徐建民，朱金元

（江蘇省昆山市第一人民醫(yī)院，江蘇 蘇州 215300）

結(jié)腸癌是最常見的惡性腫瘤，由于患者在診斷時(shí)多已處于晚期，化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱化療）成為最常規(guī)的治療方法，臨床需要尋找療效好、不良反應(yīng)少的化療藥物與治療方案。筆者觀察了奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合應(yīng)用對(duì)晚期結(jié)腸癌患者的療效以及不良反應(yīng)發(fā)生情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月至2013年12月我院收治的晚期結(jié)腸癌患者80例，所有患者Karnofsky（KPS）評(píng)分≥60分，且化療前心、肺、肝、腎等功能均正常，無化療禁忌證。其中男56例，女24例；年齡37～75歲，平均（55.2±7.5歲）；初治者 47例，復(fù)治者 33例；按病理類型分，腺癌60例，黏液腺癌8例，印戒細(xì)胞癌12例。將其隨機(jī)均分為兩組，各40例。兩組患者性別、年齡、病理分型等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者在化療前均給予注射用鹽酸雷莫司瓊（商品名維意舒，湖南科倫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052678，規(guī)格為0.3mg）靜脈滴注，用于止嘔。對(duì)照組采用奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶（5-FU）方案，第1天給予奧沙利鉑注射液（商品名艾恒，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H 20050962，規(guī)格為每瓶0.1 g）130 mg /m2，靜脈滴注 2 h，第 1，2，14 天給予氟尿嘧啶氯化鈉注射液（商品名弗米特，山東齊都藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020415，規(guī)格為250 mL∶氟尿嘧啶0.5 g與氯化鈉2.25 g）1 000mg/m2靜脈滴注24 h，均分別溶于5%葡萄糖注射液500mL，2周為1個(gè)療程。試驗(yàn)組采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案，奧沙利鉑藥品規(guī)格型號(hào)、劑量和給藥方式同對(duì)照組，同時(shí)每日給予卡培他濱片（商品名希羅達(dá)，上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073024，規(guī)格為每片 0.5 g）2 500 mg/m2，分早晚 2 次飯后30 min口服，連續(xù)給藥2周，停服1周，3周為1個(gè)療程。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者均經(jīng)3個(gè)連續(xù)療程后比較，參照世界衛(wèi)生組織（WHO）制訂的實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［1］，將療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）及進(jìn)展（PD），總有效（RR）＝ CR+PR。不良反應(yīng)參照WHO抗癌藥物毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。兩組均有部分患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為感覺神經(jīng)異常、口腔黏膜炎、白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、肝功能異常等。按照WHO抗癌藥物毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，本研究中患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)均為Ⅰ～Ⅱ級(jí)，無Ⅲ級(jí)及以上不良反應(yīng)。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

3 討論

結(jié)腸癌是一種威脅性極高的消化道惡性腫瘤，死亡率位居全世界第4，且目前發(fā)病率與死亡率仍呈上升趨勢(shì)［2］。在發(fā)展中國家，受到環(huán)境、診療技術(shù)等方面的限制，80%以上的結(jié)腸癌患者確診時(shí)已屬晚期。目前，化療仍是治療結(jié)腸癌的主要手段，但復(fù)發(fā)率極高，復(fù)發(fā)后再次對(duì)該患者使用鉑類藥物，60%以上會(huì)產(chǎn)生耐藥性［3］，這也導(dǎo)致結(jié)腸癌 5 年整體生存率很低［4］。因此，克服化療耐藥性，尋找最佳靶向治療結(jié)腸癌的方案，對(duì)于晚期以及復(fù)發(fā)性結(jié)腸癌的治療具有非常重要的意義。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］

臨床常規(guī)使用的化療藥物主要有鉑類、5-FU及其衍生物和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑。奧沙利鉑屬于第3代鉑類化療藥物，能通過與腫瘤DNA共價(jià)結(jié)合，從而干擾腫瘤DNA復(fù)制，最終抑制腫瘤細(xì)胞增殖，促進(jìn)其凋亡；其優(yōu)勢(shì)在于毒性較前兩代鉑類藥物較小、水溶性高、抗瘤譜廣、不良反應(yīng)較輕等，且與順鉑耐藥的腫瘤株無交叉耐藥現(xiàn)象［5］。

卡培他濱是新一代口服氟尿嘧啶氟尿嘧啶類藥物，它在經(jīng)口服吸收后，可在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化，在胸腺磷酸化酶（TP）的作用下轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的5-FU，從而殺死細(xì)胞。由于腫瘤組織中TP活性通常較高，而正常組織中TP活性較低，因此正常組織受卡培他濱的影響就非常小，使藥物的細(xì)胞毒作用具有一定的選擇性和靶向性，并且降低了不良反應(yīng)的發(fā)生［6］。

臨床對(duì)腫瘤進(jìn)行化療時(shí)，考慮的因素除了療效，毒性及副反應(yīng)也是一個(gè)非常重要的影響因素［7］。因此，采用兩種或多種藥物綜合治療，可避免單一藥物高服藥劑量后帶來的副反應(yīng)強(qiáng)烈的影響，同時(shí)獲得更好的治療效果［8］。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合應(yīng)用比奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用，顯著提高晚期結(jié)腸癌的臨床治療效果，且不良反應(yīng)出現(xiàn)較少，是一種安全、有效的治療晚期結(jié)腸癌的化療方案，為結(jié)腸癌臨床治療研究和藥物應(yīng)用提供了新思路。但仍需進(jìn)一步對(duì)遠(yuǎn)期療效和預(yù)后進(jìn)行觀察分析，以及對(duì)詳細(xì)機(jī)制的探究。

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