樸錦善 楊麗莉 刁玉霞 許英

國產牛肺泡表面活性物質治療胎糞吸入綜合征的臨床觀察

樸錦善 楊麗莉 刁玉霞 許英

目的 探討國產牛肺泡表面活性物質(PS)治療胎糞吸入綜合征(MAS)的有效性與安全性。方法 44例符合診斷標準的MAS患兒, 隨機分為治療組(23例)和對照組(21例)。治療組采用國產牛PS治療, 對照組采用進口牛PS治療, 觀察兩組患兒氧合情況、預后、臨床費用等。結果 兩組患兒的氧指數(shù)(OI)和動脈肺泡氧分壓比值(a/APO2)比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；兩組機械通氣時間、住院時間、并發(fā)癥的發(fā)生情況比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 治療組患兒的住院費用遠低于對照組(P＜0.05)。結論 國產牛PS治療MAS獲得同樣的有效性與安全性, 大大降低了臨床費用,值得臨床推廣。

國產牛肺泡表面活性物質；胎糞吸入綜合征

胎糞吸入綜合征(MAS)是一種嚴重新生兒呼吸系統(tǒng)疾病。有5%左右的活產嬰發(fā)生MAS, 且保持相當高的病殘率和死亡率［1］, PS失活是MAS發(fā)病的重要機制之一［2］。PS問世之前, 機械通氣是治療新生兒MAS的有效措施, 目前進口PS因價格因素在一定程度上限制了臨床應用, 致使一些重癥MAS不能得到有效的治療。本院應用低劑量國產牛PS治療MAS, 獲得確切療效, 證實了安全性?，F(xiàn)將研究過程與結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年11月～2015年1月本院NICU收治的新生兒胎糞吸入綜合征44例, 病例入選標準：①臨床診斷為MAS；②出生體重≥2000 g；③生后日齡＜72 h；④需要機械通氣的患兒；⑤患兒家屬自愿簽署使用外源性PS治療知情同意書。排除標準：①嚴重肺出血者；②嚴重的先天畸形兒(如染色體異常、復雜心血管畸形、肺發(fā)育不良、橫膈疝等)；③氣胸；④出生后曾使用PS者。全部患兒隨機分為治療組(23例)和對照組(21例)。兩組患兒一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 治療組：采用國產牛PS (坷立蘇, 北京雙鶴現(xiàn)代醫(yī)藥技術有限責任公司)治療, 70 mg/kg。用藥前以2 ml 滅菌注射用水注入70 mg冷凍干粉小瓶內, 在震蕩器上震蕩完全溶解至混懸液。對照組：采用進口PS(固爾蘇, 意大利Chiesi制藥有限公司)治療 , 首劑為200 mg/kg, 追加劑量為100 mg/kg, 重復給藥1～3次。給藥方法：患兒取仰臥位,徹底清除氣管分泌物后, 行氣管插管術, 將氣管插管送至支氣管分叉處, 用無菌注射器吸取已加溫至37℃的肺表面活性物質注入氣管插管內, 復蘇囊正壓通氣給氧1～2 min。兩組使用PS時, 注入后無需變換體位, 繼續(xù)機械通氣, 一般于給藥后4～6 h之內不予氣管內吸引。

1.3 觀察指標 在PS治療前、 治療后1、12、24、72 h監(jiān)測動脈血氣, 峰壓(PIP)、平均動脈壓(MAP)、呼氣末正壓(PEEP)和吸入氧濃度(FiO2)、血氧分壓(PaO2)、動脈二氧化碳分壓(PaCO2)以及生命體征。療效評估指標為PS治療后各時間點OI和a/APO2的改善。機械通氣時間、住院時間、治療費用。治療后相關并發(fā)癥的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

治療組與對照組患兒的OI、a/APO2比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 氧合情況逐漸改善, 組內各時間點比較, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。兩組機械通氣時間、住院時間、并發(fā)癥的發(fā)生情況比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療組患兒的住院費用遠低于對照組患兒(P＜0.05)。見表2,表3。

表1 兩組患兒治療前后氧合功能療效評估比較±s)

表1 兩組患兒治療前后氧合功能療效評估比較±s)

注：與對照組比較, P＞0.05

觀察指標組別例數(shù)治療時間0 h1 h12 h24 h72 h OI治療組2323.26±3.2820.18±2.46 14.26±2.30a10.07±3.26a10.95±2.46a對照組2122.05±4.08 17.9±3.4013.20±3.80 11.80±4.1810.87±2.36 t 1.3213.6651.6851.5361.342 P＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05 a/APO2治療組23 0.13±0.02 0.13±0.06 0.18±0.04a0.241±0.04a 2.56±0.03a對照組21 0.13±0.030.165±0.08 0.18±0.05 0.26±0.03 2.42±0.04 t 1.3753.3621.7421.7241.826 P＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05

表2 兩組患兒治療后相關療效指標比較(±s)

表2 兩組患兒治療后相關療效指標比較(±s)

注：與對照組比較,aP＞0.05,bP＜0.05

組別例數(shù)機械通氣時間(d)住院時間(d)治療費用(萬元)治療組23 9.25±3.10a17.54±3.21a 9.89±0.35b對照組219.60±2.2517.20±2.3113.25±0.23 t 0.3250.16832.342 P＞0.05＞0.05＜0.05

表3 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

MAS是新生兒常見的一種致死性疾病, 缺氧、酸中毒等可損害肺血管內皮細胞及肺泡上皮細胞, 導致肺泡Ⅱ型細胞受損, 會使 PS合成減少；肺內化學性炎癥反應和炎性代謝產物對PS 具有抑制作用;胎糞可抑制PS 的活性。PS主要作用是：①減低肺泡表面張力；②保持肺泡的穩(wěn)定性；③減少液體自毛細血管向肺泡滲出；④防御功能。使用外源性PS治療由MAS引起的新生兒呼吸衰竭, 能改善患兒的氧合和通氣效率。

OI及a/APO2是衡量肺氧合功能的敏感指標。OI的大小反映氧氣經肺進入動脈血的肺氧合障礙程度, a/APO2具體反映了肺換氣功能。本研究使用外源性國產牛PS, 發(fā)現(xiàn)a/APO2升高, OI值下降, 說明國產牛PS能降低肺表面張力、改善肺順應性、減小呼吸作功、提高肺泡通氣量、迅速改善肺氧合功能。重癥MAS患兒早期給予外源性PS治療能改善氧合、減少機械通氣的需要, 在恢復 PS 的功能及清除吸入物質的過程中起很重要的作用［3］。

本組研究發(fā)現(xiàn)進口PS與國產PS對 MAS 的患兒具有較好的療效和安全性。兩組患兒在用藥后各時間點臨床癥狀均改善。在用藥12、24、72 h 血氣分析指標改善, MAP、FiO2可下調, OI 及 a/APO2值逐漸改善, 小劑量國產PS與應用進口PS比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 提示應用小劑量國產PS治療可有效改善肺部氧合, 提高肺部通換氣功能, 在用藥后1 h, 兩組起效時間國產PS組長于進口PS組, 分析可能與國產PS由粉劑配成混懸液, 自氣管內滴入后肺組織彌散緩慢有關, 而進口PS為超聲乳化劑, 肺組織分布較好, 另外觀察兩組患兒的相關療效指標如機械通氣時間、住院時間以及住院期間合并癥的發(fā)生、轉歸差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),提示小劑量國產牛PS與進口PS達到同樣的效果, 價格相對便宜, 還可減少住院費用(P＜0.05)。

綜上所述, 使用小劑量國產牛PS, 可減輕家屬的負擔,增加了經濟困難家庭MAS的治療機會, 適合臨床推廣應用。

［1］ Wiswell TE. Advances in the treatment of the meconium aspiration syndrome. Acta Paediatr Suppl, 2001, 90(S436):28-30.

［2］ Cleary GM, Wiswell TE. Meconium-stained amniotic fluid and the meconium aspiration syndrome an update. Pediatr Clin North Am, 1998 , 45(3):511-529 .

［3］ 李正紅, 王丹華. 肺表面活性物質的研究進展. 中國新生兒科雜志, 2003, 18(1):42-44.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.34.121

2015-06-15］

132011 吉林市兒童醫(yī)院