王 璞，劉明暉，王長宏，趙樹華，孔祥怡

（1.吉林大學臨床醫(yī)學院2013級，吉林長春130033；2.吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院中醫(yī)科）

澤瀉對高脂血癥大鼠模型TC及LDL－C的影響

王 璞1，劉明暉2＊，王長宏2，趙樹華2，孔祥怡1

（1.吉林大學臨床醫(yī)學院2013級，吉林長春130033；2.吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院中醫(yī)科）

高脂血癥是臨床上一類常見的以脂質(zhì)代謝異常為病因引起的臨床綜合征［1］。隨著他汀類藥物在心腦血管疾病預防和治療的應(yīng)用，其有效性與安全性的問題亦倍受關(guān)注。他汀類藥物的諸多不良反應(yīng)也是制約其臨床應(yīng)用的重要方面［2、3］。而相對于西藥，中藥越來越多地應(yīng)用于治療高脂血癥中，中藥降脂療效肯定、持續(xù)、副作用小［4］?，F(xiàn)代藥理學發(fā)現(xiàn)，中藥的降脂作用主要從調(diào)節(jié)血脂代謝、抑制膽固醇的吸收及促進排泄來實現(xiàn)［5］，為應(yīng)用中藥治療高脂血癥提供了理論依據(jù)［6］。本文通過對澤瀉藥理作用的研究，探討其對高脂血癥大鼠TC及LDL－C的影響。

1　材料與方法

1.1實驗動物 健康成年雄性Wistar大鼠40只，SPF級，體重200±20g，由吉林大學基礎(chǔ)醫(yī)學院實驗動物中心提供，合格證號：SCXK（吉）20070003，給予基礎(chǔ)飼料（米粉30%、玉米粉30%、麥麩26%、黃豆粉10%、鹽1%、魚肝油2%、核黃素1%，由吉林大學基礎(chǔ)醫(yī)學院實驗動物中心提供）喂養(yǎng)，通風、光照良好，自由進食與飲水。

1.2實驗用藥 高脂飼料：基礎(chǔ)飼料90%、膽固醇2%、豬油7%、膽鹽1%，由吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院中心研究室配制。澤瀉：產(chǎn)地福建，由吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院中藥房提供。辛伐他?。汉贾菽硸|制藥有限公司，規(guī)格：20mg／片，批號：121028?？偰懝檀迹═C）、低密度值蛋白膽固醇（LDL－C）試劑盒：長春迪瑞科技股份有限公司。

1.3儀器設(shè)備 全自動生化分析儀（長春迪瑞科技股份有限公司，型號：CS－600B），臺式高速冷凍離心機（無錫市瑞江分析儀器有限公司，型號：RJ－TGL－16GA）。

1.4方法

1.4.1中藥制備 將澤瀉生藥加水浸泡30min，煎煮濃縮至每亳升含生藥0.5g。

1.4.2實驗動物分組 雄性Wistar大鼠40只，適應(yīng)性飼養(yǎng)7d后，隨機分為5組：正常血脂對照組8只（Ⅰ）、高脂血癥對照組8只（Ⅱ）、小劑量中藥組8只（Ⅲ）、大劑量中藥組8只（Ⅳ）、西藥組8只（Ⅴ）。

1.4.3造模方法 后4組給與高脂飲食（配方如前述），造模時間為15d，于造模前后分別取血，測定其血清中總膽固醇（TC）、低密度值蛋白膽固醇（LDL－C）含量，待血清中TC、LDL－C含量明顯高于造模前（P＜0.05）時，說明高脂血癥動物模型制備成功，正常血脂對照組繼續(xù)給予基礎(chǔ)飼料。

1.4.4治療給藥 每日1次，上午9：00開始，正常血脂對照組按5ml／kg給予澤瀉水煎液灌胃給藥，小劑量組與大劑量組分別按5ml／kg、10ml／kg給予澤瀉水煎液灌胃給藥，西藥組給予辛伐他汀水溶液，按2.5mg／kg灌胃給藥，高脂血癥對照組給予等量蒸餾水灌胃。

1.4.5標本采集與保存 于治療給藥后第21d對大鼠進行眼眶靜脈取血，分離血清，置－20℃冰箱保存待測。

1.4.6 指標檢測 采用酶法測定大鼠血清TC，采用直接測定法測定大鼠血清LDL－C，用于觀察各組大鼠血脂變化情況。使用全自動生化分析儀檢測各項指標，其操作按相關(guān)說明書執(zhí)行。

1.5統(tǒng)計學分析

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析實驗數(shù)據(jù)，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示。

2　結(jié)果

造模前后大鼠血清中TC、LDL－C含量的測定結(jié)果見表1，由表1可以看出造模后后四組大鼠血清中TC、LDL－C含量明顯高于造模前（P＜0.05）。實驗前后各組大鼠血清中TC、LDL－C的測定結(jié)果見表2，由表2可知，實驗前各模型組大鼠血清中各項指標均衡，各組間無顯著差異（P＞0.05），與正常血脂對照組比較有顯著差異（P＜0.05）。實驗后澤瀉水煎液各劑量組、西藥組血清中TC、LDL－C結(jié)果與高血脂模型對照組比較均有顯著差異，澤瀉水煎液大、小劑量組與西藥組實驗前后血清中TC、LDL－C結(jié)果對比有統(tǒng)計學意義，澤瀉水煎液降低TC、LDL－C的作用弱于辛伐他汀。

表1　造模前后大鼠血清中TC、LDL－C含量

表2　實驗前各組大鼠血清中TC、LDL－C含量

3　討論

澤瀉為常用中藥材，臨床用于治療小便不利、水腫脹滿、痰飲眩暈等病癥［79］?，F(xiàn)代藥理研究表明澤瀉有降血脂［10，11］、抑制動脈粥樣硬化、抗脂肪肝等作用［12］。澤瀉可阻止類脂在血清的滯留或滲透到動脈內(nèi)壁的能力，從而干擾TC的吸收、運輸、分解、排泄，提高血漿中HDL水平及其與TG的比值；其含三萜類化合物，能抑制外源性膽固醇和三酰甘油的吸收，影響內(nèi)源性膽固醇代謝［13］，預防低密度脂蛋白對血管內(nèi)皮的損傷，從而減輕動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展［14］。有實驗研究證明，由澤瀉脂溶性部份分離的澤瀉醇A、B及澤瀉醇A、B、C的乙酸酯，除澤瀉醇B外，都有顯著的降膽固醇作用，其中以澤瀉醇A－24－乙酸酯作用最強［15］。澤瀉的乙醇提取物、乙醇浸膏的乙酸乙酯提取物等，對實驗性高膽固醇血癥家兔和大鼠模型都有降低血脂作用。［8］

本項研究結(jié)果表明，澤瀉水煎液能顯著降低高脂血癥大鼠血清中TC、LDL－C水平，與高脂血癥模型組對比有顯著差異，與他汀組對比，澤瀉水煎液降脂作用要弱一些。

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2014－12－15）

1007－4287（2015）09－1453－02

吉林省中醫(yī)藥管理局（吉中醫(yī)藥發(fā)［2013］61）

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