檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組方案療效 80例患者均完成全程治療, 均可評價(jià)療效。治療組CR 5例, PR 17例, RR 55.0%；對照組CR 3例, PR 9例, RR 30.0%。兩組比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 不良反應(yīng) 兩組治療后主要不良反應(yīng)為Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制, 惡心、嘔吐及周圍神經(jīng)炎。白細(xì)胞減少發(fā)生率治療組Ⅰ～Ⅱ度為37.5%,Ⅲ～Ⅳ度為12.5%；對照組分別為40.0%、17.5%, 兩組之間比較, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。血小板減少發(fā)生率治療組Ⅰ～Ⅱ度為30.0%,Ⅲ～Ⅳ度為5.0%；對照組分別為37.5%和7.5%, 兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。消化道不良反應(yīng)-惡心嘔吐發(fā)生率治療組Ⅰ～Ⅱ度為37.5%,Ⅲ～Ⅳ度為5.0% ；對照組分別為45.0%和7.5%,比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。其他不良反應(yīng), 包括肝功能障礙、周圍神經(jīng)炎等比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

2.3 生活質(zhì)量 兩組患者治療后肺癌相關(guān)癥狀：咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、呼吸困難等癥狀均有所控制, 治療組癥狀控制率為47.5%, 對照組癥狀控制率為25.0%, 比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05), 見表4。KPS評分治療組：改善20例, 穩(wěn)定16例, 降低4例, 改善率50.0%；對照組：改善11例, 穩(wěn)定17例, 降低12例, 改善率27.5%, 比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

表2 兩組患者治療前后療效比較［n(%)］

表3 兩組患者治療后不良反應(yīng)比較［n(%)］

表4 兩組患者治療前后癥狀控制改善情況比較［n(%)］

表5 兩組患者治療前后KPS評分變化情況比較［n(%), %］

3 討論

原發(fā)性肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一, 發(fā)病率呈逐年上升趨勢, 其中, 非小細(xì)胞肺癌約占肺癌的80%。大多數(shù)患者初診即為晚期, 無手術(shù)根治的機(jī)會, 所以內(nèi)科治療在晚期非小細(xì)胞肺癌的治療中占據(jù)重要的地位［4］。予4周期鉑類為基礎(chǔ)聯(lián)合第3代化療藥物的兩藥化療為標(biāo)準(zhǔn)治療(IA級證據(jù))［5］, 在延長生存期方面優(yōu)于最佳支持治療及單藥化療［6］。非小細(xì)胞肺癌協(xié)作組通過分析52例隨機(jī)臨床試驗(yàn)的患者資料證實(shí), 鉑劑在晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療中可延長MST 6周。紫杉醇類聯(lián)合鉑類(TC方案)治療非小細(xì)胞肺癌的有效率明顯提高［7］。紫杉醇作用機(jī)制：主要通過聚合微管發(fā)揮抗有絲分裂作用, 有很強(qiáng)的抗腫瘤活性。卡鉑作用機(jī)制：主要通過引起細(xì)胞DNA 鏈之間的交聯(lián), 破壞DNA結(jié)構(gòu)而抑制腫瘤生長。紫杉醇類和鉑類無交叉耐藥［8］。故目前紫衫醇聯(lián)合卡鉑化療方案已廣泛應(yīng)用于治療非小細(xì)胞肺癌。

β-欖香烯(β-elemene) 為我國自行開發(fā)研制廣譜抗腫瘤新藥, 從中藥溫莪術(shù)中提取?；瘜W(xué)名稱為：1-甲基-1-乙烯基-2 , 4-二異丙基環(huán)己烷, 屬于倍半萜烯類成分。許多基礎(chǔ)和臨床研究證實(shí)β-欖香烯具有廣譜抗腫瘤作用, 毒性反應(yīng)輕微, 被廣泛應(yīng)用于肺癌、胃結(jié)直腸癌、腦瘤、胃癌等惡性腫瘤的治療［9］。β-欖香烯的主要抗腫瘤機(jī)制包括：①通過抑制c-myc基因、DNA-PKcs基因及Bcl-2基因的活性、端粒酶活性, 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡, 直接殺傷惡性腫瘤細(xì)胞［10-12］；②增強(qiáng)機(jī)體免疫功能［13］；③抑制細(xì)胞有絲分裂, 阻止細(xì)胞由G1期進(jìn)入S 期［14-16］；④抑制腫瘤供應(yīng)血管的形成及遷移。Li等［17］報(bào)道β-欖香烯具有化療增敏作用。研究發(fā)現(xiàn)β-欖香烯主要通過線粒體介導(dǎo)的內(nèi)在凋亡途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡, 從而顯著增強(qiáng)肺癌細(xì)胞株對鉑類藥物的敏感性, 包括下調(diào)Bcl-2 和IAPs 蛋白。

綜上所述, 欖香烯聯(lián)合紫杉醇及卡鉑化療方案可以提高患者的近期有效率, 能有效改善患者的臨床癥狀及KPS評分,同時(shí)對骨髓有保護(hù)作用, 可減輕化療所致白細(xì)胞降低程度,促進(jìn)白細(xì)胞恢復(fù), 亦可減輕患者胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng), 在提高療效同時(shí)改善了患者一般狀況, 提高了生活質(zhì)量。欖香烯聯(lián)合以鉑類為基礎(chǔ)的二聯(lián)方案療效確切, 值得在臨床推廣。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.12.117

2014-12-05］

102400 北京市房山區(qū)良鄉(xiāng)醫(yī)院腫瘤內(nèi)科