趙 巖，程坤鵬，張 強(qiáng)，林鳳武＊

（1.吉林大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，吉林長(zhǎng)春130041；2.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院胸外科；3.吉林大學(xué)第四醫(yī)院胸外科）

血糖變異在代謝綜合征患者和正常人群中的臨床比較研究

趙 巖1，程坤鵬2，張 強(qiáng)3，林鳳武2＊

（1.吉林大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，吉林長(zhǎng)春130041；2.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院胸外科；3.吉林大學(xué)第四醫(yī)院胸外科）

有文獻(xiàn)報(bào)道［1，2］，2型糖尿病患者存在血糖變異（Glucose Variability，GV）升高，急性高血糖能降低糖尿病患者腦血管反應(yīng)性。但目前尚無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道非糖尿病代謝綜合征患者是否存在血糖變異升高。因此，本研究通過(guò)高血糖鉗夾實(shí)驗(yàn)，比較正常健康人群和非糖尿病代謝綜合征患者的血糖變異。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

2013年3月至2013年12月期間共納入20名非糖尿病代謝綜合征患者（實(shí)驗(yàn)組），及19名健康人群（對(duì)照組）。實(shí)驗(yàn)取得了所有患者書面同意，通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有研究對(duì)象均接受糖耐量實(shí)驗(yàn)（OGTT）以排出糖尿病。為避免藥物干擾，在實(shí)驗(yàn)前1周所有研究對(duì)象停止服用治療高血壓或高血脂的藥物，采集并比較研究對(duì)象基礎(chǔ)生理指標(biāo)。

1.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

對(duì)兩組研究對(duì)象進(jìn)行高血糖鉗夾實(shí)驗(yàn)，并在實(shí)驗(yàn)開始前、實(shí)驗(yàn)60分鐘和實(shí)驗(yàn)120分鐘測(cè)定兩組患者的腦血管反應(yīng)性。高血糖鉗夾實(shí)驗(yàn)是對(duì)空腹的研究對(duì)象上肢靜脈埋管，持續(xù)輸注20%的葡萄糖溶液，通過(guò)負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制使血糖始終維持在較基礎(chǔ)血糖升高7.0mmol／L的水平。實(shí)驗(yàn)在禁食一夜（12小時(shí)）后的早上8點(diǎn)進(jìn)行，持續(xù)180分鐘。實(shí)驗(yàn)房間安靜、室溫控制在22℃－24℃。前60分鐘建立基線，檢測(cè)基礎(chǔ)腦血管反應(yīng)性，隨后120分鐘對(duì)研究人群進(jìn)行高血糖鉗夾實(shí)驗(yàn)［3］?？刂蒲歉哂诨A(chǔ)血糖約7.0mmol／L。約每5分鐘測(cè)1次血糖。

實(shí)驗(yàn)中以平均血糖漂移幅度（mean amplitude of glycemic excursion，MAGE）作為血糖變異的參數(shù)，通過(guò)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的數(shù)據(jù)計(jì)算［4］。血糖變異是指血糖在單位時(shí)間內(nèi)的波動(dòng)變化，反應(yīng)機(jī)體對(duì)血糖變化的控制水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

Student＇t檢驗(yàn)（Student＇s t test）用于比較組間計(jì)量數(shù)據(jù)，卡方檢驗(yàn)用于比較計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)。P＜0.05被認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)意義。所有的數(shù)據(jù)分析通過(guò)SPSS 20.0軟件完成。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者分析

實(shí)驗(yàn)組患者的體重指數(shù)、空腹血糖、高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、24h收縮壓均明顯高于對(duì)照組（P＜0.001），年齡、性別、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、24小時(shí)舒張壓無(wú)明顯差異。見表1。

2.2 兩組血糖變異的分析

實(shí)驗(yàn)組血糖變異（2.59±0.14）顯著高于對(duì)照組血糖變異（1.29±0.12），P值＜0.001。見表1。

3 討論

最近文獻(xiàn)表明，2型糖尿病患者血糖變異（Glucose Variability，GV）升高［5］，并與內(nèi)皮細(xì)胞損傷有關(guān)，能降低糖尿病患者腦血管反應(yīng)性［6］。但目前尚無(wú)資料報(bào)道非糖尿病代謝綜合征患者是否存在血糖變異升高。為明確該問(wèn)題，本研究通過(guò)比較非糖尿病代謝綜合征患者和正常對(duì)照組的血糖變異，發(fā)現(xiàn)代謝綜合征組的血糖變異明顯升高。

代謝綜合征組血糖變異的相關(guān)指數(shù)均增高。在代謝綜合征患者中，血糖變化平均幅度與2小時(shí)后的高血糖的血管反應(yīng)性降低有統(tǒng)計(jì)關(guān)聯(lián)性，而在對(duì)照組則未觀察到這種關(guān)聯(lián)性。原因可能是對(duì)照組調(diào)節(jié)血糖變異的正常機(jī)制健全，急性高血糖導(dǎo)致的血糖變異MAGE非常低，因此在對(duì)照組缺乏關(guān)聯(lián)性。Buscemi等人［7］已證實(shí)，在患有代謝綜合征的糖尿病患者中血糖變異可損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能。

本研究揭示代謝綜合征患者血糖變異較正常人群高。這個(gè)發(fā)現(xiàn)提示，血糖變異對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞有早期的、直接的影響。代謝綜合征患者在日常生活中血糖變異升高，很可能發(fā)生腦血管反應(yīng)性降低，是腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)因素之一［8－10］。這提示我們，對(duì)于代謝綜合征患者要預(yù)防日常生活中應(yīng)激性血糖升高，減少不良腦血管事件發(fā)生的幾率。

本研究尚存在一些局限性。首先這不是一個(gè)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，在循證醫(yī)學(xué)上尚需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)；其次我們分析血糖變異會(huì)引起腦血管舒張反應(yīng)性降低與大腦損傷的早期發(fā)病機(jī)制有關(guān)，是腦血管事件危險(xiǎn)因素之一，但具體發(fā)病機(jī)制仍有待研究。

總之，本研究證實(shí)非糖尿病代謝綜合征患者存在血糖變異升高，是腦血管事件的危險(xiǎn)因素之一。

表1 兩組研究對(duì)象的數(shù)據(jù)比較

［1］喻 明，周 健，周逸常，等.動(dòng)態(tài)評(píng)估2型糖尿病患者與正常人血糖水平漂移變化的差異［J］.中國(guó)臨床康復(fù)，2005，（23）：233.

［2］Di Flaviani A，Picconi F，Di Stefano P，et al.Impact of glycemic and blood pressure variability on surrogate measures of cardiovascular outcomes in type 2diabetic patients［J］.Diabetes Care，2011，34（7）：1605.

［3］朱 敏，賈偉平，包玉倩.高葡萄糖鉗夾技術(shù)的建立［J］.中華糖尿病雜志，2004，（01）：23.

［4］Picconi F，Di Flaviani A，Malandrucco I，et al.Impact of glycemic variability on cardiovascular outcomes beyond glycated hemoglobin.Evidence and clinical perspectives［J］.Nutr Metab Cardiovasc Dis，2012，22（9）：691.

［5］Ringelstein EB，Van Eyck S，Mertens I.Evaluation of cerebral vasomotor reactivity by various vasodilating stimuli：comparison of CO2to acetazolamide［J］.J Cereb Blood Flow Metab，1992，12（1）：162.

［6］Silvestrini M，Vernieri F，Pasqualetti P，et al.Impaired cerebral vasoreactivity and risk of stroke in patients with asymptomatic carotid artery stenosis［J］.JAMA，2000，283（16）：2122.

［7］Buscemi S，Re A，Batsis JA，et al.Glycaemic variability using continuous glucose monitoring and endothelial function in the metabolic syndrome and in Type 2diabetes［J］.Diabet Med，2010，27：872.

［8］趙慶春，趙金惠，趙 真.經(jīng)顱彩色雙功超聲評(píng)價(jià)2型糖尿病合并高血壓患者腦血管反應(yīng)性［J］.中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志，2008，（05）：406.

［9］陳予東，石 進(jìn).腦血管儲(chǔ)備力檢測(cè)方法的比較［J］.中華老年心腦血管病雜志，2011，（4）：382.

［10］Cipolla MJ，Porter JM，Osol G.High glucose concentrations dilate cerebral arteries and diminish myogenic tone through an endothelial mechanism［J］.Stroke，1997，28：405.

2014－04－25）

1007－4287（2015）09－1553－02

＊通訊作者