王 凱，王新萍，管陳安，鄭衛(wèi)萍，鄭靈芝

(臺(tái)州市臨海市臺(tái)州醫(yī)院婦科，浙江 臺(tái)州 317000)

TCT、HPV-DNA及陰道鏡檢查在宮頸病變中的意義

王 凱，王新萍，管陳安，鄭衛(wèi)萍，鄭靈芝

(臺(tái)州市臨海市臺(tái)州醫(yī)院婦科，浙江 臺(tái)州 317000)

目的：探討宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)、人乳頭瘤病毒基因(HPV-DNA)檢測(cè)聯(lián)合陰道鏡檢查在宮頸病變中的診斷價(jià)值。方法：選取1 240名在我院進(jìn)行宮頸篩查的有性生活婦女，對(duì)其進(jìn)行TCT、HPV-DNA檢測(cè)，對(duì)于未能明確意義的不典型鱗狀細(xì)胞(ASC-US)以上的92例患者、HPV-DNA檢測(cè)陽(yáng)性的284例中的62例高危型患者進(jìn)行陰道鏡下多點(diǎn)活檢。結(jié)果：TCT檢查陽(yáng)性92例(7.42%)；HPV-DNA檢測(cè)陽(yáng)性284例(22.90%)，HPV-DNA檢測(cè)陽(yáng)性率明顯高于TCT(P<0.05)。92例TCT陽(yáng)性的患者宮頸活檢結(jié)果：慢性宮頸炎61例、CIN Ⅰ 6例、CINⅡ 9例、CINⅢ 14例、SCC 2例；62例高危型HPV感染患者活檢結(jié)果：慢性宮頸炎16例、CIN Ⅰ 19例、CINⅡ 15例、CINⅢ 9例、SCC 3例。結(jié)論：TCT、高危型HPV-DNA及陰道鏡檢查可明顯提高CIN陽(yáng)性檢出率，是進(jìn)行宮頸病變篩查的重要方法，只有聯(lián)合應(yīng)用，才能更早地發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變，預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。

HPV-DNA；宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查；陰道鏡檢查；宮頸病變

宮頸癌(cervical carcinoma)是最常見的婦科惡性腫瘤之一，其發(fā)病有年輕化趨勢(shì)[1]。隨著社會(huì)觀念的逐漸開放，HPV感染人群正在逐年上升，目前已公認(rèn)人乳頭瘤病毒(human papillomaviruses,HPV)感染是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)病最主要的原因，特別是高危型HPV的持續(xù)感染[2-3]，因此也導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)病率日益增長(zhǎng)。宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)是一組與宮頸癌密切相關(guān)的癌前病變，由宮頸上皮內(nèi)瘤樣變轉(zhuǎn)化為宮頸癌需要一個(gè)漫長(zhǎng)的過程，因此廣泛地篩查是盡早發(fā)現(xiàn)與治療宮頸癌的重要因素。目前對(duì)于宮頸病變的檢查主要采用宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查(thinprep cytologic test，TCT)、HPV-DNA檢查以及陰道鏡檢查，本文就TCT、HPV-DNA檢測(cè)聯(lián)合陰道鏡檢查在宮頸病變中的診斷價(jià)值進(jìn)行分析。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2012年1月至2013年6月在我科門診就診的有性生活并出現(xiàn)臨床癥狀(包括陰道不規(guī)則出血、接觸性出血、陰道分泌物增多等)的患者1 240例，年齡17～64歲，平均32.8±2.4歲。1 240例均行TCT檢查和HPV-DNA檢測(cè)，對(duì)TCT檢查未能明確意義的不典型鱗狀細(xì)胞(ASC-US)以上、HPV-DNA檢測(cè)陽(yáng)性者進(jìn)行陰道鏡下宮頸多點(diǎn)活組織檢查。

1.2 方法

1.2.1 宮頸細(xì)胞學(xué)檢查 采用宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查(Thinprep cytologic test，TCT)標(biāo)本取材時(shí)間為非月經(jīng)期及非炎癥急性期，取材前24 h內(nèi)未同房。由TCT制備法配備的特制毛刷尖端插入宮頸口，順時(shí)針轉(zhuǎn)3～5圈取下宮頸脫落細(xì)胞置于固定液中，由計(jì)算機(jī)輔助細(xì)胞檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)。診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2001年TBS分類法，進(jìn)行細(xì)胞學(xué)描述性診斷：正常范圍(WML)、未能明確意義的不典型鱗狀細(xì)胞(ASC-US)與不能除外高度上皮內(nèi)瘤變的不典型鱗狀細(xì)胞(ASC-US)、低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變(LSIL)、高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變(HSIL)、鱗狀細(xì)胞癌(SCC)。

1.2.2 HPV-DNA檢測(cè) 采用無菌棉簽插入宮頸口旋轉(zhuǎn)約5圈以上，將棉簽取出后放置于無菌試管中，用導(dǎo)流雜交法行HPV-DNA分型檢測(cè)，取宮頸分泌物標(biāo)本按照試劑盒說明書操作進(jìn)行(由香港凱普生物科技公司提供)?？赏瑫r(shí)檢測(cè)出共21種HPV基因型，其中包括16種高危型(16型、18型、31型、 33型、35型、39型、45型、51型、52型、53型、56型、58型、59型、66型、68型、CP8304型)和5種低危型(6型、11型、42型、43型、44型)。

1.2.3 陰道鏡檢查 HPV-DNA檢查為陽(yáng)性的患者實(shí)施陰道鏡檢查，主要針對(duì)病灶的顏色、形態(tài)、構(gòu)型、碘反應(yīng)等進(jìn)行觀察，可分為CINⅠ級(jí)、CINⅡ級(jí)以及CINⅢ級(jí),陰道鏡檢查由有經(jīng)驗(yàn)的陰道鏡專業(yè)醫(yī)師操作。要求患者在陰道鏡檢查前24 h內(nèi)未行婦科檢查，并且沒有陰道及宮頸用藥，以保證陰道鏡檢查的準(zhǔn)確性。陰道鏡下取最嚴(yán)重處多點(diǎn)樣本進(jìn)行活檢，通過病理診斷可分為正常、低度病變[包括細(xì)胞學(xué)低度鱗狀上皮內(nèi)病變(low squamous intraepithelial lesion，LSIL)和組織病理學(xué)輕度子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(cervical intraepithelial neoplasiaⅠ，CINⅠ)]、高度病變[包括細(xì)胞學(xué)高度鱗狀上皮內(nèi)病變(high squamous intraepithelial lesion，HSIL)及組織病理學(xué)中度和重度子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(cervical intraepithelial neoplasia Ⅱ/Ⅲ，CINⅡ/Ⅲ)]及鱗狀細(xì)胞癌(SCC)[4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 年齡分布 HPV-DNA檢測(cè)陽(yáng)性的284例患者中，≤20歲19例，占6.69%；21～30歲64例，占22.53%；31～40歲103例，占36.27%；41～50歲72例，占25.35%；>50歲26例，占9.16%。以21～50歲年齡段人群居多，占所選病例總數(shù)的84.15%。之后隨著年齡的增長(zhǎng)，感染率呈下降趨勢(shì)。

2.2 TCT檢查結(jié)果 1 240例患者中，TCT檢查陽(yáng)性92例，陽(yáng)性率7.42%。其中ASC-US71例，LSIL13例，HSIL8例。病理組織學(xué)診斷結(jié)果：CINⅠ6例，CINⅡ9例，CINⅢ14例，SCC2例，陽(yáng)性率2.50%。TCT結(jié)果與病理組織學(xué)診斷陽(yáng)性率比較有顯著性差異 (χ2=31.8，P<0.05)。

2.3 HPV檢查結(jié)果 HPV-DNA檢查陽(yáng)性284例患者，陽(yáng)性率為22.90%，對(duì)其中高危型的62例進(jìn)行陰道鏡下活檢病理結(jié)果：慢性宮頸炎16例，CINⅠ19例，CINⅡ15例，CINⅢ9例，SCC 3例，陽(yáng)性率3.71%。與宮頸細(xì)胞學(xué)檢查相比，高危型HPV陽(yáng)性結(jié)果與病理組織學(xué)結(jié)果的符合率更高，且具有顯著性差異(χ2=24.299，P<0.05)。

2.4 組織病理學(xué)診斷與TCT和HPV-DNA檢測(cè)結(jié)果的比較 結(jié)果詳見表1。

表1 組織病理學(xué)診斷與TCT和HPV DNA檢測(cè)結(jié)果的比較

TCT聯(lián)合HPV-DNA分型檢測(cè)在CINⅢ及以上病例中雙陽(yáng)性檢出率最高 (χ2=19.602，P<0.05)。

3 討 論

宮頸癌是嚴(yán)重危害婦女健康的一種常見腫瘤，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，居女性癌腫發(fā)病率的第2位，尤其在發(fā)展中國(guó)家，其發(fā)病率仍在不斷攀升[5]。宮頸癌是可以預(yù)防的，關(guān)鍵在于早期發(fā)現(xiàn)，令人遺憾的是很大一部分患者在就診時(shí)已被確診為浸潤(rùn)性癌。研究已證明人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染是宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的主要病因，高致病性的HPV在宮頸部位的持續(xù)感染，可使宮頸細(xì)胞逐漸發(fā)生宮頸上皮內(nèi)瘤變直至宮頸癌變，HPV感染是發(fā)生宮頸CIN及宮頸癌的重要條件[6]。但從宮頸不典型增生到原位癌再到浸潤(rùn)癌需要將近10年的時(shí)間，在此期間，通過對(duì)于宮頸癌進(jìn)行早期篩查、診斷、治療能夠明顯提高患者的生存率，改善其生活質(zhì)量。目前宮頸癌篩查的最常用的檢測(cè)方法是宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查，它在宮頸癌的防治中起著重要的作用。根據(jù)本文研究顯示，1 240例婦女檢出異常涂片共92例，檢出率為7.42%，從而使我們能重點(diǎn)對(duì)這些患者進(jìn)行下一步處理。

研究已經(jīng)表明在大多數(shù)的宮頸癌標(biāo)本中可檢測(cè)到HPV病毒[7]，因此說在宮頸癌的篩查中HPV檢測(cè)也是一個(gè)非常有意義的指標(biāo)，尤其是高危型HPV的持續(xù)感染是宮頸癌及其癌前病變發(fā)生發(fā)展的必要條件。HPV-DNA檢查因具有快速、準(zhǔn)確、操作簡(jiǎn)便、陽(yáng)性檢測(cè)率高等優(yōu)點(diǎn)，近年來在國(guó)內(nèi)外開展得越來越多。在篩查宮頸病變的過程中，由于宮頸細(xì)胞學(xué)檢查采取的是肉眼識(shí)別，因此容易造成漏診，而HPV-DNA結(jié)合陰道鏡檢查則能增加宮頸病變的檢出率。根據(jù)本文研究顯示，HPV-DNA檢查陽(yáng)性的284例患者，其中高危型的62例(占21.83%)，采用HPV-DNA檢測(cè)與宮頸細(xì)胞學(xué)檢查相比，高危型HPV患者聯(lián)合陰道鏡檢出的宮頸病變與病理診斷的病變的符合率更高。研究還表明，TCT聯(lián)合HPV-DNA明顯提高了宮頸病變的檢出率，同時(shí)針對(duì)HPV-DNA陽(yáng)性以及細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性的患者，采取陰道鏡下活檢能夠提高檢測(cè)準(zhǔn)確性，降低漏診的可能性。

綜上所述，宮頸細(xì)胞學(xué)檢查、HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡檢查，可明顯提高宮頸病變的陽(yáng)性檢出率、敏感性和診斷符合率，從而能使患者早期診斷和治療，適用于臨床上進(jìn)行宮頸癌前病變及宮頸癌廣泛檢查，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

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鄭靈芝，yshy304@126.com

R711.74 <[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A class="emphasis_bold">[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A DOI:10.11851/j.issn.1673-1557.2015.04.013[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

10.11851/j.issn.1673-1557.2015.04.013

A DOI:10.11851/j.issn.1673-1557.2015.04.013

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1688.R.20150508.1106.001.html

2014-07-22)