劉麗萍，黃浙勇

（1.鹽城市第一人民醫(yī)院，江蘇鹽城224001；2.中山醫(yī)院，上海201000）

脂蛋白（a）與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化狹窄程度的相關(guān)性分析

劉麗萍1，黃浙勇2

（1.鹽城市第一人民醫(yī)院，江蘇鹽城224001；2.中山醫(yī)院，上海201000）

脂蛋白（a）（lipoprotein（a），Lp（a））是1963年被挪威遺傳學(xué)家Berg［1］首先發(fā)現(xiàn)且命名的，由低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）與載脂蛋白（Apo）A通過(guò)二硫鍵［2］組合而成。Lp（a）是公認(rèn)的心血管獨(dú)立危險(xiǎn)因素，有研究表明，隨著Lp（a）血清濃度的升高，動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病率明顯的增加［3］，罹患冠心病的危險(xiǎn)性也明顯增高［4，5］，而且血清Lp（a）濃度與冠心病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［6］，但也有幾項(xiàng)研究未能證實(shí)這種相關(guān)性［7，8］。本研究主要探討冠心病患者血清Lp（a）水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化狹窄程度是否存在相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 入選2014年03月01日至2014年05年30日在上海市中山醫(yī)院行冠狀動(dòng)脈造影（CAG）者184例，男性123例，女性61例，年齡25－87歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)史；感染性疾病、惡性腫瘤、肝腎功能不全、腦卒中、結(jié)締組織、凝血功能障礙以及近1個(gè)月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素。

1.2 方法

1.2.1 CAG檢查 根據(jù)CAG檢查結(jié)果分為對(duì)照組（n＝12）和冠心病組（n＝172）。對(duì)照組：三支主要冠狀動(dòng)脈均無(wú)狹窄。冠心病組：至少有一支主要冠狀動(dòng)脈及其分支的狹窄≥50%；并按照病變累及冠狀動(dòng)脈支數(shù)分為單支冠脈病變組、雙支冠脈病變組、三支冠脈病變組。其中未行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的144例，對(duì)其冠脈狹窄程度行Gensini評(píng)分（Gensini評(píng)分：冠脈狹窄程度評(píng)分×病變部位評(píng)分的總和；狹窄程度評(píng)分：1%－25%為1分，26%－50%為2分，51%－75%為4分，76%－90%為8分，91%－99%為16分，100%為32分；病變部位評(píng)分：左主干為5分，左前降支或回旋支近段為2.5分，左前降支中段為1.5分，左前降支遠(yuǎn)段、右冠狀動(dòng)脈、回旋支中遠(yuǎn)段、第一對(duì)角支為1分，小分支為0.5分）。

1.2.2 Lp（a）及相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè) 所有研究對(duì)象均于清晨空腹采血測(cè)定腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、非高密度脂蛋白（Non－HDL）、載脂蛋白A1（ApoA1）、載脂蛋白B（ApoB），脂蛋白（a）［Lp（a）］等生化指標(biāo)，所用儀器為日力7600全自動(dòng)生化分析儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20統(tǒng)計(jì)軟件分析，正態(tài)分布的變量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，非正態(tài)分布變量以中位數(shù)（P25－P75）表示，采用t檢驗(yàn)、Mann－Whitney U檢驗(yàn)、Kruskal－Wallis H檢驗(yàn)比較連續(xù)變量之間的差異，采用多元回歸分析評(píng)價(jià)血清Lp（a）水平及其他指標(biāo)與Gensini評(píng)分相關(guān)性，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組、單支冠脈組、雙支冠脈組和三支冠脈組之間血清Lp（a）水平之間比較見(jiàn)圖1。在12例對(duì)照組中，其中4例（33%）血漿Lp（a）水平升高（＞300mg／L）。在172例冠心病組中，單支冠脈病變組51例，雙支冠脈病變組54例，三支冠脈病變67例，其中96例（56%）血漿Lp（a）水平升高（＞300 mg／L）。對(duì)照組中血清Lp（a）水平中位數(shù)110（42－305）（mg／L），單支冠脈病變組血清Lp（a）水平中位數(shù)154（51－301）（mg／L），雙支冠脈組血清Lp（a）水平中位數(shù)173（96－412）（mg／L），三支冠脈組血清Lp（a）水平中位數(shù)193（82－427）（mg／L），呈漸增型，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

圖1 對(duì)照組、單支冠脈組、雙支冠脈組和三支冠脈組之間血清Lp（a）水平之間比較

2.2 將冠心病組分為不同亞組，比較不同亞組之間血清Lp（a）的水平見(jiàn)表1。各亞組之間血清Lp（a）水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 不同亞組之間血清Lp（a）水平的比較

2.3 不同血清Lp（a）水平之間相關(guān)參數(shù)的比較見(jiàn)表2。高Lp（a）組的冠脈Gensini評(píng)分高于正常Lp（a）組，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組之間LDL、TC、Non－HDL、HDL、ApoA1、ApoB差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 高Lp（a）組和正常Lp（a）組相關(guān)參數(shù)的比較

2.4 冠心病組血清Lp（a）、LDL、HDL、ApoA1、ApoB水平與Gensini評(píng)分多元回歸分析見(jiàn)表3。血清Lp（a）水平與Gensini評(píng)分有線(xiàn)性回歸關(guān)系（P＜0.05），兩者呈正相關(guān)，血清LDL、HDL、ApoA1、ApoB水平與Gensini評(píng)分無(wú)線(xiàn)性回歸關(guān)系（P＞0.05）。

表3 冠心病組血清Lp（a）、LDL、HDL、ApoA1、ApoB水平與Gensini評(píng)分多元回歸分析

3 討論

Lp（a）有很強(qiáng)的促血栓形成和致動(dòng)脈粥樣硬化作用。溶解纖維蛋白凝塊最重要的是一系列依賴(lài)?yán)w維蛋白溶解酶（纖溶酶）的正反饋反應(yīng)，后者可增強(qiáng)纖溶酶原激活物的效應(yīng)，包括纖溶酶調(diào)節(jié)的谷氨酸纖溶酶原向賴(lài)氨酸纖溶酶原轉(zhuǎn)換。已證實(shí)Lp（a）可以抑制此正反饋反應(yīng)的關(guān)鍵步驟，包括纖溶酶調(diào)節(jié)的谷氨酸纖溶酶原向賴(lài)氨酸纖溶酶原轉(zhuǎn)換［9］。在從血漿轉(zhuǎn)移到動(dòng)脈內(nèi)膜后，Lp（a）比LDL更有效保留在內(nèi)膜內(nèi)，并通過(guò)載脂蛋白（a）和載脂蛋白B與細(xì)胞外基質(zhì)相連［10］。Lp（a）的載脂蛋白（a）與β2整合素相互作用，可促進(jìn)炎癥細(xì)胞的粘附和遷移至動(dòng)脈內(nèi)膜［11］。Lp（a）也被證實(shí)與促進(jìn)炎癥作用氧化型磷脂相結(jié)合，是氧化型磷脂在人體血漿更好的載體［12］。Lp（a）還含有脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp－PLA2），Lp－PLA2可以水解氧化型磷脂，產(chǎn)生促炎作用的溶血卵磷脂磷脂和氧化游離脂肪酸，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化［13］。

本研究發(fā)現(xiàn)，隨著冠脈病變累及血管支數(shù)的增加，血清Lp（a）水平也增加；高血清Lp（a）組的冠脈Gensini評(píng)分高于正常血清Lp（a）組；冠心病組血清Lp（a）水平與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)，與Boroumand等［14］研究結(jié)果一致。對(duì)同一個(gè)體來(lái)說(shuō)，Lp（a）的血清濃度是相對(duì)恒定的。血清Lp（a）濃度由遺傳因素決定［15］，除了一些激素，環(huán)境、生活方式、血漿中LDL－C、載脂蛋白等不會(huì)影響Lp（a）濃度［16］。本研究中，不同的性別、年齡組中血清Lp（a）水平差異無(wú)顯著性，且是否吸煙、是否有高血壓病、糖尿病史均不影響血清Lp（a）水平，高血清Lp（a）組和正常血清Lp（a）組之間LDL、TC、Non－HDL、HDL、ApoA1、ApoB差異并無(wú)顯著性。在本研究中，血清LDL、HDL水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化狹窄程度顯示無(wú)相關(guān)，考慮與部分入選者已使用他汀類(lèi)藥物影響其血清水平有關(guān)。

綜上所述，Lp（a）對(duì)判斷冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的嚴(yán)重程度有一定價(jià)值，Amit等［17］最新研究指出在接受有效他汀類(lèi)治療的患者中，Lp（a）是心血管疾病的剩余風(fēng)險(xiǎn)，因此降低血漿Lp（a）是非常必要的，Bruckert等［18］薈萃分析發(fā)現(xiàn)每天服用煙酸可降低血漿Lp（a）水平，降低心血管事件發(fā)生率，但缺乏進(jìn)一步循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持，尚需有待進(jìn)一步研究證實(shí)降低血漿Lp（a）水平的有效方法。

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劉麗萍，33歲，女性，碩士，主治醫(yī)師，主要研究方向：冠心病。

2014－06－19）

1007－4287（2015）09－1526－03