張紅偉 李瓊

血清CA125和CK-MB在肝硬化患者中的診斷價值和臨床意義

張紅偉 李瓊

目的 檢測肝硬化患者血清中糖類抗原125(CA125)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)的含量,探討其對肝硬化診治的臨床意義。方法 選取100例慢性乙型肝炎患者(慢性乙型肝炎組)、100例肝硬化患者(肝硬化組)和 30 例健康對照者(對照組), 檢測血清中CA125、CK-MB水平。結(jié)果 慢性乙型肝炎組患者血清中 CA125、CK-MB水平分別為(24.3±20.2)U/ml、(45.0±15.7)U/L, 肝硬化組患者CA125、CK-MB水平分別為(104.1±93.5)U/ml、(94.5±73.5)U/L, 均高于對照組CA125、CK-MB水平(4.81±3.04)U/ml、(12.0±12.7)U/L, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。肝硬化患者隨腹水量的增加, CA125、CK-MB水平均明顯升高, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論 CA125和CK-MB可作為肝臟受損程度的標(biāo)志, 對肝硬化的病情評估和判斷預(yù)后有重要意義, 可作為肝硬化診治過程中的重要參考指標(biāo)。

糖類抗原125；肌酸激酶同工酶；肝硬化；臨床價值

肝硬化是臨床常見病及多發(fā)病, 也是一種危害性極大的疾病［1］。血清糖類抗原(CA125)是卵巢癌的診治過程中觀察的主要指標(biāo), MB型肌酸激酶(MB form creatine kinase, CKMB)是判斷心肌損害的特異性指標(biāo), 近年來發(fā)現(xiàn)肝硬化患者, CA125和CK-MB也有不同程度的增高［2,3］。本研究對肝硬化患者血清 CA125、CK-MB水平進行檢測并給予分析, 探討其臨床意義?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1月～2015 年 5 月在包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科住院的肝病患者200例, 男 154例, 女46例, 平均年齡(36.5±23.1)歲, 均經(jīng)影像學(xué)、實驗室檢驗及臨床等明確診斷, 入選病例嚴(yán)格按照《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)納入［4］。其中, 慢性乙型肝炎患者100例(慢性乙型肝炎組)、肝硬化患者100例(肝硬化組)。根據(jù)腹腔彩超將肝硬化患者分為無腹水組27例、輕度組25例(0～0.5 L)、中度組29例(0.5～2 L)、重度組19例(＞2 L)。選取同期在本院體檢的健康人30 例(對照組), 平均年齡(34.1±25.2)歲。所有受檢者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 入組者均采集空腹靜脈血, 1 h內(nèi)分離血清, CA125的檢測使用化學(xué)發(fā)光法, 應(yīng)用鄭州安圖實驗儀器有限公司生產(chǎn)的LUMO及隨機配套試劑, 正常參考范圍：CA125＜35 U/ml。CK-MB采用免疫發(fā)光法檢測, 借助于瑞士羅氏診斷公司生產(chǎn)的Cobas601全自動電化學(xué)發(fā)光免疫自動分析儀及原裝配套試劑, 正常參考范圍：0～25 U/L。嚴(yán)格按照說明書操作, 全部設(shè)有質(zhì)控。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件包處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗, 多組比較采用方差分析；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 慢性乙型肝炎組、肝硬化組及對照組血清CA125、CK-MB檢測水平比較 慢性乙型肝炎組、肝硬化組CA125、CK-MB水平均明顯高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 肝硬化不同腹水患者CA125、CK-MB水平比較 肝硬化患者隨腹水量的增加, CA125、CK-MB水平均明顯升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。見表2。

表1 三組血清標(biāo)志物檢測結(jié)果比較±s)

表1 三組血清標(biāo)志物檢測結(jié)果比較±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

組別例數(shù)CA125(U/ml)CK-MB(U/L)對照組30 4.81±3.0412.0±12.7慢性乙型肝炎組100 24.3±20.2a45.0±15.7a肝硬化組100104.1±93.5a94.5±73.5a

表2 肝硬化不同腹水患者CA125、CK-MB檢測水平比較±s)

表2 肝硬化不同腹水患者CA125、CK-MB檢測水平比較±s)

注：四組CA125比較, F=67.43, P＜0.01；四組CK-MB比較, F=76.87, P＜0.01

組別例數(shù)CA125(U/ml)CK-MB(U/L)無腹水組27 85.1±83.5 77.5±63.5輕度組25 91.1±87.7 85.0±73.6中度組29109.2±89.5 97.5±95.5重度組19124.1±96.5124.5±99.3

3 討論

CA125為一種糖蛋白類, 來源于胚胎發(fā)育期體腔上皮,因此最常見于上皮性卵巢腫瘤患者的血清, 其診斷的敏感性較高, 但特異性較差。近年來發(fā)現(xiàn), CA125在非惡性腫瘤,如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝硬化患者的血清中也不等程度的升高, 表明 CA125除來源于卵巢上皮細(xì)胞外, 漿膜細(xì)胞及間皮上皮等可產(chǎn)生CA125, 當(dāng)這些細(xì)胞受到刺激后可釋放大量CA125［5］, 另外CA125合成并儲存于細(xì)胞內(nèi), 正常情況下, 由于細(xì)胞連接和基底膜等組織屏障作用無法入血, 一旦該組織屏障破壞后, CA125 釋放入血導(dǎo)致其水平升高［6］。隨著患者肝硬化病情的進展, 肝臟組織壞死、變性及其假小葉形成, 致其組織屏障破壞增加, CA125釋放入血增加;此外患者出現(xiàn)腹水后, 腹膜間皮等組織受到刺激, 生成CA125并釋放血液增多。

肝硬化患者由于肝細(xì)胞的嚴(yán)重變性、壞死, 組織屏障被破壞, 使CK-MB釋放入血液增多。另外由于肝細(xì)胞的嚴(yán)重變性、壞死, CK-MB入血增加, 而其又不能被M抗體所抑制, 干擾真正的CK-MB活性的檢測, 從而導(dǎo)致血清中檢測的CK-MB水平增高。

其他研究發(fā)現(xiàn), CA125、CK-MB升高與肝硬化患者肝臟本身組織結(jié)構(gòu)破壞、代謝、滅活及對抗原處理能力下降有關(guān)。另外, 肝硬化患者的細(xì)胞基因發(fā)生突變, 使抗原生成及其表達變異, 導(dǎo)致免疫功能異常, 也可能參與CA125、CK-MB的高水平, 具體機制還在進一步研究。

本研究顯示, 慢性乙型肝炎特別是肝硬化患者的血清CA125、CK-MB 水平較正常對照組顯著升高, 特別是當(dāng)患者伴有腹水時, CA125、CK-MB 升高的更加明顯, 肝硬化患者血清 CA125、 CK-MB水平與腹水量呈顯著正相關(guān)。

綜上所述, 隨著肝硬化病情的發(fā)展, CA125、CK-MB 水平越來越高, 與病情呈正相關(guān)。提示CA125、CK-MB間接反映了患者肝硬化的嚴(yán)重程度, 可作為肝臟受損程度的標(biāo)志,對肝硬化的病情評估和判斷預(yù)后有重要意義。在排除惡性腫瘤、心肌梗死等疾病的情況下, 動態(tài)監(jiān)測患者血清中 CA125和CK-MB水平在肝硬化診治過程中具有重要臨床意義。

［1］ 雷世岳, 史靜崢, 劉曼云, 等. 我國去乙肝硬化毒攜帶者歧視的相關(guān)法律法規(guī)以及政策的進展. 實用預(yù)防醫(yī)學(xué), 2013, 20(5): 635-637.

［2］ 朱薇, 葛君琍, 張利強, 等. AFP、CEA、CA199、CA125 聯(lián)合檢測對肝癌、肝硬化診斷的臨床價值. 國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 33(15):1902-1904.

［3］ 李彬, 趙志鋼, 余璟璐, 等.血清-腹水白蛋白梯度和腹水ADA、CA125在結(jié)核性腹膜炎患者中的臨床意義.中國衛(wèi)生檢驗雜志, 2010, 20(1):113-116.

［4］ 中華醫(yī)學(xué)會肝硬化學(xué)分會, 中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會. 慢性乙型肝炎防治指南( 2010 年版) . 實用肝臟病雜志, 2011, 14(2): 81-89.

［5］ Duman D, Palit F, Simsek E, et al. Serun carbohydrate antigen125 levels in advanced heart failure: relation to B type natriuretic peptide and left atrial volume. Eur J Heart Fail, 2008, 10(6):556-559.

［6］ 吳曉蓉, 張玉強, 胡惠民, 等. 慢性腎衰竭患者血清 CA125與CA199 的臨床意義. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志, 2009, 9(5): 438-439.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.34.013

2015-08-17］

014010 包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院