孫 科，夏志琳

(1.周口市中醫(yī)院，河南 周口 466000； 2.河南中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

·臨床研究·

連花麗芩降糖湯聯(lián)合重組甘精胰島素治療2型糖尿病48例

孫 科1，夏志琳2

(1.周口市中醫(yī)院，河南 周口 466000； 2.河南中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

目的：觀察連花麗芩降糖湯聯(lián)合重組甘精胰島素治療2型糖尿病的臨床療效。方法：將80例2型糖尿病患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組給予連花麗芩降糖湯(黃連、天花粉、荔枝核、黃芩、葛根、黃柏、地骨皮、川芎、生地黃、甘草)聯(lián)合重組甘精胰島素治療，對(duì)照組給予精蛋白生物合成人胰島素注射液(預(yù)混30R)治療，兩組根據(jù)空腹及餐后2 h血糖調(diào)整胰島素用量。所有患者均給予糖尿病飲食、運(yùn)動(dòng)及預(yù)防低血糖等相關(guān)知識(shí)教育，每個(gè)療程間均使用便攜式血糖儀監(jiān)測(cè)7次血糖，門(mén)診患者3～5 d隨診1次。兩組均以2周為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。結(jié)果：兩組治療前、2,4,8周后24 h胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖發(fā)作次數(shù)、血糖控制對(duì)比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論：連花麗芩降糖湯聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病可減少胰島素用量，改善患者生活質(zhì)量，降低糖尿病并發(fā)癥發(fā)生。

2型糖尿病/中西醫(yī)結(jié)合療法；連花麗芩降糖湯/治療應(yīng)用；甘精胰島素注射液/治療應(yīng)用

隨著人們生活水平的提高，人口老齡化和生活方式的改變，2型糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。目前采用口服降糖藥或胰島素治療，臨床療效并不滿(mǎn)意，血糖控制欠佳，或出現(xiàn)低血糖現(xiàn)象，導(dǎo)致眼、腎、心臟等器官和神經(jīng)、血管等組織的進(jìn)行性損害，引起功能缺陷或衰竭。2012年10月—2014年10月，筆者采用連花麗芩降糖湯聯(lián)合重組甘精胰島素治療2型糖尿病48例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇本院門(mén)診及住院2型糖尿病患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組50例，男28例，女22例；年齡平均(54.8±10.2)歲；病程平均(6.8±5.2) a；高血壓18例，高血脂32例。對(duì)照組30例，對(duì)照組30例，男17例，女13例，平均年齡(52.9±12.1)歲，病程平均(7.2±4.8) a，高血壓11例，高血脂21例。兩組患者一般資料對(duì)比，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《糖尿病臨床指南》[1]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。所有患者均已行胰島素或C肽釋放試驗(yàn)，確診為2型糖尿病。入選患者均為血糖控制欠佳者，空腹血糖(FBG)≥9.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h BG)≥13.0 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)≥7.8%。包括初診2型糖尿病及口服磺脲類(lèi)藥物繼發(fā)的2型糖尿病患者，但之前未注射過(guò)胰島素制劑，且所有患者均無(wú)糖尿病酮癥酸中毒、心力衰竭、慢性腎功能不全、感染等癥狀，合并高血壓、高血脂者均采用同類(lèi)降壓、降脂治療。低血糖患者血糖<3.9 mmol/L，或血糖>3.9 mmol/L，但有低血糖癥狀者，仍被視為低血糖癥。排除嚴(yán)重心、腎功能不全、感染者和運(yùn)用拮抗胰島素藥物治療者。

3 治療方法

治療組給予連花麗芩降糖湯聯(lián)合重組甘精胰島素治療。連花麗芩降糖湯藥物組成：黃連12 g，天花粉10 g，荔枝核20 g，黃芩10 g，葛根15 g，黃柏12 g，地骨皮10 g，川芎12 g，生地黃10 g，甘草6 g。1 d 1劑，水煎，分早晚2次溫服。重組甘精胰島素(由北京甘李藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 1213112，300 U/支)，10 U為起始量，每晚睡前皮下注射，根據(jù)空腹血糖指數(shù)調(diào)整胰島素用量。對(duì)照組給予精蛋白生物合成人胰島素注射液(預(yù)混30R)﹝由諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 201406106F，300 U/支﹞，8 U/次，早晚餐前30 min皮下注射，根據(jù)空腹及餐后血糖調(diào)整胰島素用量。所有患者均給予糖尿病飲食、運(yùn)動(dòng)及預(yù)防低血糖等相關(guān)知識(shí)教育，每個(gè)療程間均使用便攜式血糖儀監(jiān)測(cè)7次血糖，門(mén)診患者3～5 d隨診1次。治療組因2例不能耐受中藥而退出。

兩組均以2周為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。

4 觀測(cè)指標(biāo)

記錄治療前、后胰島素用量，F(xiàn)BG、2 h BG控制情況及低血糖發(fā)生率。分別在治療前和治療后第2，4，8周時(shí)收集患者血糖監(jiān)測(cè)數(shù)值、胰島素用量、低血糖次數(shù)及相關(guān)指標(biāo)。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

6 結(jié) 果

6.1 兩組治療前、2，4，8周24 h胰島素用量對(duì)比

見(jiàn)表1。兩組對(duì)比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=84.91，P<0.01，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組治療前、2，4，8周24 h胰島素用量對(duì)比

組 別例數(shù)血糖達(dá)標(biāo)前治療2周治療4周治療8周治療組4822.46±8.5718.82±6.6115.68±5.4312.18±2.15對(duì)照組3033.12±9.1232.65±7.8134.93±8.3137.69±6.96

6.2 兩組治療后血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間和低血糖發(fā)作次數(shù)對(duì)比

見(jiàn)表2。兩組對(duì)比，經(jīng)t檢驗(yàn)，t=3.79，P<0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 兩組治療后血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間和低血糖發(fā)作次數(shù)對(duì)比

6.3 兩組治療2周血糖控制對(duì)比

見(jiàn)表3。兩組對(duì)比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=118.32，P<0.01，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 兩組治療2周血糖控制對(duì)比

組 別例數(shù)FBS早餐后2h午餐前午餐后2h晚餐前晚餐后2h治療組486.9±0.6810.2±0.98.3±0.37.8±0.59.1±0.77.6±0.7對(duì)照組306.8±0.610.3±0.77.5±1.07.4±0.59.3±0.57.8±0.2

6.4 兩組治療4周血糖控制對(duì)比

見(jiàn)表4。兩組對(duì)比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=39.22，P<0.01，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表4 兩組治療4周血糖控制對(duì)比

組 別例數(shù)FBS早餐后2h午餐前午餐后2h晚餐前晚餐后2h治療組485.6±0.58.2±0.46.3±0.66.8±0.68.1±0.47.3±0.6對(duì)照組306.3±0.79.5±0.57.2±0.87.6±0.78.9±0.77.6±0.8

6.5 兩組治療8周血糖控制對(duì)比

見(jiàn)表5。兩組對(duì)比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=224.92，P<0.01，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表5 兩組治療8周血糖控制對(duì)比

組 別例數(shù)FBS早餐后2h午餐前午餐后2h晚餐前晚餐后2h治療組485.3±0.56.1±0.75.6±0.36.1±0.47.1±0.16.3±0.5對(duì)照組306.2±0.68.3±0.76.9±0.86.4±0.77.4±0.25.8±0.9

7 討 論

2型糖尿病屬中醫(yī)學(xué)“消渴”“消癉”范疇，多由先天稟賦不足、飲食、情志及外邪等因素所致，其基本病機(jī)為陰虛熱盛，絡(luò)脈瘀阻?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為：遺傳、感染、自身免疫等因素導(dǎo)致胰島素分泌相對(duì)或絕對(duì)不足而出現(xiàn)一系列高血糖癥狀，其胰島素抵抗及β細(xì)胞損傷是2型糖尿病發(fā)病的主要機(jī)制和中心環(huán)節(jié)。胰島細(xì)胞低度炎癥、腸促胰島素活性減弱也是導(dǎo)致發(fā)生高血糖的重要因素[2]。隨著胰島β細(xì)胞功能逐漸衰竭，患者常需要使用胰島素替代治療，且胰島素用量不斷增大，導(dǎo)致患者低血糖風(fēng)險(xiǎn)增高，體質(zhì)量增加等。反復(fù)低血糖易誘發(fā)心血管疾病，降低患者的依從性，而體質(zhì)量增加則進(jìn)一步加重胰島素抵抗，發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增高。重組甘精胰島素是一種利用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的甘精胰島素，是在人胰島素B鏈羧基的末端增加了2個(gè)精氨酸，同時(shí)也把A鏈羧基末端A21位置的天冬酰胺替換成甘氨酸，使甘精胰島素在酸性溶液(PH值為4)中完全溶解，在中性溶液中溶解度降低。因此，皮下注射后，因酸性溶液中被中和而形成微小的沉淀，可持續(xù)釋放甘精胰島素，產(chǎn)生長(zhǎng)達(dá)24 h平穩(wěn)無(wú)峰值的可預(yù)見(jiàn)的血藥濃度[3]。

方中黃連、天花粉為君，有清肺胃之熱，消積熱內(nèi)蘊(yùn)，生津止渴之效；荔枝核、黃芩、生地黃、地骨皮疏肝經(jīng)，降胃熱，滋腎陰，退骨蒸，祛肺胃之火，為臣；佐以葛根、黃柏、川芎于清陽(yáng)之中，又有鼓舞脾胃之氣上升，具有活血通絡(luò)之效；甘草補(bǔ)脾益氣，調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏滋陰清熱，生津止渴，活血通絡(luò)之效?，F(xiàn)代藥理研究[4]證實(shí)：黃連及其提取物可通過(guò)提高超氧化物歧化酶活性降低脂質(zhì)氧化活性，降低血脂，促進(jìn)胰島β細(xì)胞再生及胰島素分泌，提高腸道細(xì)菌數(shù)目，提高血漿和腸道中胰高血糖素樣肽水平，抑制線粒體呼吸長(zhǎng)鏈復(fù)合酶I，激活腺苷酸活化蛋白激酶而改善胰島素抵抗。諸藥共用，具有提高腸道丁酸菌等有益菌水平，改變腸道菌群結(jié)構(gòu)，改善或消除胰島β細(xì)胞慢性炎癥，修復(fù)或改善損傷胰島β細(xì)胞，改善或消除胰島素抵抗，對(duì)胰島β細(xì)胞損傷、凋亡有修復(fù)再生作用[5-6]。連花麗芩降糖湯聯(lián)合甘精胰島素可改善或消除胰島素抵抗、釋放，從而改善血糖、保護(hù)β細(xì)胞功能、并能減少胰島素用量，使血糖達(dá)到正常穩(wěn)定狀態(tài)，有效改善患者生活質(zhì)量。

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(編輯 馬 虹)

《中醫(yī)研究》雜志參考文獻(xiàn)格式

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