張靜芳，楊海軍，原玉芬

河南安陽市腫瘤醫(yī)院病理科，河南安陽 455000

乳腺癌是僅次于子宮癌的女性惡性腫瘤，近年來發(fā)病率逐漸上升，嚴重影響著女性健康，占女性惡性腫瘤死亡率的23%。三陰性乳腺癌 （triple-negative breast cancer，TNBC）是乳腺癌中的一種特殊類型，“三陰”是指患者雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人類表皮生長因子受體2（HER-2）均為陰性，約占女性乳腺癌的10%～17%[1-2]。此類乳腺癌在基因譜與免疫表型上與乳腺癌存在差異，具有復(fù)發(fā)率高、預(yù)后差等特點，因此，尋找與預(yù)后相關(guān)的基因或相關(guān)生物學(xué)指標對治療尤為重要。由于老年性三陰性乳腺癌患者較少，對于其發(fā)病特征、生物學(xué)行為的報道較少。該研究收集該院2012年5月—2014年10月外科收治的28例60歲以上老年性三陰性乳腺癌患者資料，分析其免疫組化檢測結(jié)果，旨在探討 P53基因（P53）、細胞角蛋白 5/6（cytokeratin5/6,CK5/6）、雄激素受體（AR）在老年性三陰性乳腺癌患者中表達的意義，現(xiàn)報道如下。

表2 P53、CK5/6、AR的表達與臨床病理特征的關(guān)系[n（%）]

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集安陽市腫瘤醫(yī)院2012年5月—2014年10月外科收治的28例60歲以上老年性三陰性乳腺癌患者資料，中位年齡為68.4歲，術(shù)前均未行放療、化療，具有完整的臨床病理資料，根據(jù)我國常見惡性腫瘤診治規(guī)范的分級標準分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級，其中Ⅰ級3人，Ⅱ級15人，Ⅲ級10人。臨床分期Ⅰ期5人，Ⅱ期15人，Ⅲ期8人。

1.2 免疫組織化學(xué)染色

采用SP法檢測P53、CK5/6、AR的表達情況。所有抗體試劑均購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)公司。

1.3 檢測判定

陽性細胞分析：P53、AR陽性定位于細胞核，呈細小棕黃色顆粒彌漫分布，按視野中陽性細胞所占比例＜10%為陰性，≥10%為陽性，CK5/6陽性為在腫瘤細胞胞質(zhì)中出現(xiàn)弱或強的著色且陽性細胞數(shù)≥10%。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS19.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

64.3%、53.6%、50.0%、92.9%，見表 1。由于老年 TNBC 患者病例較少，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。P53、CK5/6、AR的表達與臨床病理特征的關(guān)系，見表2。

表1 P53、CK5/6、AR在TNBC中的表達

3 討論

TNBC是乳腺癌中高危的一種類型，已成為近年來的研究熱點，其惡性度高，侵襲性強，對內(nèi)分泌治療和靶向治療效果欠佳，總體預(yù)后差，易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。主要見于絕經(jīng)前女性，老年患者較少。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與細胞的異常增殖有關(guān)，P53是重要的抑癌基因，AR在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中也具有重要的作用[3]。CK5/6是基底樣癌最敏感的標記物。

P53（protein 53kD）基因，人類惡性腫瘤關(guān)系最為密切的抑癌基因，分為野生型和突變型，細胞生長周期中的負調(diào)節(jié)因子，與細胞周期的調(diào)控、DNA修復(fù)、細胞分化、細胞凋亡等重要的生物學(xué)功能有關(guān)，用免疫組織化學(xué)法在癌組織中檢測出P53蛋白的表達可認為有P53基因的突變，研究表明[4]，近2/3的乳腺癌存在P53突變，突變的腫瘤侵襲性更強，轉(zhuǎn)移率較高，預(yù)后較差，易產(chǎn)生對化療藥物耐藥和放療不敏感。該研究中P53陽性率為64.3%，與文獻報道相近。也有文獻報道[5]，P53陽性表達與組織學(xué)分級有關(guān)，即組織學(xué)分化越差，P53陽性率越高。表明P53可以作為乳腺癌判斷細胞分化的程度的指標[6]，更可以作為判斷三陰性乳腺癌預(yù)后的一個重要因素。該研究中，與臨床病理因素比較時發(fā)現(xiàn)，P53在腫瘤直徑＞2 cm的表達率高于≤2 cm的表達率。

CK5/6屬于高分子量細胞角蛋白，常表達于上皮組織的基底層，與其他細胞角蛋白一樣,對于維護上皮細胞的形態(tài)完整性起著重要作用,由于惡性腫瘤細胞通常保留其起源細胞類型特異性骨架中間絲蛋白的表達，主要應(yīng)用于腫瘤的鑒別診斷以及乳腺癌的分子分型。有研究提示[7]，CK5/6的表達在三陰性乳腺癌組織的表達率為73.2%，明顯高于其在非三陰性乳腺癌中的表達。該研究中CK5/6的表達率為53.6%，低于相關(guān)報道，可能與該研究為老年女性有關(guān)。同樣在將其與臨床病理因素比較時發(fā)現(xiàn)，CK5/6在腫瘤直徑＞2 cm的表達率高于≤2 cm的表達率，在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性組高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，提示預(yù)后較差。

AR屬于核受體超家族中的類固醇受體，一種細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)，A R及其配體雄激素在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用。據(jù)報道，AR陽性見于49%的ER陰性乳腺癌和89%的ER陽性乳腺癌,平均約為60%～70%[8],該組研究AR陽性率為50.0%，略低于報道。研究認為[9]，乳腺癌中AR的表達與生存狀況的關(guān)系依賴于ER表達狀態(tài)，在ER陽性患者中AR陽性預(yù)后較好，而ER陰性患者中AR的表達狀況與乳腺癌生存率無相關(guān)性，TNBC患者AR陽性具有較高的病死率。該組研究病例數(shù)較少，AR表達率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有無、臨床分期高低差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

總之，P53、CK5/6在老年性TNBC組織中的高表達，對乳腺癌惡性程度、腫瘤的增殖能力以及預(yù)后判斷有重要意義。AR在老年性TNBC組織中有一定的表達，它的高表達可能表明良好的預(yù)后，P53、CK5/6、AR在老年性TNBC的聯(lián)合檢測，可能為評價TNBC預(yù)后提供新指標，為治療提供新靶點。

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