樸錦善 刁玉霞 俞曙星 蘇海波

匹多莫德對持續(xù)性免疫性血小板減少癥22例T淋巴細(xì)胞亞群的影響

樸錦善 刁玉霞 俞曙星 蘇海波

目的 探討匹多莫德在持續(xù)性免疫性血小板減少癥(ITP)對T淋巴細(xì)胞亞群的影響。方法 選擇符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的持續(xù)性ITP患兒22例, 給予口服匹多莫德2個月, 觀察治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群、Th1/Th2細(xì)胞因子表達(dá)的變化。結(jié)果 治療前外周血CD4+、CD4+/CD8+、CD16+CD56+NK細(xì)胞數(shù)、Th1/Th2較治療后明顯高, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；而CD8+T細(xì)胞明顯高于治療后, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 口服匹多莫德治療, 可調(diào)節(jié)持續(xù)性ITP患兒的機(jī)體免疫功能, 使血小板維持在安全水平, 減少持續(xù)性ITP發(fā)生出血的危險, 值得臨床推廣應(yīng)用。

匹多莫德；持續(xù)性；免疫性血小板減少癥；T淋巴細(xì)胞亞群

免疫性血小板減少癥(ITP)是兒童時期最常見的出血性疾病, 多數(shù)為良性、自限性病程.80%以上患兒為急性病程.1年內(nèi)血小板完全恢復(fù)正常。僅有20%左右患兒轉(zhuǎn)為慢性。在免疫功能恢復(fù)的過程中, 部分患兒會出現(xiàn)血小板＜30×109/L,可發(fā)生危及生命的嚴(yán)重出血。目前針對嚴(yán)重出血傾向ITP患兒 的治療仍為糖皮質(zhì)激素、注射用丙種球蛋白(IVIG)、輸注血小板等。本組試驗選擇病程超過3個月的持續(xù)性ITP患兒,給予口服匹多莫德, 觀察治療前后T淋巴細(xì)胞亞群的變化及血小板恢復(fù)情況, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月～2015年5月在本院診斷的持續(xù)性ITP患兒22例 , 男10例, 女12例 , 年齡2～12歲。所有患兒均針對原發(fā)病進(jìn)行治療, 大劑量丙種球蛋白、糖皮質(zhì)激素治療后 , 血小板曾恢復(fù)正常, 在病程3～12月內(nèi), 外周再次出現(xiàn)血小板減少, 不能維持在正常范圍。

1.2 ITP的分型［1］①新診斷ITP：病程＜3個月。②持續(xù)性ITP：病程3～12個月。③慢性ITP： 病程＞12個月。

1.3 方法 持續(xù)性ITP患兒, 給予匹多莫德口服液(意大利多帕藥業(yè)有限公司, 注冊證號H20090934.400 mg/支)口服.1支/次.2次/d.2周后1次/d, 連服60 d為1個療程。治療前后采集抗凝靜脈血3 ml, 用流式細(xì)胞技術(shù)進(jìn)行T淋巴細(xì)胞亞群及自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)檢測分析計算。包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD16+CD56+NK細(xì)胞數(shù)。CD3+CD8-細(xì)胞中表達(dá)IFN-γ、IL-4的陽性百分?jǐn)?shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

持續(xù)性ITP患兒治療前外周血CD4+、CD4+/CD8+、CD16+CD56+NK細(xì)胞數(shù)、Th1/Th2較治療后明顯高, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；而CD8+T細(xì)胞明顯高于治療后, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表 22例患兒匹多莫德治療前后外周血T細(xì)胞亞群情況比較(±s)

表 22例患兒匹多莫德治療前后外周血T細(xì)胞亞群情況比較(±s)

注：治療前后比較, P＜0.05

時間例數(shù)CD4+(%)CD8+NK(%)Th1/Th2治療前2227.06±2.3829.47±2.751.04±0.08.9.85±1.670.77±0.03治療后2231.12±3.9824.74±3.261.23±0.2613.25±2.531.30±0.17+(%)CD4+/CD8+(%)CD16+CD56

3 討論

ITP是一種自身免疫性出血性疾病。2009年美國血液病協(xié)會(ASH)將特發(fā)性血小板減少性紫癜更名為免疫性血小板減少癥, 首字字母仍用ITP表示, 強(qiáng)調(diào)了自身“免疫性”的重要作用［2］。急性ITP病程在3個月內(nèi), 為自限過程, 免疫狀態(tài)好, 隨著機(jī)體對病原菌的清除、特異性抗體逐漸消失,機(jī)體的一過性免疫反應(yīng)使得大多數(shù)兒童ITP呈急性病程［3］。持續(xù)性ITP病程為3～12個月, 包括未獲得自發(fā)緩解或停止治療后不能完全緩解的患兒。慢性ITP病程＞12個月, 是由于機(jī)體存在持久恒定的免疫功能失調(diào)紊亂并使細(xì)胞因子過強(qiáng)的產(chǎn)生, 活性T細(xì)胞及自身抗體產(chǎn)生增加, 需要免疫治療［4］。

目前靜脈用丙種球蛋白(IVIG)、腎上腺皮質(zhì)激素仍為ITP的一線治療方案, 考慮到糖皮質(zhì)激素對免疫功能的影響較大及其他毒副作用, ITP患兒首選IVIG治療, 大多數(shù)患兒血小板水平得到迅速提升, 部分患兒未獲得自發(fā)緩解或停止治療后不能完全緩解, 給予口服匹多莫德短程治療。仍然有一部分患兒進(jìn)入持續(xù)性ITP。本組資料發(fā)現(xiàn), 持續(xù)性ITP存在著T淋巴細(xì)胞亞群的異常。CD4+/CD8+比值明顯降低, 提示持續(xù)性ITP時CD4+T細(xì)胞減少, CD8+T細(xì)胞增多, 同時發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞顯著降低, 存在T細(xì)胞亞群紊亂。因而T細(xì)胞亞群紊亂在持續(xù)性ITP的起病過程中起著重要的作用。T淋巴細(xì)胞是細(xì)胞與體液免疫的重要環(huán)節(jié), 能在抗原刺激下激活產(chǎn)生功能各異的淋巴因子, 調(diào)節(jié)體液免疫, CD4+/CD8+比值維持動態(tài)平衡是決定免疫穩(wěn)定狀態(tài)的中心環(huán)節(jié)。NK細(xì)胞具有抗腫瘤、抗感染和免疫調(diào)節(jié)等作用, 調(diào)節(jié)T/B淋巴細(xì)胞。NK細(xì)胞對B細(xì)胞分化有抑制作用, 同時NK細(xì)胞能殺傷某些不成熟的胸腺細(xì)胞和骨髓干細(xì)胞。由于NK細(xì)胞數(shù)量的降低, 導(dǎo)致其對B細(xì)胞分化抑制作用的減弱, 自身反應(yīng)性CD4+Th細(xì)胞數(shù)量增加, 從而導(dǎo)致血小板破壞過多。ITP的患兒Th1/Th2功能失衡, 是一種Th2優(yōu)勢表達(dá)。

匹多莫德是一種胸腺二肽類調(diào)節(jié)免疫功能的藥物, 匹多莫德可阻斷環(huán)磷酰胺對單核/巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等吞噬細(xì)胞吞噬能力和淋巴細(xì)胞增值能力的抑制作用, 增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用, 提高細(xì)胞趨化性, 增強(qiáng)B細(xì)胞的敏感性, 產(chǎn)生更多的的抗體來抵御外來物質(zhì), 激活NK細(xì)胞, 對免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞群的平衡起調(diào)節(jié)作用；促進(jìn)T/B淋巴細(xì)胞的增殖。另一方面, 通過刺激白介素-2、干擾素-γ細(xì)胞因子產(chǎn)生,可進(jìn)一步促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用, 促進(jìn)淋巴細(xì)胞活化, 促進(jìn)細(xì)胞免疫反應(yīng)；糾正CD4+/CD8+在病理情況下的比例失調(diào),使機(jī)體免疫系統(tǒng)向正常生理條件下的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)［5］。可達(dá)到調(diào)節(jié)小兒Th1/Th2細(xì)胞功能平衡和外周血單核細(xì)胞的活力提升IFN-γ、IL-4等細(xì)胞因子的濃度從而減輕Th1細(xì)胞功能抑制的程度。

本組資料顯示持續(xù)性ITP在常規(guī)一線藥物治療后, 仍有部分患兒反復(fù)出現(xiàn)血小板減少, 使血小板不能維持在正常范圍, 經(jīng)口服匹多莫德治療后, 可糾正患兒體內(nèi)T細(xì)胞亞群功能的失衡, 改善患兒免疫功能, 使患兒血小板維持在相對安全水平, 減少持續(xù)性ITP發(fā)生出血的危險幾率, 等待ITP的自限病程。

綜上所述, 口服匹多莫德治療, 可調(diào)節(jié)持續(xù)性ITP患兒的機(jī)體免疫功能, 使血小板維持在安全水平, 減少持續(xù)性ITP發(fā)生出血的危險, 值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會血液學(xué)組.兒童原發(fā)性免疫性血小板減少癥診療建議.中華兒科雜志.2013.51(5):382-384.

［2］ 盛光耀, 翟慢慢. 免疫性血小板減少癥研究新進(jìn)展.中國小兒血液與腫瘤雜志.2013.18(3):97-99.

［3］ 林雯, 肖燕, 劉勤, 等. 血小板減少性紫癜患兒巨細(xì)胞病毒感染的研究.中國小兒血液.2002.7(2):49-51.

［4］ Nuget DJ. Controversies in the treatment of pediatric immune thrombocy-topenias. Blood.2002(16):15-17.

［5］ 李慧, 王永軍, 孫進(jìn). 匹多莫德及其制劑的研究進(jìn)展.中國藥劑學(xué)雜志.2012.10(4):68-73.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.35.142

2015-08-04］

132011 吉林市兒童醫(yī)院