蘇文芹

摘 要：為篩選雷貝拉唑鈉腸溶片的最佳處方和制備工藝，篩選不同輔料，考察不同輔料和制備工藝對雷貝拉唑鈉腸溶片質量的影響。

關鍵詞：雷貝拉唑；研究分析；重要性

1 制劑研究

處方開發(fā)過程

以原研產品的釋放度為主要指標，進行如下處方工藝篩選。

（1）處方篩選依據

市售雷貝拉唑鈉腸溶片釋放度的考察：

市售雷貝拉唑鈉腸溶片

規(guī)格：10mg

對比項目：釋放度

照進口藥品注冊標準（標準號：JX20030078）雷貝拉唑鈉片釋放度檢查項下的規(guī)定，考察市售品在不同釋放介質中的釋放度。以三羥甲基氨基甲烷緩沖液（pH8.0）、pH7.5磷酸鹽緩沖液、pH6.8磷酸鹽緩沖液、pH6.0磷酸鹽緩沖液和pH5.5磷酸鹽緩沖液為釋放介質（體積1000ml），轉速為每分鐘100轉，照釋放度測定法（中國藥典2010年版二部附錄ⅩD第二法），依法操作，結果如表1、表2、表3、表4。其中，在pH5.5磷酸鹽緩沖液中，經1小時，市售片未溶出。

（2）處方篩選的過程

以制粒時狀態(tài)、顆粒成型性、物料的穩(wěn)定性、崩解性、釋放度為指標篩選處方，制粒時狀態(tài)以濕法制粒時軟材潤濕性、粘性、是否易于通過篩網等因素考察；顆粒成型性以顆粒硬度、產生細粉多少等因素考察；釋放度按照雷貝拉唑鈉腸溶片在緩沖液中釋放度檢測方法操作，考察樣品片芯在釋放介質液中的釋放情況。

處方篩選一：

a. 因雷貝拉唑鈉在堿性條件下較穩(wěn)定，為保證產品穩(wěn)定性，首先篩選本品的堿性穩(wěn)定劑，初步擬定如下處方進行處方篩選，處方篩選見表5。

b. 制備方法：將各原輔料分別過80目篩，按處方量分別稱取原輔料，將雷貝拉唑鈉及相應處方中的甘露醇、交聯聚維酮、氫氧化鈉、氫氧化鈣、氧化鎂、無水碳酸鈉、無水亞硫酸鈉混合均勻，加入適量粘合劑制軟材，用20目篩制粒，置烘箱中40℃通風干燥，20目篩整粒，加入硬脂富馬酸鈉混合均勻，壓片，即得。

c. 將所制得的片芯分別于高溫60℃下放置10天，通過片芯的顏色變化初步考察輔料體系對雷貝拉唑鈉的保護作用，處方篩選結果見表6。

2 討論

根據以上結果，氫氧化鈉因其具有強吸濕性，壓片過程中易粘沖。使用氫氧化鈣明顯延長片芯的崩解并且可壓性不佳，易發(fā)生裂片。使用氧化鎂片面變灰色。無水碳酸鈉與無水亞硫酸鈉對本品穩(wěn)定性較好，因此初步確定處方五輔料體系為本品堿性保護系統(tǒng)。但是該處方崩解性不佳，還需要完善。針對以上處方所制得的顆粒始終松散易碎，細粉較多，試將粘合劑更改為12.5%PVP 95%（v/v）乙醇溶液。