時(shí)景偉，李曉燕，馮曉朦，陳 歡，張春曉，張 濤，孫 志＊

（1.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院檢驗(yàn)科，吉林長(zhǎng)春130033；2.吉林大學(xué)口腔醫(yī)院醫(yī)院感染管理部，吉林長(zhǎng)春130021；3.白城市醫(yī)高專附屬醫(yī)院；4.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院普外科）

降鈣素原和C反應(yīng)蛋白檢測(cè)在兒童手足口病早期診斷中的意義

時(shí)景偉1，李曉燕2，馮曉朦1，陳 歡1，張春曉3，張 濤4，孫 志1＊

（1.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院檢驗(yàn)科，吉林長(zhǎng)春130033；2.吉林大學(xué)口腔醫(yī)院醫(yī)院感染管理部，吉林長(zhǎng)春130021；3.白城市醫(yī)高專附屬醫(yī)院；4.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院普外科）

手足口病是一種急性傳染病，多發(fā)生于學(xué)齡前兒童，由于其主要的臨床癥狀表現(xiàn)為手、足、口腔等部位的斑丘疹，因此稱為手足口病。除典型的斑丘疹外，重癥患兒還可出現(xiàn)腦膜炎、腦脊髓炎、腦炎、肺水腫、循環(huán)障礙等并發(fā)癥，致使病情進(jìn)展快，可在短期內(nèi)病情迅速惡化導(dǎo)致死亡［1］。近年來，手足口病的發(fā)病率和死亡率都有明顯上升的趨勢(shì)，我國(guó)已將手足口病規(guī)定為法定報(bào)告管理的丙類傳染病。

降鈣素原（PCT）是降鈣素（CT，32AA）的前肽，一種無激素活性的糖蛋白。PCT是近年研究較多的感染相關(guān)性生物標(biāo)志物，目前主要應(yīng)用于在早期診斷重癥感染、鑒別診斷感染性與非感染性疾病、細(xì)菌性與非細(xì)菌性感染、鑒別診斷細(xì)菌性和病毒性感染及原因不明性發(fā)熱，評(píng)價(jià)病情活動(dòng)情況、判斷預(yù)后及合理指導(dǎo)應(yīng)用抗菌藥等方面，而針對(duì)于病毒感染方面的研究甚少。本研究旨在探討手足口病重癥感染患兒早期PCT的變化水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2012年11月－2014年4月確診為手足口病且排除其他疾病患兒78例作為實(shí)驗(yàn)組，其中病情輕癥64例為實(shí)驗(yàn)組1，病情重癥14例為實(shí)驗(yàn)組2；年齡均在6個(gè)月至5歲，平均（3.1士2.2）歲，其中男43例，女35例；另外取同期于本院體檢中心檢驗(yàn)且合格的健康兒童50例作為對(duì)照組，年齡2－5歲，平均（3.6士1.6）歲，其中男30例、女性20例，各組年齡性別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 采血 兩個(gè)實(shí)驗(yàn)組兒童均于入院后空腹采血，使用BD公司真空采血管抽取脈血3ml用于PCT、CRP檢測(cè)。

1.2.2 PCT檢測(cè) PCT采用雙抗體夾心免疫層析法（北京熱景生物技術(shù)有限公司）進(jìn)行檢測(cè)；檢測(cè)前按照要求進(jìn)行儀器的保養(yǎng)和質(zhì)控，并將檢測(cè)卡、稀釋液及待測(cè)樣本平衡至室溫（20－25℃），取100μl樣本與150μl樣本稀釋液充分混勻，取稀釋后的混合物100μl加入檢測(cè)卡加樣孔，室溫放置20min后在上轉(zhuǎn)發(fā)光免疫分析儀中進(jìn)行測(cè)量，并進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。

1.2.3 CRP檢測(cè) 應(yīng)用免疫比濁法在全自動(dòng)生化分析儀Backman Immage 800上測(cè)定CRP濃度及免疫球蛋白濃度，試劑盒購(gòu)自Beckman Coulter公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 PCT的檢測(cè)結(jié)果

PCT檢測(cè)的臨界值為0.1ng／ml，大于該值即為陽(yáng)性，實(shí)驗(yàn)組1的PCT陽(yáng)性率為26.6%（17／64），實(shí)驗(yàn)組2的PCT陽(yáng)性率為57.1%（8／14）。實(shí)驗(yàn)組1患兒PCT檢測(cè)的下限最小值是0.02ng／ml，最大值是0.85ng／ml；實(shí)驗(yàn)組2患兒PCT檢測(cè)的下限最小值是0.04ng／ml，最大值是1.43ng／ml；兩實(shí)驗(yàn)組均值均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（見表1）

2.2 CRP的檢測(cè)結(jié)果

CRP檢測(cè)以8.0mg／L為臨界值，實(shí)驗(yàn)組1 CRP陽(yáng)性率39.1%（25／64），實(shí)驗(yàn)組2CRP陽(yáng)性率64.2%（9／14）。實(shí)驗(yàn)組1CRP最大值為47.70 mg／L，最小值為0.85mg／L；實(shí)驗(yàn)組2CRP最大值為108.50mg／L，最小值為2.10mg／L；CRP兩實(shí)驗(yàn)組均值明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（見表2）

2.3 聯(lián)合檢測(cè)

實(shí)驗(yàn)組中PCT與CRP兩項(xiàng)指標(biāo)任意一項(xiàng)陽(yáng)性的患兒為59例，陽(yáng)性率為75.6%（59／78），聯(lián)合檢測(cè)與各單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)相比，陽(yáng)性檢出率明顯增高。

表1 PCT檢測(cè)結(jié)果

表2 CRP檢測(cè)結(jié)果

3 討論

手足口病主要由柯薩奇A組16型（CoxAl6）、腸道病毒71型（EV71）引起的急性傳染病。該病好發(fā)于冬春交替，多數(shù)患者突然起病且沒有明顯的前驅(qū)癥狀。大約50%的數(shù)患者于發(fā)病前1－2d或發(fā)病的同時(shí)有發(fā)熱癥狀，體溫38－40℃，發(fā)熱可持續(xù)4－7 d。雖然病后不久患者手、足以及口腔出現(xiàn)紅色小丘疹，但是手、足、口病變?cè)谕换颊卟灰欢ㄈ砍霈F(xiàn)，少部分患兒根本不出現(xiàn)丘疹，故該病在臨床上極易被誤診。雖然大部分患者預(yù)后良好，但是一旦出現(xiàn)重癥表現(xiàn)，患兒死亡率非常高。因此，對(duì)手足口病的早期診斷，尤其是對(duì)重癥病例的早期預(yù)警顯得尤為重要。

目前臨床上針對(duì)疑似病例主要依靠臨床癥狀及特異性核酸檢測(cè)。腸道病毒分離培養(yǎng)方法進(jìn)行確診。但是腸道病毒分離培養(yǎng)存在周期長(zhǎng)、方法復(fù)雜等許多局限性，不能快速有效的發(fā)出報(bào)告。對(duì)于臨床醫(yī)生僅依靠癥狀對(duì)疾病做出準(zhǔn)確判斷可能會(huì)造成病情的延誤［2］。

PCT主要在甲狀腺濾泡旁細(xì)胞內(nèi)合成，是降鈣素的前體。PCT能夠作為一種促炎癥因子參與炎癥的病理生理過程［3］，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷等時(shí)，PCT水平明顯升高，并且相比CRP、白細(xì)胞介素6等細(xì)胞因子，其炎癥刺激反應(yīng)時(shí)，更迅速，特異性、敏感性也更高［4］。另外，即使患者處于免疫抑制狀態(tài)或尚無明顯的臨床表現(xiàn)時(shí)，血漿PCT水平也可明顯升高，并其升高程度與感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［5］?？偟膩碚f，相比傳統(tǒng)的炎性標(biāo)志物，PCT作為臨床新發(fā)現(xiàn)的炎性標(biāo)志物，具有早期出現(xiàn)、特異性、敏感度高的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)，能夠?qū)Σ∏榈脑缙谠\斷、療效觀察、及預(yù)后評(píng)價(jià)有一定的臨床意義。本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，手足口病患兒PCT水平明顯高于對(duì)照組，重癥病例組升高尤為明顯，并存在一定程度的全身炎癥反應(yīng)。與以往文獻(xiàn)報(bào)道相同。

C－反應(yīng)蛋白（CRP）由肝臟合成，屬于分泌型蛋白，是機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)下產(chǎn)生的急性時(shí)相蛋白。CRP具有免疫調(diào)控作用，主要是通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)和促進(jìn)粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的吞噬，參與T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)來發(fā)揮作用?？梢宰鳛橄到y(tǒng)性炎癥的非特異性標(biāo)志物［6］。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，手足口?。莼純篊RP水平均有所升高，實(shí)驗(yàn)組1（輕患組）CRP陽(yáng)性率39.1%，實(shí)驗(yàn)組2（重患組）CRP陽(yáng)性率64.2%，都明顯高于正常對(duì)照組；輕患組與重患組CRP陽(yáng)性率差別較大，與文獻(xiàn)報(bào)道相同，提示CRP水平可能與患病嚴(yán)重程度呈線性關(guān)系。聯(lián)合檢測(cè)PCT與CRP兩項(xiàng)指標(biāo)，其陽(yáng)性率可達(dá)到75.6%（59／78），與各單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)相比陽(yáng)性檢出率增高，提示聯(lián)合檢測(cè)PCT與CRP有利于提高手足口病檢出率。

成年人感染腸道病毒多數(shù)為帶菌狀態(tài)，無響應(yīng)的臨床癥狀和體征，但是卻可以成為潛在傳染源感染親密接觸的兒童，對(duì)手足口病疫情的控制造成了極大的威脅。本研究中PCT和CRP聯(lián)合檢測(cè)可以為臨床兒童手足口病的早期診斷及重癥病例預(yù)警提供有力的參考依據(jù)，但是對(duì)于成年人感染腸道病毒的篩查尚需進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，手足口病好發(fā)于免疫功能相對(duì)低下的低齡兒童，病毒感染復(fù)制會(huì)引起機(jī)體不同程度的全身炎癥反應(yīng)和靶器官的直接損傷，重癥病例甚至?xí)霈F(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥；PCT、CRP能為臨床了解手足口病的發(fā)展和轉(zhuǎn)歸提供依據(jù)，聯(lián)合檢測(cè)上述指標(biāo)能提高手足口病診斷的陽(yáng)性率，更準(zhǔn)確地判斷病情，為臨床手足口病的救治提供更好的依據(jù)。

［1］欒 艷，欒 紅，董欣英.手足口病患兒白細(xì)胞、C－反應(yīng)蛋白、血糖聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義［J］.中國(guó)煤炭醫(yī)學(xué)雜志，2014，4（17）：569.

［2］黃忠會(huì)，向慶余，曹全斌，等.手足口病早期誤診18例分析［J］.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2010，2（10）：6.

［3］段發(fā)強(qiáng)，鄧明惠，藺詠梅，等.降鈣素原等炎癥標(biāo)志物檢測(cè)在兒童手足口病中的意義［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，2（36）：4.

［4］Monneret U，Pachot A，Laroche B，et al.Procalcitonin and calcitonin gene－related peptide decrease LPS－induced tnf production by human circulating blood ce11s［J］.Cytokine，2000，12（6）：762.

［5］梁 明.降鈣素原定量檢測(cè)在臨床中的意義［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2012，31（2）：131.

［6］鄧燕藝，馬曉紅，丘麗莉，等.手足口病患兒高敏C－反應(yīng)蛋白與免疫球蛋白改變及其臨床意義［J］.中國(guó)婦幼保健，2011，9（26）：4100.

2014－10－19）

1007－4287（2015）09－1542－03

吉林省科技發(fā)展計(jì)劃資助項(xiàng)目（20140520019JH）

＊通訊作者