李春杰，張均萍，韓 靜，董國(guó)玲

（河北省唐山市豐潤(rùn)區(qū)第二人民醫(yī)院，河北 唐山 064000）

慢性腎衰竭是腎內(nèi)科臨床的常見(jiàn)病之一，是慢性腎炎、慢性腎盂腎炎、腎病綜合征等多種疾病發(fā)展的共同結(jié)局。貧血是慢性腎衰竭患者的常見(jiàn)合并癥，部分患者血紅蛋白（Hb）水平可下降至20～30 g/L，對(duì)患者的生命安全造成了嚴(yán)重威脅。筆者應(yīng)用左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素對(duì)腎性貧血患者進(jìn)行了治療，取得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月至2012年12月間在我院進(jìn)行透析治療且符合要求的患者60例，均根據(jù)第7版《內(nèi)科學(xué)》中診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為慢性腎衰竭，分期為尿毒癥期；血紅蛋白水平不超過(guò)70 g/L，且可排除慢性失血、造血功能異常等其他原因，能夠確診為慢性腎衰竭所致貧血；年齡20～75歲；進(jìn)行透析治療3個(gè)月以上，每周透析2～3次，每次4 h。排除合并腫瘤、嚴(yán)重腦血管疾病、高血壓、糖尿病、呼吸系統(tǒng)疾病等可能影響療效及預(yù)后的疾病，以及尿毒癥所致貧血外合并其他可能導(dǎo)致貧血的疾病，并對(duì)本研究所用藥物有應(yīng)用禁忌證的患者。其中男36例，女24例；年齡28～75歲，平均（54.26±8.71）歲；病因?yàn)樘悄虿∧I病24例，慢性腎炎22例，高血壓腎小動(dòng)脈硬化8例，6例原因不明。隨機(jī)分為兩組。觀(guān)察組30例，其中男18例，女12例；年齡28～74歲，平均（55.17±8.20）歲；病因?yàn)樘悄虿∧I病13例，慢性腎炎10例，高血壓腎小動(dòng)脈硬化3例，病因不明4例。對(duì)照組30例，其中男18例，女12例；年齡30～75歲，平均（53.99±7.99）歲；病因?yàn)樘悄虿∧I病11例，慢性腎炎12例，高血壓腎小動(dòng)脈硬化5例，病因不明2例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)本院倫理委員會(huì)研究通過(guò)，所有入選患者在參與試驗(yàn)前均已知悉研究可能帶來(lái)的收益與風(fēng)險(xiǎn)，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者采用費(fèi)森尤斯4008S型血液透析機(jī)經(jīng)前壁動(dòng)靜脈內(nèi)瘺進(jìn)行透析，透析器均采用尼普洛150G，選用碳酸氫鹽透析液，透析液流量為 500 mL /min，血流量為 200～250 mL /min，透析時(shí)間為每次4 h，每周透析2～3次；透析結(jié)束后給予患者重組人促紅細(xì)胞生成素注射液（商品名雪達(dá)升，哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050090，規(guī)格為每支6 000 U）3 000 U，每4周監(jiān)測(cè)1次患者血常規(guī)，并根據(jù)患者Hb和血細(xì)胞壓積（HCT）水平變化調(diào)整用量；同時(shí)常規(guī)補(bǔ)充鐵劑、葉酸、維生素等造血物質(zhì)，觀(guān)察并對(duì)癥處理并發(fā)癥。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用注射用左卡尼?。ㄉ唐访啥ǚ?，瑞陽(yáng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041372，規(guī)格為每支1 g）1.0 g，于每次透析治療后加入0.9%氯化鈉注射液10mL中緩慢靜脈注射。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

觀(guān)察患者治療5個(gè)月后血常規(guī)、Hb達(dá)標(biāo)時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。血常規(guī)主要比較Hb、HCT和網(wǎng)織紅細(xì)胞（Rtc）水平。Hb達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)采用2004版《歐洲慢性腎衰竭患者貧血治療最佳實(shí)踐指南》［1］所列標(biāo)準(zhǔn)：Hb 達(dá)到 110 ～120 g /L 且不再下降?；颊卟涣挤磻?yīng)包括重組人促紅細(xì)胞生成素和左卡尼汀常見(jiàn)不良反應(yīng)情況，其中促紅細(xì)胞生成素常見(jiàn)不良反應(yīng)包括一般反應(yīng)（頭痛、低熱、乏力、肌痛、關(guān)節(jié)痛和過(guò)敏反應(yīng)等）、心腦血管反應(yīng)（血壓升高、原有高血壓加重、高血壓腦病等）、血液系統(tǒng)反應(yīng)（血液黏度增高誘發(fā)腦血栓等）、肝功能異常等；左卡尼汀常見(jiàn)不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉等）和口干。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用配對(duì) t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1至表3。觀(guān)察組促紅細(xì)胞生成素常見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（χ2＝5.10，P＜0.05）。

表1 兩組患者血常規(guī)指標(biāo)改善情況比較（±s，n＝30）

表1 兩組患者血常規(guī)指標(biāo)改善情況比較（±s，n＝30）

組別觀(guān)察組對(duì)照組t值P值Hb（g /L）104.48±17.95 93.77±18.44 2.28 0.04 RBC（×1012/L）3.29±0.48 3.87±0.52 4.49 0.00 HCT（% ）33.14±3.97 28.46±4.06 4.51 0.00 Rtc（× 109/L）25.35±4.37 21.42±5.30 3.13 0.00

表2 兩組患者Hb達(dá)標(biāo)時(shí)間比較［例（%），n＝30］

表3 兩組患者常見(jiàn)不良反應(yīng)情況比較［例（%），n＝30］

3 討論

腎性貧血的病因比較復(fù)雜，包括：腎臟損害導(dǎo)致的腎臟促紅細(xì)胞生成素合成和分泌不足；患者營(yíng)養(yǎng)不良導(dǎo)致體內(nèi)蛋白質(zhì)含量不足，引起Hb降低；慢性腎衰竭晚期患者存在出血傾向，導(dǎo)致體內(nèi)紅細(xì)胞和血紅蛋白丟失過(guò)多；患者體內(nèi)蓄積的各種有毒代謝產(chǎn)物對(duì)紅細(xì)胞的代謝造成干擾，使紅細(xì)胞壽命降低；有毒物質(zhì)抑制患者的骨髓造血功能，使紅細(xì)胞生成減少［2］。其中促紅細(xì)胞生成素合成和分泌不足是造成腎性貧血的最主要原因，因此補(bǔ)充外源性促紅細(xì)胞生成素一直被作為腎性貧血的主要治療方法。促紅細(xì)胞生成素是一種體液性細(xì)胞因子，其化學(xué)本質(zhì)為糖蛋白，相對(duì)分子質(zhì)量為（6～7）×104，可促進(jìn)造血干細(xì)胞分化為紅系造血干細(xì)胞，并促進(jìn)其發(fā)育成熟。促紅細(xì)胞生成素的常見(jiàn)不良反應(yīng)，既包括與促進(jìn)造血功能相關(guān)的高血壓及其并發(fā)癥、血栓，也包括目前原因不明的肝功能異常以及頭痛、低熱、乏力等［3］。

左卡尼汀又稱(chēng)左旋肉堿，是哺乳動(dòng)物能量代謝的必需物質(zhì)，主要作用為促進(jìn)長(zhǎng)鏈脂肪酸向線(xiàn)粒體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)，為細(xì)胞代謝提供能量，并促進(jìn)代謝產(chǎn)物短鏈脂酰輸出［4］。對(duì)于慢性腎衰竭所致貧血患者，左卡尼汀可減少紅細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)鏈脂肪酸蓄積，改善紅細(xì)胞滲透脆性［5］；可增強(qiáng)腎臟球旁細(xì)胞的功能，促進(jìn)內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素的生成；可影響紅系造血干細(xì)胞細(xì)胞的包膜成分構(gòu)成，促進(jìn)促紅細(xì)胞生成素入胞發(fā)揮作用；還可以發(fā)揮抗炎抗氧化作用，抑制炎癥因子的產(chǎn)生，減少炎癥對(duì)紅系造血細(xì)胞和紅細(xì)胞的破壞［6］。通過(guò)上述作用，左卡尼汀最終可以達(dá)到減少促紅細(xì)胞生成素用量的作用［7］。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者Hb，RBC，HCT，Rtc 4項(xiàng)指標(biāo)水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組，且Hb達(dá)標(biāo)時(shí)間明顯較短于對(duì)照，說(shuō)明左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素的治療作用優(yōu)于單用促紅細(xì)胞生成素且發(fā)揮治療作用更快。在不良反應(yīng)發(fā)生方面，觀(guān)察組患者促紅細(xì)胞生成素常見(jiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，這是由于左卡尼汀的使用降低了促紅細(xì)胞生成素的用量，從而減少了促紅細(xì)胞生成素相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。綜上所述，左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素較單用促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血療效更佳，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，值得臨床推廣。

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