金 超

（河北省唐山市婦幼保健院神經(jīng)科，河北 唐山 063000）

癲癇是一種慢性反復發(fā)作的腦部功能短暫失調性綜合征，腦神經(jīng)元異常放電是其根本的發(fā)病機制［1］。由于兒童正處于腦部發(fā)育的關鍵時期，癲癇發(fā)作會損傷腦細胞，且病程較長，發(fā)病地點無法預測，嚴重影響患兒的生命健康，降低了生活質量。左乙拉西坦（LEV）是一種新型抗癲癇藥物，生物利用度近100%，且不受進食影響，可快速有效達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，降低蛋白結合率，顯著改善患兒腦電圖和智力，不良反應較少［2］。筆者觀察了80例癲癇患兒應用左乙拉西坦治療的療效及其對患兒智力水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2012年1月至2014年1月收治入院的癲癇患兒80例。納入標準：具有明確的癲癇發(fā)作病史超過2次；腦電圖提示典型癇樣放電；符合國際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）2001年關于癲病和癲癇綜合征的分類標準［3］；就診前均未服用過任何癲癇治療藥物；同時血常規(guī)、肝腎功能、心電圖及頭顱CT均提示正常。排除標準：年齡≥14歲；合并腦炎、腦血管病變、腦部腫瘤、精神疾病、腦發(fā)育畸形等腦部疾??；合并嚴重的心、肝、肺、腎、血液系統(tǒng)及自身免疫性疾病；入組前接受過抗癲癇藥物治療；入組前6個月接受過糖皮質激素或免疫抑制劑治療，可能影響免疫水平者。80例患兒中，男41例，女39例；年齡11個月～8歲，平均（4.3±0.4）歲。

1.2 方法

治療：所有患兒口服左乙拉西坦片（比利時聯(lián)合化工企業(yè)有限公司，國藥準字H20060376，規(guī)格為每片0.5 g），每次250mg，2次 /日。

認知功能評定：于治療前、治療3個月和6個月后，采用首都兒科研究所與中國科學院心理研究所合作編制的《兒童心理發(fā)育診斷量表》測定智商（IQ）［4］，采用中國修訂韋氏兒童智力量表檢測記錄總智商（FIQ）、語言智商（VIQ）、操作智商（PIQ），采用短時視覺記憶得分記錄短時記憶測驗結果［5］。

腦電圖癇樣放電情況：于治療前、治療3個月和6個月后均行腦電圖檢查，檢查時患兒處于清醒安靜狀態(tài)，描記時間為30min，儀器采用BM-1116型數(shù)字腦電圖儀（北京安貝爾有限責任公司）。對比患兒治療3個月和6個月后的腦電圖癇樣放電緩解率：控制為無癇樣放電；好轉為癇樣放電減少至少50%；無效為癇樣放電減少低于50%，腦電圖未見明顯改變或者癇樣放電較治療前增多。緩解 ＝ 控制 + 好轉［6］。

免疫功能測定：所有患兒均于治療前及治療6個月后清晨采靜脈空腹血5mL，置于4℃冰箱儲存。采用Epics XL型流式細胞分析儀（美國 Beckman Coulter公司）測定 CD3+、CD4+、CD8+和細胞間黏附因子-1（ICAM-1）水平；采用日立7060型全自動生化分析儀測定IgG，IgA，IgM水平。試劑均購于中生北控生物科技有限公司。

不良反應：所有患兒治療后每月均隨訪血常規(guī)、肝腎功能及心電圖，觀察并記錄睡眠質量、情緒、行為、體重變化等內(nèi)容。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結果

結果見表1至表3。部分患兒在開始使用左乙拉西坦的1～2個月內(nèi)出現(xiàn)相關不良反應，其中2例嗜睡，1例體重增加，2例行為異常和煩躁易怒，不良反應發(fā)生率為6.25%。所有患兒均未見血常規(guī)及肝腎功能異常，均在適當減量后不良反應消失。

表1 患兒治療前后認知功能對比（±s，分，n ＝80）

表1 患兒治療前后認知功能對比（±s，分，n ＝80）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與治療3個月后相比，#P＜0.05。

觀察指標IQ VIQ PIQ FIQ短時視覺記憶治療前58.71±4.63 97.63±4.15 104.24±5.62 101.43±2.97 10.31±1.85治療3個月后66.42±6.05*99.36±4.02*106.98±6.25*104.95±3.04*13.64±2.09*治療6個月后78.39±6.10*#103.39±4.21*#109.33±5.83*#106.57±3.44*#18.78±2.29*#

表2 患兒治療3個月、6個月后腦電圖癇樣放電情況對比［例（%），n＝80］

表3 患兒治療前和治療6個月后免疫功能指標對比（±s）

觀察指標CD3+CD4+CD8+IgG（g /L）IgA（g /L）IgM（g/L）ICAM-1治療前63.92±9.07 36.27±8.92 22.29±6.94 6.47±2.19 0.91±0.28 0.97±0.25 28.73±1.19治療6個月后71.88±8.15 44.82±7.28 17.33±5.57 5.43±1.16 0.52±0.31 0.71±0.26 21.22±2.38 t值P值5.838 8 6.642 0 4.985 3 3.753 5 8.350 5 6.447 3 25.243 7 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 1 0.000 0 0.000 0 0.000 0

3 討論

癲癇是以大腦局部病灶突發(fā)性的異常高頻放電并向周圍組織擴散為特征的大腦功能障礙，具有發(fā)作性、短暫性、反復性等特征，且伴有明顯腦電圖改變及短暫性的運動、感覺、意識及自主神經(jīng)功能異常［7］。癲癇發(fā)病年齡早、病程較長、發(fā)作頻率高，極易造成患兒智力障礙。患兒表現(xiàn)為智力低下（mental retardation，MR），其智力顯著低于同齡兒童水平，且常伴有適應性行為缺陷［8］。本研究結果顯示，患兒接受治療6個月后的緩解率為81.25%，顯著高于治療3個月后的46.25%（P＜0.01）?；純航邮苤委煹?～2個月內(nèi)不良反應發(fā)生率為6.25%，經(jīng)適當減量后癥狀消失。

左乙拉西坦是吡拉西坦衍生物中的左旋乙基吡拉西坦，屬于γ-氨基丁酸的衍生物，具有全新的抗癲癇作用機制，腦內(nèi)突觸囊囊泡蛋白2A（synaptic vesicle glycoprotein 2A，SV2A）是其發(fā)揮抗癲癇作用的獨特位點，通過有效調節(jié)突觸囊泡的胞外分泌功能以及突觸前神經(jīng)遞質的釋放，從而阻止神經(jīng)元傳導異常放電［9］。它還可以有效促進患者腦內(nèi)二磷酸腺苷（ADP）轉化為三磷酸腺苷（ATP），有效改善細胞的能量供應，促進膽堿能神經(jīng)元的興奮傳遞，加速乙酰膽堿合成，有效提高患者的IQ，VIQ，PIQ，F(xiàn)IQ與短時視覺記憶等認知功能，恢復患兒的正常智力水平［10-11］。左乙拉西坦口服后很快被完全吸收；能快速起效，生物利用度接近100%，且不受進食影響；極易透過血腦屏障，接近血藥濃度；血漿半衰期為 6～8 h，穩(wěn)定性較強［12-13］。左乙拉西坦的安全范圍較大，不良反應較少且癥狀較輕，耐受性較好，可有效減少癲癇發(fā)作頻率，并可有效減少腦組織的細胞凋亡，具有明顯的神經(jīng)保護效用［14］。本研究結果顯示，患兒接受治療3個月、6個月后的IQ，VIQ，PIQ，F(xiàn)IQ與短時視覺記憶均顯著高于治療前，且治療6個月后認知功能顯著高于治療3個月后（P＜0.05）?；純褐委?個月后的CD3+，CD4+水平顯著高于治療前，CD8+，IgG，IgA，IgM和 ICAM-1 水平顯著低于治療前（P＜0.05）。這表明左乙拉西坦治療癲癇具有顯著的臨床效果與臨床應用價值，這一結果和相關文獻［15］報道一致。

因此，臨床對于癲癇患兒的治療，建議采用左乙拉西坦，以緩解臨床癥狀，提高疾病的治療效率，恢復正常智力水平，提高機體免疫功能，改善患兒的生活質量。

參考文獻：

［1］付 志 .黃圣明 .托吡酯治療癲癇 50例［J］.中國藥業(yè)，2012，21（1）:65-66.

［2］張 蘭.卡馬西平、左乙拉西坦單藥治療癲癇部分性發(fā)作患兒腦電圖的影響［D］.山西醫(yī)科大學，2013.

［3］Engel JJr，Tnternational League Against Epilepsy（ILAE）.Aproposed diagnostic scheme for people with epileptic seizures and with epilepsy:report of the ILAE Task Force on Classification and Terminology［J］.Epilepsia，2001，42（6）:796-803.

［4］張舒巖，楊立彬，李樹蕾，等.左乙拉西坦單藥治療小兒癲癇伴智力低下的療效觀察［J］. 吉林大學學報：醫(yī)學版，2010，36（6）：1 151-1 153.

［5］顧紅菲，寧憲嘉.卡馬西平、左乙拉西坦對伴中央-顳區(qū)棘波的良性癲癇患兒認知功能的影響［J］. 中國婦幼保健，2012，27（17）：2677-2 678.

［6］付 蓉.左乙拉西坦單藥治療兒童癲癇的臨床觀察［D］.大連：大連醫(yī)科大學，2012.

［7］趙玉芬，周學琴，張新明.阿莫西林舒巴坦致陣發(fā)性肌陣攣及癲癇發(fā)作 1 例［J］. 中國藥業(yè)，2011，20（6）:67-68.

［8］黃從剛，卞紅強，羅正利，等.左乙拉西坦和托吡酯治療癲癇療效和安全性的系統(tǒng)評價［J］. 中華神經(jīng)醫(yī)學雜志，2014，13（5）:499-503.

［9］錢旭萍.持續(xù)性靜脈泵入咪達唑侖治療小兒癲癇持續(xù)狀態(tài)73例的護理干預體會［J］. 中國藥業(yè)，2014，1（11）:63-64.

［10］王 馨.托吡酯與左乙拉西坦單藥治療癲癇患兒的療效及安全性分析［J］. 安徽醫(yī)藥，2014，1（6）:1 162-1 163.

［11］陳 桃，郭渠蓮.楊義玲.左乙拉西坦與奧卡西平對兒童癲癇的療效比較［J］. 重慶醫(yī)學，2013，42（16）:1 826-1 827.

［12］舒志剛，衛(wèi) 國.左乙拉西坦治療低齡難治性癲癇患兒臨床研究［J］. 中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（2）:4-6.

［13］余 璐，何 娜，劉曉蓉，等.熱性驚厥相關癲癇患者抗癲癇藥物治療療效及與電壓依賴性鈉通道α1亞基基因突變的關系［J］.中華神經(jīng)科雜志，2014，47（8）:516-522.

［14］陳 嬌，劉曉鳴，岳 璇.左乙拉西坦添加治療兒童難治性癲癇的臨床療效及安全性［J］. 中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2014，1（7）:1 364-1 367.

［15］錢小平，高 麗，劉艷萍.左乙拉西坦添加治療兒童難治性癲癇的療效及影響因素［J］. 中國實用醫(yī)刊，2012，39（19）:16-18.