鄒玉鳳，李旭丹，白信花，孫 巖，王亦飛，武 艷＊

（1.吉林省腫瘤醫(yī)院病理科，吉林長春130012；2.長春市婦產(chǎn)醫(yī)院）

肺硬化性血管瘤36例臨床病理分析

鄒玉鳳1，李旭丹2，白信花1，孫 巖1，王亦飛1，武 艷1＊

（1.吉林省腫瘤醫(yī)院病理科，吉林長春130012；2.長春市婦產(chǎn)醫(yī)院）

肺硬化性血管瘤（scerosing hemangioma of the lung，SHL）是肺內(nèi)的一種至今仍不能完全確定其組織來源和性質(zhì)的少見腫瘤，易與肺腺癌、炎性假瘤等混淆，診斷率低，易誤診。因此，本文對36例硬化性血管瘤的臨床資料、病理特征進行分析，以提高對本病的認識。

1 資料與方法

1.1 標本來源 收集吉林省腫瘤醫(yī)院病理科2007年至2013年經(jīng)手術(shù)切除病理檢查證實的36例肺硬化性血管瘤的臨床及病理資料。

1.2 方法

1.2.1 HE染色 將蠟塊重新包埋，4μm厚切片，常規(guī)HE染色，光鏡下觀察組織病理學特征。

1.2.2 免疫組化染色 采用PV9000法，所有抗體廣譜CK、CK7、EMA、TTF－1、Syn、CgA、ER、PR、Vimetin、CR、CK5均購自北京中杉生物試劑有限公司。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料 本組36例患者中男性6例、女性30例，年齡30－73歲，平均56.6歲。右上葉8例，右中葉7例，右下葉5例，左上葉3例，左下葉14例（其中一例患者為左上葉和左下葉均有一病灶）。其中有2例伴發(fā)其它病變，一例為左下葉SHL，同時有食管鱗狀細胞癌，另一例為右中葉SHL，同時右下葉為肺腺癌。

2.2 大體檢查 腫物最大徑為0.6—6㎝，位于肺外周部的境界清楚包塊，無包膜，質(zhì)地色澤不等，從呈海綿狀出血性病變到實性的灰白、褐色或灰黃色結(jié)節(jié)，質(zhì)地柔軟或如橡皮樣質(zhì)韌。

2.3 鏡檢 腫瘤細胞成分主要有2種：①立方形表面細胞，類似于細支氣管上皮和Ⅱ型肺泡上皮細胞，胞質(zhì)嗜酸性，核小而深染；②圓形／多角形間質(zhì)細胞，體積相對較小，有明顯的邊界，可呈泡沫狀或印戒樣的空泡狀。腫瘤內(nèi)可見4種特征性組織結(jié)構(gòu)：實性、乳頭狀、硬化性和血管瘤樣區(qū)以不同比例混合性存在（圖1）。另外可見肥大細胞浸潤，泡沫細胞和含鐵血黃素細胞聚集，膽固醇結(jié)晶，鈣化等伴隨改變。

2.4 免疫組化 TTF－1（圖2）、EMA在2種細胞均表達，圓形／多角形間質(zhì)細胞表達Vimetin（圖3），CK（圖4）、CK7在立方形表面細胞彌漫表達，偶爾在間質(zhì)細胞中局灶表達。P63在立方形細胞中部分表達。5例Syn、CgA在圓形／多角形間質(zhì)細胞有部分表達。23例PR、3例ER在圓形／多角形間質(zhì)細胞有表達。CR、CK5陰性。

圖1 HE染色×40

圖2 TTF－1染色×100

圖3 Vim染色×100

圖4 CK染色×100

3 討論

SHL是一種少見的肺部腫瘤，1956年由Liebow和Hubbell首次明確描述并命名［1］。以往SHL曾一度被認為是一種非腫瘤性的增生性疾病，歸為炎性假瘤的范疇。1999年WHO將SHL歸入雜類腫瘤，并描述為有血管增殖和明顯硬化傾向特征的邊界清楚的實體腫瘤［2］。2003年WHO將其統(tǒng)一認識，明確定義為一種具有一系列特征性組織學改變的腫瘤。

自SHL命名以來，其組織發(fā)生起源仍有爭議，主要的起源學說有血管內(nèi)皮起源、間皮細胞起源、神經(jīng)內(nèi)分泌細胞起源及原始呼吸道上皮細胞起源學說。目前越來越多的證據(jù)支持原始呼吸道上皮起源學說。Devouassoux等通過對100例SHL的研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞TTF－1、表面活性物質(zhì)蛋白、EMA、CK陽性率很高，尤其是TTF－1和表明活性物質(zhì)的表達強烈提示SHL起源于原始呼吸道上皮［3］。王妍等應用激光捕獲顯微切割技術(shù)對SHL兩種腫瘤細胞的克隆性和基因表達進行了進一步分析，得出兩種細胞具有相同克隆性增生模式的結(jié)論，說明兩種細胞是同一起源，均為腫瘤成分［4］。本組實驗結(jié)果也顯示兩種細胞均表達TTF－1與EMA，表面立方細胞強表達廣譜CK、CK7，而多角形／圓形間質(zhì)細胞表達Vimetin，不定量局灶表達CK7，提示SHL起源于原始呼吸道上皮。表面立方細胞與多角形／圓形間質(zhì)細胞為原始呼吸道上皮細胞向不同方向的分化，處于不同的分化階段，而表面細胞比間質(zhì)細胞分化更成熟。張昶等研究P63在肺硬化性血管瘤乳頭狀表面細胞及實性區(qū)腺腔樣或裂隙樣結(jié)構(gòu)襯覆的立方形細胞表達，并認為其可能是多潛能的原始呼吸道上皮細胞，具有多方向分化的能力［5］。本組實驗也發(fā)現(xiàn)P63具有相似表達特點。

本組患者平均年齡56.6歲，女性占83.3%（30／36），右肺多于左肺，下葉略多于上葉和以往報道相似［1，2，6］。本組患者有一例患者為左上葉與左下葉分別見兩處SHL，單側(cè)及雙側(cè)肺發(fā)生多個病灶罕見。目前大多數(shù)學者認為SHL屬于良性腫瘤，但有文獻報道SHL可破壞細支氣管，腫瘤細胞C－myc、P53表達高于正常［7］。Dacic等報道SHL具有與細支氣管肺泡癌相同的起源以及相似的分子發(fā)病機制，并認為SHL有與細支氣管肺泡癌相似的生物學行為［8］。也有關(guān)于SHL累及胸膜，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移甚至發(fā)生胃轉(zhuǎn)移的報道。因此部分學者認為SHL為具有惡性潛能的腫瘤。本組患者中有2例SHL同時合并有食管鱗狀細胞癌及肺腺癌，關(guān)于SHL并發(fā)其他腫瘤的報道較少，目前尚不清楚此類患者是否具有特殊的遺傳學改變。

SHL少見，需與下列疾病鑒別：①高分化肺腺癌，尤其是細支氣管肺泡癌較難鑒別。肺腺癌是真性乳頭，乳頭細，軸心為纖維血管軸心，而SHL乳頭粗大，軸心內(nèi)可見多角形／圓形間質(zhì)細胞。而且SHL?？梢娧芰鰳?、實性區(qū)等區(qū)域。另外出現(xiàn)壞死、多核（3個／每個細胞）更支持肺腺癌［9］。②肺炎性假瘤，主要特征為多種炎細胞浸潤的復雜背景，而無SHL的4種形態(tài)和2種細胞。③血管瘤，SHL具有血管瘤樣區(qū)域易與真正的血管瘤相混淆，但是SHL不是真正的血管瘤，免疫組化標記CD34、CD31等血管標記陰性可予以鑒別。

SHL形態(tài)變化多樣，有時亦具有一定的異型性，在病理診斷中尤其是冰凍診斷極易誤診，在實際病理診斷工作中，尤其是術(shù)中快速病理時，我們要抓住SHL四種組織形態(tài)特征、兩種腫瘤細胞的特征，結(jié)合臨床、影像學、大體及免疫組化等綜合全面分析，防止誤診。

［1］Liebow AA，Hubbell DS.Sclerosing hemangioma（histocytoma，xanthoma）of the lung［J］.Cancer，1956，9（1）：53.

［2］Zhang J，Wang CL.Diagnosis and surgical treatment for solitary pulmonary nodule of pulmonary sclerosing hemangioma［J］.Zhong guo Xian Dai Yi Xue Za Zhi，2009，19（8）：1268.

［3］Devouassoux SM，Hayashi T，Linnoila RI，et al.A clinicopathologic study of 100cases of pulmonary sclerosing hemangioma with immunohistochemical studies：TTF1is expressed in both round and surface cells，suggesting an origin from primitive respiratory epithelium［J］.Am J Surg Pathol，2000，24（7）：906.

［4］王 妍，戴順東，王恩華.所謂肺硬化性血管瘤組織中兩種主要細胞基因表達差異及意義［J］.中國肺癌雜志，2007，10（6）：466.

［5］張 昶，劉海燕，喬海國，等.肺硬化性血管瘤的組織發(fā)生及P63的表達意義［J］.臨床與實驗病理學雜志，2012，28（11）：1243.

［6］岑玉蘭，龐恩橋.肺硬化性血管瘤21例臨床病理分析［J］.臨床與實驗病理學雜志，2009，25（40）：379.

［7］Chiba W，Sawais，Yasuda Y，et al.Positive expression of c－myc and p53products in two cases of pulmonary sclerosing hemangioma［J］.Nippon kyobu Shikkan Gakkai Zasshi，1995，33（12）：1348.

［8］Dacic S，Sasatomi E，Swalsky PA，et al.Loss of heterozygosity patterns of sclerosing hemangioma of the lung and bronchioloalveolar carcinoma indicate a similar molecular pathogenesis［J］.Arch Pathol Lab Med，2004，128（8）：880.

［9］Iyoda A，Baba M，Saitoh H，et al.Imprint cytologic features of pulmonary sclerosing hemangioma：comparison with well－differentiated papillary adenocarcinoma［J］.Cancer，2002，96：146.

2014－03－27）

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