孫鳳軍，戴曉天，馮 偉，羅光明，熊 瑋△

(第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院：1.藥劑科；2.呼吸科，重慶 400038)

2003～2011年某院呼吸科病原菌的分布及耐藥性分析

孫鳳軍1，戴曉天2，馮 偉1，羅光明2，熊 瑋2△

(第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院：1.藥劑科；2.呼吸科，重慶 400038)

目的 分析近9年該院呼吸科病房病原菌的分布及耐藥狀況，為臨床合理使用抗菌藥物提供依據(jù)。方法 對(duì)呼吸科2003年1月至2011年12月細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行回顧性分析和統(tǒng)計(jì)。結(jié)果 共分離出5 714株病原菌，主要分布于痰液(90.1%)、糞便(4.2%)和尿液(3.6%)；其中革蘭陰性菌2 943株(51.5%)，革蘭陽(yáng)性菌596株(10.4%)，真菌2 175株(38.1%)。分離菌株數(shù)居前6位的病原菌依次為白色念珠菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯菌、熱帶念珠菌和大腸桿菌。鮑曼不動(dòng)桿菌和白色念珠菌的分離率逐年增加，而大腸桿菌的分離率降低。鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌對(duì)所有抗菌藥物都具有較高的耐藥性，但鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥率逐年增加，銅綠假單胞菌的耐藥率卻呈現(xiàn)一定波動(dòng)性。肺炎克雷伯菌對(duì)亞胺培南和美洛培南靈敏度較高，對(duì)其他抗菌藥物的靈敏度具有逐漸增加的趨勢(shì)。白色念珠菌對(duì)兩性霉素B的靈敏度幾乎為100%，且對(duì)其他抗菌藥物也具有較高的靈敏度。結(jié)論 呼吸科常見(jiàn)病原菌耐藥現(xiàn)象普遍存在，臨床抗感染治療中應(yīng)重視病原學(xué)檢查，開(kāi)展病原菌耐藥性監(jiān)測(cè)，合理選用抗菌藥物。

耐藥性；病原菌；抗菌藥物；呼吸科

近年來(lái)，由于抗菌藥物及介入等醫(yī)療技術(shù)在臨床上的廣泛應(yīng)用，醫(yī)院感染病原菌的種類及耐藥有所增多。呼吸科病房是感染患者比較集中、使用抗菌藥物較多的病房，其病原菌的分布、構(gòu)成和耐藥情況有自己的特點(diǎn)[1-2]。為了解呼吸科病原菌分布及耐藥情況，指導(dǎo)臨床合理使用抗菌藥物，對(duì)本院2003～2011年病原菌感染及耐藥情況進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來(lái)源 2003年1月1日至2011年12月31日本院呼吸科病房送檢的各種臨床標(biāo)本。相同細(xì)菌只收集患者第1次分離的菌株，剔除同一患者的重復(fù)菌株。

1.2 方法

1.2.1 細(xì)菌培養(yǎng)及鑒定 細(xì)菌的分離培養(yǎng)嚴(yán)格按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》。鑒定采用法國(guó)生物梅里埃公司ATB-Ex pression 分析儀及API細(xì)菌鑒定板。

1.2.2 藥敏試驗(yàn) 采用瓊脂紙片擴(kuò)散法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。藥敏紙片及MH培養(yǎng)基均購(gòu)自英國(guó)Oxoid公司。藥敏結(jié)果依據(jù)美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)CLSI(2010)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判讀。

1.2.3 質(zhì)控菌株 大腸桿菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853、金黃色葡萄球菌ATCC25923、白色念珠菌ATCC90028均購(gòu)自衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析和統(tǒng)計(jì)描述。

2 結(jié) 果

2.1 標(biāo)本分布 呼吸科共分離出5 714株病原菌，其中5 148株分離自痰液，占90.1%。糞便240株(4.2%)，尿液206株(3.6%)，血液57株(1.0%)，導(dǎo)尿管40株(0.7%)，其他23株(0.4%)。

2.2 病原菌分布 5 714株病原菌中，革蘭陰性菌2 943株，占51.5%；革蘭陽(yáng)性菌596株，占10.4%；真菌2 175株，占38.1%。分離菌株數(shù)居前6位的病原菌分別為白色念珠菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯菌、熱帶念珠菌、大腸桿菌。2003～2011年，白色念珠菌(18.2%～49.7%)、鮑曼不動(dòng)桿菌(3.2%～18.2%)的分離率有所增加，大腸桿菌(1.0%～5.0%)的分離率降低；而銅綠假單胞菌(10.4%～19.8%)、肺炎克雷伯菌(4.3%～7.8%)、熱帶念珠菌(1.8%～5.4%)的分離率保持穩(wěn)定狀態(tài)，見(jiàn)圖1。

2.3 主要病原菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性檢測(cè) 2003～2011年研究階段，鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)所有抗菌藥物都具有較高的耐藥性，且耐藥率逐年增加，見(jiàn)表1。銅綠假單胞菌對(duì)所有抗菌藥物也具有較高的耐藥性，但其耐藥率卻呈現(xiàn)一定的波動(dòng)性，沒(méi)有明顯的上升或下降趨勢(shì)，見(jiàn)表2。肺炎克雷伯菌對(duì)亞胺培南和美洛培南靈敏度較高，幾乎為100%。此外，肺炎克雷伯菌對(duì)其他抗菌藥物的靈敏度增加。白色念珠菌對(duì)兩性霉素B的耐藥率幾乎為0，而且對(duì)其他抗菌藥物靈敏度較高。

圖1 2003～2011年呼吸科常見(jiàn)病原菌的分布情況

抗菌藥物2003(n=10)2004(n=20)2005(n=27)2006(n=47)2007(n=101)2008(n=104)2009(n=77)2010(n=128)2011(n=54)哌拉西林20．025．044．471．765．371．258．482．081．5頭孢哌酮/舒巴坦10．015．022．29．149．513．573．864．652．4頭孢哌酮37．522．272．086．089．187．581．591．192．6頭孢他啶30．030．037．056．548．061．546．878．077．8頭孢吡肟30．035．040．762．262．462．548．176．674．1氨曲南40．050．074．189．185．177．966．293．596．3亞胺培南05．07．421．737．057．748．171．974．1美羅培南20．025．025．931．140．658．350．675．883．3阿米卡星30．035．038．556．562．463．553．278．966．7慶大霉素40．045．051．969．663．467．355．879．570．4妥布霉素40．050．048．064．463．466．354．579．774．1環(huán)丙沙星30．045．051．965．264．471．254．579．774．1左旋氧氟沙星33．340．051．966．761．468．354．579．774．1復(fù)方新諾明20．030．048．167．467．367．054．581．170．4

表2 銅綠假單胞菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率(%)

3 討 論

感染是呼吸科的常見(jiàn)病和多發(fā)病，由于近代抗菌藥物的不斷開(kāi)發(fā)及臨床上的廣泛應(yīng)用，致使病原菌發(fā)生一定程度變遷，耐藥菌株不斷增加[3-4]。2003～2011年本院呼吸科病房共分離病原菌5 714株，分離菌株數(shù)逐年增多，且非發(fā)酵菌為最常見(jiàn)病原體。其中居前4位的細(xì)菌分別為白色念珠菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯菌。這與陳浩忠[5]及牛瑞超等[6]的研究報(bào)道一致。本研究中，共分離出2 175株真菌，占病原菌的38.1%，其中主要以白色念珠菌為主，與大多數(shù)報(bào)道相似[7-9]。2003～2011年白色念珠菌、鮑曼不動(dòng)桿菌的分離率呈現(xiàn)遞增趨勢(shì)，可能是由于濫用抗菌藥物等引起體內(nèi)正常菌群失調(diào)而導(dǎo)致了二重感染。此外，近年來(lái)艾滋病、腫瘤患者數(shù)量的不斷增加，器官移植、侵入性診療技術(shù)的普遍開(kāi)展，患者有相關(guān)的基礎(chǔ)疾病、年齡大，免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素的廣泛使用，導(dǎo)致患者機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，真菌感染現(xiàn)象越來(lái)越嚴(yán)重[10]。

銅綠假單胞菌是呼吸科病房最常見(jiàn)的病原菌[11]。研究結(jié)果顯示，銅綠假單胞菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率呈現(xiàn)出一定的波動(dòng)性，并未出現(xiàn)明顯的上升或下降趨勢(shì)。銅綠假單胞菌由于存在多種耐藥機(jī)制，對(duì)試驗(yàn)所用抗菌藥物均具有較高的耐藥性，并且對(duì)碳青霉烯類藥物的耐藥率達(dá)到40%左右，可能與抗菌藥物應(yīng)用增多有關(guān)。鮑曼不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌雖然有相似的藥敏結(jié)果[12]，但對(duì)抗菌藥物的靈敏度呈逐年下降的趨勢(shì)，提示隨著抗菌藥物的廣泛使用，細(xì)菌的耐藥性逐漸增加。因此，臨床上應(yīng)慎重使用抗菌藥物。

肺炎克雷伯菌由于產(chǎn)生超廣譜β-內(nèi)酰胺酶，能夠水解頭孢菌素，因此對(duì)3、4代頭孢菌素的耐藥性均較高，對(duì)喹諾酮類、氨基糖苷類抗菌藥物也存在較高的耐藥性，但對(duì)碳青霉烯類藥物亞胺培南和美洛培南的耐藥率幾乎為零。因此，對(duì)于耐藥的肺炎克雷伯菌，尤其是產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶菌的危重患者首選碳青霉烯類。

近年來(lái)，隨著唑類藥物在臨床上的大量應(yīng)用，真菌耐藥性不斷出現(xiàn)且日趨嚴(yán)重[13]。本研究真菌耐藥性結(jié)果顯示，白色念珠菌對(duì)兩性霉素B的靈敏度幾乎為100%，其他3種抗真菌藥?kù)`敏度也較高。然而，由于兩性霉素B在臨床上存在嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因而限制了其應(yīng)用。氟康唑具有口服吸收好、安全、組織穿透力強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，多數(shù)情況下氟康唑仍作為首選抗真菌藥物[14]。

總之，呼吸道感染是醫(yī)院較為常見(jiàn)的感染性疾病，臨床上多選用抗菌藥物進(jìn)行治療，但抗菌藥物過(guò)度使用而引起的細(xì)菌耐藥問(wèn)題已成為影響預(yù)后的重要因素。因此，臨床醫(yī)師應(yīng)盡可能在經(jīng)驗(yàn)用藥前留取標(biāo)本送病原學(xué)檢查，根據(jù)病原菌培養(yǎng)和藥物敏感性分析結(jié)果選取抗菌藥物。此外，加強(qiáng)抗菌藥物檢測(cè)，合理使用抗菌藥物，對(duì)延緩和降低細(xì)菌耐藥性具有重要作用。

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Analysis on distribution and drug resistance of pathogens in respiratory department from 2003 to 2011*

SunFengjun1,DaiXiaotian2,FengWei1,LuoGuangming2,XiongWei2△

(1.DepartmentofPharmacy;2.DepartmentofRespiration,SouthwestHospital,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400038,China)

Objective To analyze the distribution and drug resistance situation of pathogens in the respiratory department during the recent 9 years to provide the basis for rational use of antibacterial drugs in clinic.Methods All pathogens isolated from the respiratory depeartment from January 2003 to December 2011 and the drug susceptibility test results were retrospectively and statistically analyzed.Results A total of 5 714 strains of pathogenic bacteria were isolated,which mainly distributed in the sputum (90.1%),excrement (4.2%) and urine (3.6%);among them,2 943 strains (51.5%) were Gram-negative bacteria,596 strains(10.4%) were Gram-positive bacteria and 2 175 strains (38.1%) were fungi.The top six of isolated bacteria were Candida albicans,Pseudomonas aeruginosa,Acinetobacter baumannii,Klebsiella pneumoniae,Candida tropicalis and Escherichia coli.The isolation rates of A.baumannii and C.albicans were increased year by year,while the isolation rate of E.coli was decreased.A.baumannii and P.aeruginosa had a high resistant to all antibacterial drugs,whereas the resistant rate of A.baumannii was increased year by year and that of P.aeruginosa showed some fluctuation.K.pneumoniae had a high susceptibility to imipenem and meropenem,and the sensitivity to other antimicrobial agents had a gradually increasing tendency.The sensitive rate of C.albicans to amphotericin B was almost 100%,and they had a high susceptible to other antifungal agents.Conclusion Drug resistance of the pathogens is common in the respiratory department.It is of importance to emphasize the pathologic examination,carry out the surveillance of drug resistance of pathogenic bacteria,and use the antibacterial drugs rationally in clinical anti-infective therapy.

drug resistance;pathogen;antimicrobial agent；respiratory department

·臨床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.14.022

國(guó)家科技重大專項(xiàng)基金資助項(xiàng)目(2011ZX09302-033-01)。 作者簡(jiǎn)介：孫鳳軍(1979-)，博士，主管藥師，主要從事細(xì)菌耐藥及致病機(jī)制研究?！?/p>

，E-mail:xiongwei64@126.com。

R446.5

A

1671-8348(2015)14-1931-03

2014-12-08

2015-03-16)