河北大學(xué)附屬醫(yī)院腎內(nèi)科(保定 071000)

高 燕 袁魯亮△ 劉占全 張麗敏 李 敬 劉 寧

紅花黃色素在早期糖尿病腎病中的應(yīng)用價值*

河北大學(xué)附屬醫(yī)院腎內(nèi)科(保定 071000)

高 燕 袁魯亮△劉占全 張麗敏 李 敬 劉 寧

目的：探討紅花黃色素在早期糖尿病腎病中的治療價值。方法 將60例早期糖尿病腎病患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，對照組采用常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用紅花黃色素治療，比較兩組治療前后的腎功能、血糖以及炎性因子水平的變化。結(jié)果：兩組治療前的腎功能、血糖以及炎性因子指標(biāo)均無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，觀察組的UAER、Scr、BUN低于對照組，TNF-α、IL-6、IL-10低于對照組，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：紅花黃色素可抑制早期糖尿病腎病患者的炎性反應(yīng)，降低尿蛋白，在一定程度上保護(hù)患者的腎功能。

糖尿病腎病是糖尿病嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，目前的發(fā)病機(jī)制尚不明確，是目前終末期腎病的主要原因之一。炎性反應(yīng)在糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用[1]。同時也有研究指出，蛋白尿的出現(xiàn)往往預(yù)示著較差的預(yù)后[2]。因此，對于早期糖尿病腎病的患者給予積極有效的治療對于延緩腎功能的損害，改善患者的預(yù)后有積極的意義。紅花黃色素是一種中成藥，具有抗氧化、抗炎和活血化瘀的功效，近來有研究將該藥用于早期糖尿病腎病的治療中，發(fā)現(xiàn)其對患者的腎功能具有良好的保護(hù)作用[3]。本研究旨在探討紅花黃色素的臨床應(yīng)用價值，以期為臨床治療提供參考。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院2013年10月至2014年2月收治的糖尿病腎病患者60例，糖尿病符合1999年WHO的2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，腎病診斷按照 Mogensen分期為早期 DN(Ⅲ期)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有尿路感染、 酮癥酸中毒及近期使用腎毒性藥物史、急慢性腎小球腎炎、其他原發(fā)性及繼發(fā)性腎病、近3個月內(nèi)有手術(shù)史、其他重要器官嚴(yán)重疾病。60例中,男性36例，女性24例，年齡45～75歲，年齡(59.5±12.4)歲，病程1～15年，平均(9.2±3.4)年。將該組患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組30例，兩組的一般資料具有可比性(P>0.05)。

2 方 法 對照組采用常規(guī)西醫(yī)治療，在飲食控制的基礎(chǔ)上，給予患者降血糖(口服降糖藥或皮下注射胰島素)、降血壓以及調(diào)脂治療。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用紅花黃色素治療，100mg紅花黃色素加入250ml氯化鈉注射液中，靜脈滴注，1次/d。15d 為1個療程。治療2個療程，比較兩組的治療效果。

3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后的腎功能、血糖水平以及炎性因子水平，炎性因子包括腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素10(IL-10)、白細(xì)胞介素6(IL-6)[TNF-α、IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定]，腎功能包括血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24 h尿微量蛋白定量(UAER)(UAER采用磺基柳酸比濁定量法，BUN 采用ELISA法測定。SCr采用堿性苦味酸法測定)。所有試劑盒由北京北方偉業(yè)公司提供，嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后炎性因子水平比較：兩組治療前的炎性細(xì)胞因子水平無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，與對照組相比，觀察組的TNF-α、IL-6、IL-10均較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2 兩組患者治療前后腎功能比較：兩組患者治療前的腎功能指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，與對照組相比，觀察組的UAER、Scr、BUN均較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

3 不良反應(yīng)分析：兩組患者治療過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)(過敏性休克、發(fā)熱、皮疹、心律失常等)。觀察組中有1例惡心、頭疼，減慢滴速后癥狀緩解。

表1 兩組患者治療前后炎性因子水平比較

注：組間比較，*P<0.05；同組內(nèi)治療前后比較，△P<0.05

表2 兩組患者治療前后腎功能比較

注：組間比較，*P<0.05；同組內(nèi)治療前后比較，△P<0.05

討 論

糖尿病是以血糖升高為主要臨床表現(xiàn)的慢性疾病，可以對全身血管造成損害，并發(fā)癥較多。近年來，糖尿病的發(fā)病率逐漸增加，已經(jīng)成為繼心血管疾病、腫瘤之后，威脅人類健康和生命的第三大非傳染性疾病。慢性腎病是糖尿病較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，糖尿病患者致殘、致死的主要原因[4～5]。糖尿病腎病的發(fā)病人數(shù)也在逐年上升，是臨床上的一種難治性疾病。就目前而言，糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，氧化應(yīng)激、炎癥過程、局部細(xì)胞因子和生長因子異常表達(dá)以及遺傳因素等都與糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展有密切的關(guān)系[6]。糖尿病腎病在我國是導(dǎo)致需要透析治療的第二位原因，患者一旦發(fā)病，如不經(jīng)及時有效的治療可發(fā)展為終末期腎病，病死率較高。因此，早期診斷和治療顯得十分重要。臨床治療的目的主要為延緩病情的進(jìn)展，清除體內(nèi)毒素，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性。

中醫(yī)是我國的傳統(tǒng)瑰寶，發(fā)展至今已經(jīng)有上千年的歷史，在治療各種疑難雜癥方面發(fā)揮著獨特的療效。糖尿病腎病屬中醫(yī)“消渴”、“水腫”、“關(guān)格”等范疇[7]，病變部位在脾腎，腎元虧虛，氣陰兩傷，瘀血內(nèi)阻時早期糖尿病腎病的主要病機(jī)，應(yīng)以補腎益氣活血為主要治療方法。有報道，活血化瘀法是治療糖尿病腎病有效方法之一，其實質(zhì)就是疏其氣血，令其條達(dá)[8]。紅花是一種具有活血化瘀效果的中藥，歷代古文獻(xiàn)記載紅花具有活血化瘀、通經(jīng)止痛的作用。紅花的主要活性成分就是紅花紅色素。紅花黃色素注射液是以傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)理論為基礎(chǔ)，以菊科植物紅花的花瓣為原料，使用現(xiàn)代提取工藝技術(shù)，將其中主要活性成分黃酮類水溶性提取部份提純而成的中藥注射劑，主要成分是紅花黃 A、B及氧化物，研究發(fā)現(xiàn)其具有擴(kuò)張冠狀動脈、改善微循環(huán)、抗血栓、抗動脈粥樣硬化、降血脂、耐缺氧等藥理作用[9]，被譽為“ 萬能抗氧化劑”，對心、腦、肺、腎等器官均具有一定保護(hù)作用[10]。已有眾多研究證實，紅花黃色素用于糖尿病腎病可取的較好的效果[11～13]。

白雪梅等人的研究報道，紅花黃色素能夠有效降低糖尿病腎病患者的血清IL-8、CRP的水平和尿白蛋白的水平，保護(hù)腎臟。而且其結(jié)果還顯示，加用紅花黃色素的患者，血糖水平也明顯改善[14]。王虹等人報道，紅花黃色素能夠改善血液透析腎病患者的微炎性反應(yīng)狀態(tài)及胰島素抵抗，降低患者的病死率和并發(fā)癥[15]。趙煥敏等人的研究顯示，聯(lián)合應(yīng)用注射用紅花黃色素輔助降糖藥物治療糖尿病腎病，能夠提高腎小球濾過率，減少尿蛋白排出，改善腎功能，進(jìn)而控制腎衰竭的進(jìn)程[16]。魏桂芳等報道，紅花黃色素能改善組織的微循環(huán)障礙，并解除處予痙攣狀態(tài)的血管平滑肌，使組織得到血液灌流[17]。于海亮等人發(fā)現(xiàn)，紅花黃色素在緩解不穩(wěn)定心絞痛患者癥狀的同時亦可減輕患者尿蛋白、降低血肌酐，對糖尿病腎病起到良好的治療效果[18]。本研究結(jié)果也顯示，加用紅花黃色素的患者，2個療程后的炎性因子水平低于常規(guī)西藥治療組，而且腎功能水平好于常規(guī)西藥治療組，與以上國內(nèi)研究結(jié)果基本一致。說明紅花黃色素在早期糖尿病腎病的治療有較高的應(yīng)用價值。而且結(jié)果還顯示，紅花黃色素并未給患者帶來明顯的不良反應(yīng)。

綜上所述，紅花黃色素可抑制早期糖尿病腎病患者的炎性反應(yīng)，降低尿蛋白，在一定程度上保護(hù)患者的腎功能。

[1] 李建英，路文盛，顏曉東，等．老年早期糖尿病腎病患者血清炎癥因子、外周血NF-κB活性變化及阿托伐他汀的治療作用[J]．山東醫(yī)藥，2011，51(17)：7-9.

[2] 張向英．注射用紅花黃色素聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病的臨床療效觀察[J]．實用臨床醫(yī)學(xué)，2010，11(5)：25-27.

[3] 林崇亭，吳達(dá)改．紅花黃色素治療慢性腎功能不全的臨床分析[J]．中國臨床醫(yī)生，2011，39(1)：48-49.

[4] 孫 毅，張勉之．補腎活血法治療糖尿病腎病臨床期的療效觀察[J]．北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，36(5)：353-356.

[5] 劉 櫻．羥苯磺酸鈣對糖尿病腎病患者微炎癥狀態(tài)的影響[J]．陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010，39(11)：1513-1515.

[6] 楊曉平，戴麗芬．注射用紅花黃色素聯(lián)合α-硫辛酸對2型糖尿病早期腎病保護(hù)作用的探討[J]．云南中醫(yī)中藥雜志，2012，33(4)：22-23.

[7] 張兆和，林祖輝，張征宇．健脾益腎降濁法治療糖尿病腎病的臨床療效觀察[J]．中國全科醫(yī)學(xué)，2014，17(6)：703-705.

[8] 楊明麗，肖 洋，呼興華，等.米烈漢教授治療糖尿病腎病經(jīng)驗[J]．陜西中醫(yī)，2014，35(8)：703-705.

[9] 張 歡，張立偉．紅花黃色素抗氧化活性研究[J]．化學(xué)研究與應(yīng)用，2012，24(4)：715-721.

[10] 李 莉，宋月霞，肖四海，等．紅花黃色素注射液對冠心病患者血漿大內(nèi)皮素與腦鈉肽水平的影響[J]．中國生化藥物雜志，2014，33(5)：136-138.

[11] 林崇亭，吳達(dá)改，李 波．前列地爾聯(lián)合紅花黃色素治療老年慢性腎衰竭的臨床觀察[J]．中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2011，13(3)：210-212.

[12] 林崇亭．紅花黃色素的臨床應(yīng)用[J]．中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2012，14(4)：332-333.

[13] 龐新路，豐貴文，尚文俊，等．紅花黃色素改善移植腎早期腎功能療效觀察[J]．中國實用診斷與治療雜志，2014，28(3)：298-230.

[14] 白雪梅，李向東，宋 潔，等．紅花黃色素對早期糖尿病腎病患者h(yuǎn)s-CRP、IL-8的影響[J]．中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2012，13(8)：698-700.

[15] 王 虹，王國華，李 芬．紅花黃色素對維持性血液透析患者微炎性反應(yīng)狀態(tài)及胰島素抵抗的影響[J]．中華腎臟病雜志，2012，28(4)：266.

[16] 趙換敏，趙素嬌．紅花黃色素聯(lián)合貝那普利治療2型糖尿病早期腎病療效觀察[J]．臨床合理用藥雜志，2013，6(32)：44-45.

[17] 魏桂芳，徐 磊，姚 宏.紅花的鑒定標(biāo)準(zhǔn)與藥理研究[J]．陜西中醫(yī)，2010，31(6)：736-737.

[18] 于海亮，王海英，賈鳳玖，等．紅花黃色素注射液治療不穩(wěn)定心絞痛合并糖尿病腎病的臨床療效觀察[J]．血栓與止血學(xué)，2014，20(5)：258-259.

(收稿：2014-12-07)

The application value of safflower yellow pigment in early diabetic nephropathy

Department of Nephrology， Affiliated Hospital of Hebei University (Baoding 071000)

Gao Yan Yuan Luliang Liu Zhanquan et al

Objective：To investigate the application value of safflower yellow pigment in the treatment of early diabetic nephropathy. Methods：60 cases of early diabetic nephropathy patients were randomly divided into the observation group and the control group, the control group was given conventional western medicine treatment, the observation group was given safflower yellow therapy based on the control group, two groups were compared with the before changes of renal function, blood glucose and inflammatory factor level after treatment. Results： Before the treatment, there were no statistical significance in renal function, blood glucose and inflammatory factor index between the two groups. After treatment, UAER, Scr, BUN in the observation group was lower than those in the control group, TNF- alpha, IL-6, IL-10 was lower than those in the control group, there were statistically significant. Conclusion：Safflower yellow pigment can inhibit the early inflammatory reaction in patients with diabetic nephropathy, reduce urinary protein, and protect renal function of patients.

@ Safflower yellow Diabetic nephropathies/drug therapy Early medical intervention

*河北省醫(yī)學(xué)適用技術(shù)跟蹤項目(GL201311)

@紅花黃色素 糖尿病腎病/藥物療法 早期醫(yī)學(xué)干預(yù)

R587.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.03.013

△解放軍66165部隊