付菊平

·藥物與臨床·

聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎臨床觀察

付菊平

目的 觀察聚乙二醇干擾素α-2b(佩樂能)聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的臨床療效。方法 40例慢性丙型肝炎患者, 隨機分為治療組(20例)和對照組(20例)。治療組患者應用聚乙二醇干擾素α-2b治療, 對照組應用普通干擾素治療, 療程48周。治療后比較兩組的治療效果。結果 臨床治療觀察12、24、48周病毒學應答、生化學指標改善, 治療組明顯優(yōu)于對照組, 差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論 聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效優(yōu)于普通干擾素, 早期病毒學應答率高, 肝功能復常率高, 副作用少, 使用方便, 值得臨床推廣應用。

聚乙二醇干擾素α-2b；利巴韋林；慢性丙型肝炎

丙型肝炎是威脅人類健康的全球性傳染病之一。主要傳播途徑為應用血制品、母嬰傳播和性傳播。全球丙型肝炎病毒(HCV)感染率約為3%, 我國感染率約為3.2%［1］。慢性丙型肝炎發(fā)病隱匿, 一般無特殊臨床表現(xiàn), 隨著病程進展少數(shù)可發(fā)展肝硬化或肝癌, 慢性丙型肝炎已成為不可忽視的疾病。干擾素聯(lián)合利巴韋林是目前治療丙型肝炎的有效方法, 通過抑制丙型肝炎病毒的復制［2］, 取得良好效果。慢性丙型肝炎治療方法主要是應用干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療, 降低丙型肝炎病毒對患者肝臟的損傷, 延長或減少肝硬化、肝癌的發(fā)生率?，F(xiàn)將本院近年來應用聚乙二醇干擾素α-2b及其與普通干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的臨床療效進行觀察對比, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 40例慢性丙型肝炎患者, 均為本院2012年6月～2013年6月門診或住院患者, 診斷標準均符合2004年修訂的《丙型肝炎防治指南》。排除妊娠婦女、失代償性肝硬化、合并其他肝炎病毒感染者, 自身免疫性疾病、無心腦血管病等患者。檢測患者的肝功能谷丙轉氨酶(ALT)＜10倍正常值,總膽紅素(TBIL)＜正常值2倍, 用藥前心電圖、血常規(guī)、腎功能均正常, 丙型肝炎病毒核糖核酸(HCVRNA)＞ 500 copies/ml。40例患者隨機分為治療組(20例)和對照組(20例)。其中治療組男13例, 女7例, 年齡21～65歲, 平均年齡42.2歲；對照組男15例, 女5例, 年齡20～65歲, 平均年齡41.8歲。兩組患者年齡、性別、病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 試劑及儀器 檢查肝功能儀器為本院全自動生化分析, HCVRNA檢測由本院PCR實驗室應用聚合酶鏈法檢測, 試劑為上海科華生物有限公司生產。

1.3 方法 治療組患者應用聚乙二醇干擾素α-2b 80 μg, 1次/周, 皮下注射, 利巴韋林900～1200mg/d, 口服, 3次/d,療程48周；對照組應用普通干擾素500萬U, 3次/周, 皮下注射, 利巴韋林900～1200mg/d, 口服, 3次/d, 療程48周。治療后觀察12、24、48周肝功能、HCVRNA、血常規(guī)、腎功能、甲狀腺功能的變化, 治療期間根據(jù)不同副作用給予對癥處理。

1.4 療效判定標準 病毒學應答：HCVRNA水平是丙型肝炎病毒復制的指標, HCVRNA＜500copies /ml為病毒學應答,生化學指標改善為肝功能恢復正常。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

臨床治療觀察12、24、48周病毒學應答、生化學指標改善,治療組明顯優(yōu)于對照組, 差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1, 表2, 表3。40例患者治療后均未出現(xiàn)嚴重的不良反應。

表1 兩組治療12周時HCVRNA陰轉率及肝功能復常的比較［n(%), n］

表2 兩組治療24周時HCVRNA陰轉率及肝功能復常的比較［n(%), n］

表3 兩組治療48周時HCVRNA陰轉率及肝功能復常的比較［n(%), n］

3 討論

慢性丙型肝炎易發(fā)展為肝硬化甚至原發(fā)性肝癌, 主要與丙型肝炎病毒在人體內的肝細胞漿中復制有關, 抗病毒治療是改善肝炎和肝纖維化的有效方法, 抗病毒治療成為治愈丙型肝炎的關鍵。目前臨床上治療丙型肝炎最有效的方法仍為干擾素［3］, 同時聯(lián)合利巴韋林, 其他口服抗病毒藥物尚在研究中。有報道, 單用干擾素治療有效率為20%～30%, 如聯(lián)合口服利巴韋林, 有效率可達50%～70%［4］。長效干擾素(佩樂能)吸收入血后, 代謝速度緩慢, 半衰期長達近100 h, 而普通干擾素半衰期僅4 h左右。應用干擾素治療慢性丙型肝炎需要恒定的血藥濃度以發(fā)揮最大的抗病毒作用, 佩樂能在給藥后的1周內, 血中可維持恒定的血藥濃度, 對病毒的抑制作用也是持續(xù)的, 所以佩樂能的療效優(yōu)于普通干擾素。

目前, 治療慢性丙型肝炎的公認方案是干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療, 聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林抗病毒是全球公認的丙型肝炎標準化治療方案。聚乙二醇干擾素α-2b克服了普通干擾素半衰期短、穩(wěn)定性差、療效低、起效慢、耐受性差等缺點。本研究治療組病毒學應答、生化學指標改善均優(yōu)于對照組(P＜0.05)。從臨床結果看, 聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎, 臨床療效顯著, 使用方便, 按體重計算應用量, 醫(yī)療費用相對低, 副作用少, 值得臨床推廣應用。

［1］ 中華醫(yī)學會肝病學分會, 傳染病與寄生蟲病學分會.丙型肝炎防治指南.中華傳染病雜志, 2004(2):131-136.

［2］ 周莉, 王怡, 盧誠震, 等.慢性丙肝患者高胰島素血癥和胰島素抵抗的臨床分析.臨床和實驗醫(yī)學雜志, 2012, 11(1):43-44.

［3］ 羅端德, 易建華, 蔡淑清.聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的隨機對照臨床研究.中華傳染病志, 2006, 24(3):175.

［4］ 陳小勇, 李斌華, 閆雪華, 等.失代償期丙肝肝硬化患者并發(fā)癥消除后的抗病毒治療 .中華實驗和臨床病毒學雜志, 2012, 26(3):165-169.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.27.085

2015-05-25］

455000 安陽市第五人民醫(yī)院