戶波 毋英超

布地奈德福莫特羅粉聯(lián)合孟魯司特對(duì)兒童支氣管哮喘并變應(yīng)性鼻炎的療效

戶波 毋英超

目的探討布地奈德福莫特羅粉聯(lián)合孟魯司特對(duì)兒童支氣管哮喘并變應(yīng)性鼻炎的療效。方法 100例哮喘并變應(yīng)性鼻炎患兒, 按隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組, 各50例。研究組使用布地奈德福莫特羅粉聯(lián)合孟魯司特治療；對(duì)照組僅使用布地奈德福莫特羅粉治療。評(píng)價(jià)研究組和對(duì)照組治療后療效以及不良反應(yīng)的發(fā)生率。結(jié)果 治療后研究組治愈44例、有效6例、無效0例, 總有效率100%, 對(duì)照組治愈32例、有效8例、無效10例, 總有效率80%, 兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；研究組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 孟魯司特聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉治療兒童支氣管哮喘并變應(yīng)性鼻炎, 不僅能明顯改善患兒肺功能, 還能控制哮喘及鼻炎癥狀。

布地奈德福莫特羅粉；孟魯司特；支氣管哮喘；變應(yīng)性鼻炎

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞, 如嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等參與的氣道慢性炎癥性疾病, 出現(xiàn)多變的可逆性氣流受限, 引起反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急等癥狀［1］。變應(yīng)性鼻炎是指特應(yīng)性個(gè)體接觸變應(yīng)原后, 主要由IgE介導(dǎo)的鼻黏膜非感染性炎性疾病。流行病學(xué)顯示［2］, 將近50%哮喘的患者存在過敏性鼻炎。孟魯司特藥理作用是競(jìng)爭(zhēng)性的拮抗白細(xì)胞三烯D4與半胱氨酰白三烯受體結(jié)合, 減少呼吸道慢性炎性反應(yīng), 改善哮喘患者的肺功能, 不僅適用于兒童哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療, 還能減輕季節(jié)性過敏性鼻炎引起的癥狀。因此, 本次研究的目的為探討布地奈德福莫特羅粉聯(lián)合孟魯司特對(duì)兒童支氣管哮喘并變應(yīng)性鼻炎的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院兒科病房2012年8月～2013年12月100例哮喘并變應(yīng)性鼻炎的患兒, 隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組, 各50例。研究組患兒平均年齡(2.8±1.6)歲, 其中男26例, 女24例；對(duì)照組患兒平均年齡(2.6±1.5)歲, 其中男27例, 女23例。兩組患兒性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。本次研究通過醫(yī)院倫理道德委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①所有研究對(duì)象均完整接受本次治療, 未中途退出, 治療經(jīng)過完整。②支氣管哮喘和變應(yīng)性鼻炎的診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)、耳鼻咽喉科學(xué)分會(huì)關(guān)于支氣管哮喘和變應(yīng)性鼻炎的診斷與鑒別診斷［3］。③每個(gè)研究對(duì)象能配合醫(yī)生, 自愿參與本次研究。④每個(gè)研究對(duì)象均為首次診斷支氣管哮喘與變應(yīng)性鼻炎, 既往無鼻用激素或糖皮質(zhì)激素使用史。

1.3 排除指標(biāo) ①入院時(shí)生命體征不平穩(wěn)的患兒。②入院有各種急性、慢性感染或通過實(shí)驗(yàn)室檢查如血常規(guī)、內(nèi)毒素、體液培養(yǎng)以及腹部 B 超、CT 等實(shí)驗(yàn)室檢查診斷為感染者。③ 嚴(yán)重肝、腎功能不全, 惡性腫瘤, 自身免疫性疾病者,藥物有過敏、惡性心律失常者。④既往有免疫抑制劑使用史。

1.4 治療方法 研究組每日吸入布地奈德福莫特羅粉一吸(瑞典AstraZeneca AB, 批準(zhǔn)文號(hào)：H20090773), 加用孟魯司特(四川大冢制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20064828)5 mg/次, 1次/d。對(duì)照組僅使用吸入布地奈德福莫特羅粉一吸。兩組療程均為8周。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 評(píng)價(jià)研究組和對(duì)照組治療后療效以及不良反應(yīng)的發(fā)生率。療效評(píng)價(jià)分為3級(jí)：①治愈：臨床癥狀如咳嗽、咳痰或原有呼吸道疾病癥狀消失, 無發(fā)熱及無胸痛、無肺實(shí)變體征未聞及濕性啰音, FEV1增加＞36%；② 有效：臨床癥狀如咳嗽、咳痰或原有呼吸道疾病癥狀較前明顯好轉(zhuǎn),稍有發(fā)熱及有一定程度胸痛、無肺實(shí)變體征, 濕性啰音基本消失, FEV1增加26%～36%；③無效：臨床癥狀如咳嗽、咳痰或原有呼吸道疾病癥狀無變化、有高熱及胸痛, 濕性啰音仍大量存在, 甚至惡化。總有效率=(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 實(shí)施t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 實(shí)施χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后療效比較 治療后研究組治愈44例、有效6例、無效0例, 總有效率100%, 對(duì)照組治愈32例、有效8例、無效10例, 總有效率80%, 研究組治療總有效率高于對(duì)照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)對(duì)比及分布 惡心嘔吐為兩組最常見的不良反應(yīng), 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組治療后療效比較(n, %)

表2 兩組不良反應(yīng)對(duì)比(n)

3 討論

支氣管哮喘與變應(yīng)性鼻炎在病理學(xué)方面極為相似, 患病率每年呈上升趨勢(shì), 都以呼吸道黏膜炎性反應(yīng)為特征, 有相同的誘發(fā)因素, 同屬Ⅰ型變態(tài)反應(yīng), 有研究指出 “同一呼吸道, 同一疾病 ”假說, 采取統(tǒng)一的治療措施［4］。變應(yīng)性鼻炎是支氣管哮喘的高危因素。因此變應(yīng)性鼻炎是支氣管哮喘時(shí)要采用上下呼吸道兼顧, 控制癥狀要求更為高。

變應(yīng)性鼻炎是一種IgE介導(dǎo)的炎性反應(yīng), 臨床表現(xiàn)為鼻塞、流涕 、噴嚏等。研究顯示變應(yīng)性鼻炎患者的鼻黏膜有半胱氨酰白三烯受體的表達(dá), 疾病加重期半胱氨酰白三烯受體表達(dá)明顯增加, 并促進(jìn)其他炎性介質(zhì)的釋放, 提示半胱氨酰白三烯受體是炎性反應(yīng)的重要介質(zhì)［5］。此外半胱氨酰白三烯受體還可以降低纖毛活性, 導(dǎo)致黏液阻塞于氣道內(nèi), 降低氣道的纖毛運(yùn)動(dòng), 增加血管通透性, 黏膜水腫和加重炎性反應(yīng), 趨化白細(xì)胞的作用。布地奈德福莫特羅粉為哮喘長(zhǎng)期控制的有效藥物, 與支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素可以增加療效。但不能將半胱氨酰白三烯受體表達(dá)下調(diào), 而且糖皮質(zhì)激素加大用量后還有增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

研究組經(jīng)過孟魯司特規(guī)范化使用8周后, 與對(duì)照組比較,總有效率明顯高于對(duì)照組, 兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明孟魯司特不僅能控制支氣管哮喘癥狀與鼻炎癥狀, 還可以明顯提高患兒肺功能。國(guó)外有一項(xiàng)大型多中心研究：對(duì)變應(yīng)性鼻炎患兒接受孟魯司特治療3個(gè)月后,發(fā)現(xiàn)患兒鼻黏膜癥狀較安慰劑組顯著提高, 而且不良反應(yīng)發(fā)生極少, 顯示很高的安全性。孟魯司特是半胱氨酰白三烯受體的拮抗劑 , 阻斷炎性反應(yīng)—“白三烯通路”, 減輕哮喘癥狀,是治療哮喘的重要途徑［6］。有研究［7］對(duì)孟魯司特與氟替卡松對(duì)改善哮喘患兒肺功能的作用 , 發(fā)現(xiàn)雖然孟魯司特與氟替卡松均能改善哮喘, 但孟魯司特組激素的使用量更小。2012年GINA 也提出可選擇低劑量的 ICS或白三烯受體拮抗劑治療作為哮喘的維持治療。

綜上所述, 孟魯司特聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉治療兒童支氣管哮喘并變應(yīng)性鼻炎, 不僅能明顯改善患兒肺功能, 還能控制哮喘及鼻炎癥狀。

［1］ 袁曉梅, 郭悅鵬.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子B與哮喘的相關(guān)性及川芎嗪治療哮喘的研究進(jìn)展.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2011, 23(2):207-209.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)分會(huì), 《中華耳鼻咽喉科雜志》編輯委員會(huì).變應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn).中華耳鼻咽喉科雜志, 2014, 33(3):134-135.

［3］ 盛錦云.“同一呼吸道同一疾病 ”的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐.中國(guó)醫(yī)學(xué)文摘(耳鼻咽喉科學(xué)), 2013, 24(2):97.

［4］ 江文輝, 鄧力, 溫惠虹, 等.孟魯司特改善2～5歲哮喘伴過敏性鼻炎兒童鼻炎癥狀的效果觀察.廣東醫(yī)學(xué), 2012, 28(12): 2014-2015.

［5］ 朱文革.變應(yīng)性鼻炎-鼻竇炎合并輕度支氣管哮喘的抗白三烯治療.臨床肺科雜志, 2014, 12(12):1335-1336.

［6］ 向君華.布地奈德/福莫特羅干粉聯(lián)合吸入治療兒童支氣管哮喘臨床療效觀察.甘肅醫(yī)藥, 2014, 33(3):188-191.

［7］ 陳強(qiáng), 何美娟, 劉建梅.白三烯與哮喘關(guān)系研究進(jìn)展.實(shí)用兒科臨床雜志, 2011, 23 (16):1284-1286.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.12.105

2014-11-05］

454000 焦作市婦幼保健院藥劑科