秦道峰

醫(yī)院感染鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥研究

秦道峰

目的 監(jiān)測(cè)綜合性醫(yī)院感染鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥狀況, 為醫(yī)生用藥和控制醫(yī)院感染提供參考。方法 316株非重復(fù)的醫(yī)院感染鮑曼不動(dòng)桿菌, 復(fù)核后采用瓊脂稀釋法進(jìn)行體外敏感試驗(yàn), 按照美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)(CLSI)2007年的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定最低抑菌濃度(MIC), 以MIC50和MIC90表示抗菌藥物的抗菌活性, 并計(jì)算出耐藥率(R), 中介率(I)和敏感率(S)。結(jié)果 11種抗菌藥物對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌敏感率從高到低依次為亞胺培南79.1%, 美羅培南73.5%, 左氧氟沙星68.9%, 頭孢吡肟63.1%。結(jié)論 鮑曼不動(dòng)桿菌是一種多重耐藥且耐藥率較高的細(xì)菌, 醫(yī)生應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果選用抗菌藥物。

醫(yī)院感染；鮑曼不動(dòng)桿菌；藥物監(jiān)測(cè)；微生物敏感試驗(yàn)

鮑曼不動(dòng)桿菌是一種非發(fā)酵糖的革蘭陰性桿菌, 它廣泛存在于自然界、醫(yī)院及人體皮膚等, 為條件致病菌。近年來(lái)由于輔助醫(yī)療手段及抗生素的廣泛應(yīng)用, 讓其快速獲得傳播耐藥的能力, 使其成為我國(guó)目前最重要的“超級(jí)細(xì)菌”。鮑曼不動(dòng)桿菌院內(nèi)感染最常見(jiàn)的部位是肺部, 是醫(yī)院獲得性肺炎和呼吸機(jī)相關(guān)肺炎的重要致病菌, 也是腦脊液、血液、尿液、腹腔積液中常見(jiàn)的分離菌。由于鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥情況日益嚴(yán)重, 加之多變的耐藥機(jī)制, 對(duì)患者的治療、院內(nèi)感染的控制帶來(lái)了挑戰(zhàn)。隨著對(duì)敏感菌耐藥菌的深入研究, 在臨床上僅提供敏感率和耐藥率的檢測(cè)結(jié)果已逐漸不能滿足臨床需要［1,2］, 所以為了了解鮑曼不動(dòng)桿菌的院內(nèi)感染情況,給醫(yī)生提供更加詳實(shí)、科學(xué)的治療依據(jù), 作者研究了2011年1月～2014年12月本院院內(nèi)感染率較高的鮑曼不動(dòng)桿菌的分離情況和耐藥特點(diǎn), 除測(cè)定藥物的耐藥率(R), 中介率(I)和敏感率(S)外, 同時(shí)按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算出各類抗菌藥物對(duì)不同細(xì)菌的MIC50和MIC90值, 使臨床可用來(lái)計(jì)算設(shè)置PK/ PD參數(shù), 并據(jù)此數(shù)據(jù)制定調(diào)整抗生素使用方案?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來(lái)源 實(shí)驗(yàn)標(biāo)本采集于本院2011年1月～2014年12月不重復(fù)住院患者, 根據(jù)衛(wèi)計(jì)委《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》判定是否為醫(yī)院感染, 不符合標(biāo)準(zhǔn)者剔除。共分離出鮑曼不動(dòng)桿菌316株, 細(xì)菌形態(tài)生化試驗(yàn)由全自動(dòng)分析儀系統(tǒng)鑒定到種。

1.2 抗菌素 抗菌藥物共計(jì)11種, 美羅培南、亞胺培南、頭孢西丁、頭驗(yàn)曲松頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢吡肟、頭孢派酮/舒巴坦(羅氏公司)、阿米卡星、慶大霉素、左氧氟沙星(蘭州市生物制品所)。

1.3 藥敏試驗(yàn)方法 藥敏試驗(yàn)嚴(yán)格按美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)(CLSI)推薦的瓊稀釋測(cè)定, 收集菌株的MICS值［3］質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC25922, 銅綠假單胞菌ATCC27853鑒定及藥敏均在控。細(xì)菌鑒定及藥敏使用法國(guó)梅里埃公司全自動(dòng)BACT3D微生物分析儀分析。

1.4 數(shù)據(jù)分析 數(shù)據(jù)分析采用WHONET-5.4軟件, 按照CLSI/NCCLS2007年文件M100-S17規(guī)定的折點(diǎn)判定耐藥(R),中介(I)敏感(S)。

2 結(jié)果

亞胺培南和美羅培南對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的敏感率較高, 分別為79.1%, 73.5%, 其次是左氧氟沙星(68.9%)、頭孢吡肟(63.1%)、頭孢他啶(60.2%), 其他測(cè)定的抗菌藥物敏感率均較低。見(jiàn)表1。

表1 11種抗菌藥物對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的抗菌活性比較(n, %)

3 討論

鮑曼不動(dòng)桿菌是革蘭陰性菌中最重要的醫(yī)院感染菌之一, 耐藥情況日趨嚴(yán)重, 并且呈現(xiàn)多重耐藥的現(xiàn)象, 已經(jīng)引起臨床醫(yī)生和微生物工作者的高度重視。根據(jù)有關(guān)醫(yī)院內(nèi)感染檢測(cè)數(shù)據(jù)表明, 鮑曼不動(dòng)桿菌所引起的院內(nèi)感染占第4位,僅次于銅綠假單胞菌, 是又一個(gè)重要的非發(fā)酵糖菌。其主要分布在呼吸內(nèi)科、ICU、NSICU、血液科、腎病科等, 這些科室多為基礎(chǔ)免疫力低下或危重病的患者, 往往會(huì)引起嚴(yán)重的、甚至致死的感染, 特別是呼吸科痰標(biāo)本是其主要來(lái)源, 提示肺部是醫(yī)院感染鮑曼不動(dòng)桿菌的主要感染部位［4］, 應(yīng)引起臨床高度重視。

鮑曼不動(dòng)桿菌基因組研究發(fā)現(xiàn)其具有快速獲得和傳播耐藥性的能力, 多重和廣泛耐藥性。鮑曼不動(dòng)桿菌感染已在全世界流行, 了解其耐藥機(jī)制是非常必要的。第三代頭孢菌素的廣泛使用, 是引起醫(yī)院感染鮑曼不動(dòng)桿菌的高危因素。β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生、PBPS的改變和外膜蛋白通適性的降低,使得感染更容易發(fā)生, 外膜蛋白o(hù)prD2是亞安培南為代表的碳青酶烯類抗生素進(jìn)入細(xì)菌菌體的特異性通道。外膜蛋白o(hù)prD2含量減少或者丟失可引起鮑曼不動(dòng)桿菌等非發(fā)酵菌對(duì)亞胺培南的耐藥, 實(shí)驗(yàn)中碳青霉烯類對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的抗菌活性最高, 但敏感率也不足80%, 提示碳青酶烯類作為一種高效廣譜抗生素, 隨著其臨床應(yīng)用的增加, 對(duì)其耐藥的細(xì)菌也會(huì)增多, 因此醫(yī)生合理有效的應(yīng)用是避免其耐藥性不斷增高的有效措施。喹諾酮類藥物中左氧氟沙星明顯優(yōu)于環(huán)丙沙星, 頭孢類抗生素中除對(duì)頭孢吡肟、頭孢他啶、頭孢派酮/舒巴坦敏感率較高外, 其他藥物的敏感率均較低, 這些藥物已經(jīng)不適合作為治療醫(yī)院感染鮑曼不動(dòng)桿菌的選擇［5］。鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥原因是因?yàn)槠洚a(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶, 舒巴坦可以抑制β-內(nèi)酰胺酶, 又能作用于青霉素結(jié)合蛋白, 所以頭孢派酮/舒巴坦保持了較高的抗菌活性, 由此可見(jiàn)鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥情況嚴(yán)重, 醫(yī)生應(yīng)根據(jù)藥敏試驗(yàn)數(shù)據(jù), 制定和調(diào)整抗菌藥的使用方案。亞胺培南和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑可作為一線用藥, 病情較重者聯(lián)合喹諾酮類藥物。

［1］ 閆君, 朱祖超. 醫(yī)院感染嗜麥芽窄食單胞菌的耐藥研究.華西醫(yī)學(xué) , 2010, 25(2):341-342.

［2］ 凌保東. 鮑曼不動(dòng)桿菌抗生素多重耐藥性:耐藥機(jī)制與感染治療對(duì)策. 中國(guó)抗生素雜志, 2010, 35(4):241-254.

［3］ Farsiani H, Mosavat A, Soleimanpour S, et al. Limited genetic diversity and extensive antimicrobial resistance in clinical isolates of Acinetobacter baumannⅡ in north-east Iran. J Med Microbiol, 2015, 64(7):767-773.

［4］ 應(yīng)春妹, 翁文浩. 鮑曼不動(dòng)桿菌多重耐藥機(jī)制研究進(jìn)展. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué), 2007, 22(2):208-212.

［5］ 尤偉明, 濡宇紅, 程華莉.鮑曼不動(dòng)桿菌976例臨床分布及耐藥分析.中國(guó)誤診學(xué)雜志, 2010, 10(6):1394.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.34.120

2015-08-06］

466000 河南省周口市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科