徐承棉

血清總膽汁酸與肝硬化食管靜脈曲張破裂出血的相關(guān)性研究

徐承棉

目的探討血清總膽汁酸與肝硬化食管靜脈曲張破裂出血(BEV)的關(guān)系。方法 86例肝硬化患者, 根據(jù)胃鏡檢查分為BEV組(30例)和非BEV組(56例)。所有患者入院當(dāng)日進(jìn)行肝功能、凝血功能、血常規(guī)及肝纖維指標(biāo)(層粘連蛋白、Ⅳ型膠原、透明質(zhì)酸)檢查。均采用保肝、支持、對癥處理等治療方法, 合并BEV患者則給予止血、降低門脈壓力治療。比較兩組層粘連蛋白、Ⅳ型膠原、透明質(zhì)酸及血總膽汁酸水平情況, 比較兩組不同肝功能分級(Child-Pugh)間的膽汁酸水平。結(jié)果 BEV組患者血清層粘連蛋白、透明質(zhì)酸水平明顯高于非BEV組, Ⅳ型膠原、總膽汁酸水平明顯低于非BEV組, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), BEV組Child-Pugh分級為A、B、C級的總膽汁酸水平明顯低于非BEV組相對應(yīng)的肝功能等級患者的血清總膽汁酸水平, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。血清總膽汁酸、Child-Pugh功能分級是BEV發(fā)生的獨立危險因素。結(jié)論 血清總膽汁酸、層粘連蛋白、Ⅳ型膠原、透明質(zhì)酸及Child-Pugh功能分級與BEV的發(fā)生密切相關(guān), 而血清總膽汁酸、Child-Pugh功能分級是BEV發(fā)生的獨立危險因素。其可作為肝硬化患者并發(fā)BEV的預(yù)測指標(biāo)。

血清總膽汁酸；肝硬化；食管靜脈曲張破裂出血；肝功能分級

食管靜脈曲張破裂出血(BEV)是肝硬化最常見、最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一, 也是肝硬化主要的致死原因之一。第一次出血后再出血率極高, 且再出血患者的死亡率約為20%［1］。故充分了解BEV的發(fā)生機制和危險因素有利于其預(yù)防和治療。近期研究表明, 患者血清總膽汁酸水平與BEV間有著明顯的相關(guān)性［2］。本文收集86例肝硬化患者, 測定其血清膽汁酸含量, 分析合并BEV患者與無BEV患者間的血清膽汁酸水平的差異, 探討血清膽汁酸與肝硬化合并BEV間的關(guān)系, 為臨床肝硬化BEV患者的防治提供參考?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年8月～2013年12月在本院消化科住院治療的肝硬化患者86例, 肝硬化診斷根據(jù)全國傳染病和寄生蟲病學(xué)術(shù)會議指定的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2010年版)［3］。合并BEV患者均經(jīng)胃鏡檢查證實。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有血液病,原發(fā)性膽汁酸肝硬化者；最近6個月內(nèi)有使用過鈣通道阻滯劑、硝酸酯類、血管緊張素受體阻斷劑等影響膽汁酸水平的藥物史者及有內(nèi)鏡治療、手術(shù)等預(yù)防BEV者。根據(jù)胃鏡檢查分為BEV組和非BEV組。BEV組30例, 其中男18例,女12例；年齡32～78歲, 平均年齡(53.2±10.2)歲。非BEV組56例, 其中男38例, 女18例；年齡33～81歲, 平均年齡(57.2±9.3)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 所有患者入院當(dāng)日進(jìn)行肝功能、凝血功能、血常規(guī)及肝纖維指標(biāo)(層粘連蛋白、Ⅳ型膠原、透明質(zhì)酸)檢查。均采用保肝、支持、對癥處理等治療方法, 合并BEV患者則給予止血、降低門脈壓力治療。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗； 危險因素采用Logistic多因素回歸分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組層粘連蛋白、Ⅳ型膠原、透明質(zhì)酸及血清總膽汁酸水平比較 BEV組患者血清層粘連蛋白、透明質(zhì)酸水平明顯高于非BEV組, Ⅳ型膠原、總膽汁酸水平明顯低于非BEV組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組Child-Pugh不同分級間的血清總膽汁酸水平比較BEV組Child-Pugh分級為A、B、C級的總膽汁酸水平明顯低于非BEV組相對應(yīng)的肝功能等級患者的血清總膽汁酸水平, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 肝硬化患者并發(fā)BEV的危險因素分析情況 以肝硬化并發(fā)BEV為應(yīng)變量, 性別、年齡、血清總膽汁酸、層粘連蛋白、Ⅳ型膠原、透明質(zhì)酸為自變量代入Logistic回歸方程發(fā)現(xiàn), 肝功能分級及血總膽汁酸是肝硬化患者并發(fā)BEV的獨立危險因素。見表3。

表1 兩組層粘連蛋白、Ⅳ型膠原、透明質(zhì)酸及血清總膽汁酸水平比較

表1 兩組層粘連蛋白、Ⅳ型膠原、透明質(zhì)酸及血清總膽汁酸水平比較

注：與非BEV組比較,aP＜0.05

組別例數(shù)層粘連蛋白(μg/L)Ⅳ型膠原(mg/L)透明質(zhì)酸(μg/L)總膽汁酸(μmol/L) BEV組30 168.0±41.5a64.0±18.6a394.2±58.4a 8.9±0.7a非BEV組56122.7±34.677.2±12.0203.3±32.245.9±2.5

表2 兩組Child-Pugh分級間的總膽汁酸水平比較

表2 兩組Child-Pugh分級間的總膽汁酸水平比較

注：與非BEV組相對應(yīng)等級比較,aP＜0.05

組別Child-Pugh分級例數(shù)總膽汁酸(μmol/L) BEV組A級9 11.3±2.0aB級17 7.7±1.1aC級4 2.5±0.7a非BEV組A級3846.4±6.4 B級1423.5±4.3 C級416.9±2.8

表3 肝硬化患者并發(fā)BEV的危險因素分析情況

3 討論

BEV是肝硬化失代償期患者最嚴(yán)重的常見并發(fā)癥之一,再出血率、致死率極高。目前, 診斷BEV的預(yù)測尚無有效的評估標(biāo)準(zhǔn), 臨床常用的血生化檢查、血小板及凝血功能檢查并不能有效預(yù)防BEV的發(fā)生。

內(nèi)鏡檢查可了解靜脈曲張程度, 測定肝靜脈壓力梯度能判斷BEV發(fā)生可能性, 但由于屬于有創(chuàng)檢查, 患者難以接受,操作也存在一定風(fēng)險［4］。故本研究欲通過測定肝硬化患者血總膽汁酸及肝纖維化指標(biāo)和肝功能情況, 旨在尋找一種更有效的方法預(yù)測肝硬化患者并發(fā)BEV的風(fēng)險, 以降低肝硬化患者的病死率, 改善其預(yù)后。

有研究表明, 雌激素對肝細(xì)胞纖維化具有抑制作用, 改善門靜脈高壓患者的食管靜脈血管, 提高血管的穩(wěn)定性, 降低出血風(fēng)險［5］, 但在長期的臨床時間發(fā)現(xiàn), 血總膽汁酸、層粘連蛋白、Ⅳ型膠原、透明質(zhì)酸均與雌激素水平密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示, 并發(fā)BEV的患者層粘連蛋白、透明質(zhì)酸水平明顯高于非BEV組, Ⅳ型膠原、總膽汁酸水平明顯低于非BEV組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn), 肝功能分級、總膽汁酸是BEV發(fā)生的獨立危險因素。據(jù)研究證實, 食管靜脈曲張程度與患者血層粘連蛋白、透明質(zhì)酸水平密切相關(guān), 而血層粘連蛋白還可反映門靜脈系統(tǒng)壓力梯度, 故推測層粘連蛋白、透明質(zhì)酸等可較好的反映食管靜脈曲張程度及出血的風(fēng)險。

血清總膽汁酸唯一來源是肝臟合成和分泌, 故其水平高低能準(zhǔn)確反映肝臟合成能力、肝細(xì)胞損傷情況［6］。本研究結(jié)果顯示, 并發(fā)BEV患者各肝功能等級的總膽汁酸水平均低于非BEV患者的總膽汁酸水平, 結(jié)果還顯示肝功能還是BEV的獨立危險因素, 提示肝硬化患者血清總膽汁酸水平與肝功能存在密切的關(guān)系, 均對BEV的發(fā)生產(chǎn)生重要作用。故兩者均能較好的預(yù)測肝硬化患者并發(fā)BEV的風(fēng)險, 且對BEV的發(fā)生具有相當(dāng)?shù)念A(yù)測價值, 即血清總膽汁酸水平越低, 其發(fā)生BEV的風(fēng)險越高, 患者的肝功能越低。

綜上所述, 血清總膽汁酸、層粘連蛋白、Ⅳ型膠原、透明質(zhì)酸及Child-Pugh功能分級與BEV的發(fā)生密切相關(guān), 而血清總膽汁酸、Child-Pugh功能分級是BEV發(fā)生的獨立危險因素, 故其可作為肝硬化患者并發(fā)BEV的預(yù)測指標(biāo)。

［1］ 程文芳, 施瑞華, 陳曉星, 等.心得安對食管曲張靜脈套扎后再出血的影響.世界華人消化雜志, 2009, 17(1):83-85.

［2］ 廖琳, 王峰, 呂金龍.血清總膽汁酸測定在肝膽疾病中的臨床價值.臨床醫(yī)學(xué), 2014, 2(8):54.

［3］ 宋玉庭, 劉穎, 張萌萌, 等.血清IL-18測定對肝硬化診斷的臨床價值.中國實驗診斷學(xué), 2010, 46(1):99-100.

［4］ Sarin SK, Agarwal SR.Gastric varices and portal hypertensive gastropathy.Clinics in Liver Disease, 2011, 44(3):727-767.

［5］ 李定國, 劉清華.雌激素與肝纖維化研究現(xiàn)狀.國外醫(yī)學(xué)(消化系疾病分冊), 2004, 24(4):195-197.

［6］ 譙雅嘉, 曾祝倫, 唐波.血清總膽汁酸測定對肝臟疾病的診斷意義.中國醫(yī)學(xué)檢驗雜志, 2012, 33(9):20-21.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.31.019

2015-05-11］

264400 威海市文登中心醫(yī)院消化科