閆 研，殷 果，劉凱雙，王 玨，王鐵杰

(深圳市藥品檢驗(yàn)所，深圳藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東 深圳 518057)

厄貝沙坦分散片收載于《中國藥典》2010年版第三增補(bǔ)本，主要用于治療原發(fā)性高血壓。在質(zhì)量控制方面的技術(shù)手段主要為高效液相色譜法［1］，但存在操作復(fù)雜，耗時(shí)較長等缺點(diǎn)。近年來藥物分析領(lǐng)域迅猛發(fā)展的近紅外(NIR)光譜分析技術(shù)，操作簡單，無需對樣品進(jìn)行前處理，無需消耗其他材料或試劑，易于實(shí)現(xiàn)現(xiàn)場分析［2～5］，是一種綠色環(huán)保的快速分析方法，在快速鑒別藥品真?zhèn)畏矫婢哂忻黠@優(yōu)勢［6，7］。近紅外一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ褪峭ㄟ^一致性指數(shù)(CI)值和CI限度比較法初篩樣品，特征譜段相關(guān)系數(shù)模型是比較相關(guān)系數(shù)，確定樣品光譜相似程度，適用于正品批次數(shù)較少甚至只有一批正品的情況，兩種方法建?？焖?，使用方便快捷，準(zhǔn)確率高［8，9］。因此，本研究以國家藥品評價(jià)抽驗(yàn)為契機(jī)，利用近紅外光譜分析技術(shù)建立厄貝沙坦片分散片(A公司)的一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ秃吞卣髯V段相關(guān)系數(shù)模型，用于藥品現(xiàn)場快速篩查，以滿足控制藥品質(zhì)量，維護(hù)品牌產(chǎn)品的需要。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 傅里葉變換中/近紅外光譜儀Vertex 70(德國 Bruker公司)，光纖探頭附件，銦鎵砷(In-GaAs)檢測器，OPUS軟件。

1.2 試藥 A公司生產(chǎn)的厄貝沙坦分散片15批(編號0～14);B和C公司生產(chǎn)的厄貝沙坦分散片各1批(編號15、16);D公司生產(chǎn)的厄貝沙坦片和E公司生產(chǎn)的厄貝沙坦膠囊各1批(編號17、18)。

2 方法與結(jié)果

2.1 近紅外光譜的采集 將光纖探頭抵緊樣品(鋁塑包裝塑料一面)直接測定。以儀器內(nèi)置背景為參比，波數(shù)范圍12000～4000 cm－1，掃描累加次數(shù)32 次，分辨率 8 cm－1，Aperture Setting:4 mm，Vcanner Velocity:10 kHz。每批樣品重復(fù)測定6次，利用OPUS軟件計(jì)算平均光譜。

2.2 測定結(jié)果與分析 不同生產(chǎn)廠家的厄貝沙坦分散片近紅外圖譜見圖1。

圖1 不同生產(chǎn)廠家的厄貝沙坦分散片近紅外圖譜

通過圖譜比對發(fā)現(xiàn)，不同生產(chǎn)廠家的厄貝沙坦分散片近紅外圖譜差異較大，可針對不同廠家建立品牌的一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ秃吞卣髯V段相關(guān)系數(shù)模型。本實(shí)驗(yàn)擬對A公司生產(chǎn)的厄貝沙坦分散片建立一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ秃吞卣髯V段相關(guān)系數(shù)模型。厄貝沙坦片、厄貝沙坦膠囊以及其他廠家的厄貝沙坦分散片作為驗(yàn)證用樣品。

2.3 一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ偷慕?/p>

2.3.1 光譜預(yù)處理方法 調(diào)取A公司生產(chǎn)的編號1～14樣品的原始光譜，根據(jù)OPUS軟件優(yōu)化的結(jié)果，選擇一階導(dǎo)數(shù)+矢量歸一化作為光譜預(yù)處理方法，如圖2。

2.3.2 建模譜段的選擇 經(jīng)“2.3.1”項(xiàng)下預(yù)處理后，利用OPUS軟件在全譜范圍分析和優(yōu)化，經(jīng)綜合考慮，認(rèn)為譜段參數(shù)在 9002～7497.8 cm－1、6903.8～5596.4 cm－1和5002.4～4246.4 cm－1范圍內(nèi)較理想。

圖2 一階導(dǎo)數(shù)+矢量歸一化光譜圖

2.3.3 一致性指數(shù)限度的選擇 利用OPUS軟件考察光譜的CI限度，以略高于樣品的CI限度建立模型，經(jīng)綜合考慮，認(rèn)為CI限度為7.0較為理想。

2.3.4 模型的建立 按“2.3.1”項(xiàng)下最優(yōu)參數(shù)建立厄貝沙坦分散片(A公司)一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?，見圖3。

圖3 厄貝沙坦分散片(A公司)一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?/p>

2.4 一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ偷尿?yàn)證

2.4.1 專屬性考察 調(diào)取編號0、15～18號樣品的平均光譜作為驗(yàn)證光譜，對厄貝沙坦分散片(A公司)一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ瓦M(jìn)行驗(yàn)證，結(jié)果見圖4，厄貝沙坦分散片(0號，A公司)的驗(yàn)證光譜的CI值在規(guī)定的限度7.0以內(nèi)，而其他廠家的厄貝沙坦片、分散片及膠囊(15～18號)，CI值均遠(yuǎn)大于規(guī)定的限度7.0，驗(yàn)證樣品與建模樣品差異顯著，說明該模型專屬性好，能快速鑒別并準(zhǔn)確區(qū)分厄貝沙坦分散片(A公司)與其他生產(chǎn)廠家的同類產(chǎn)品。

2.5 特征譜段相關(guān)系數(shù)模型的建立和分析

2.5.1 光譜預(yù)處理方法及模型的建立 調(diào)取A公司生產(chǎn)的編號1～14樣品的平均光譜作為參考圖譜，根據(jù)OPUS軟件優(yōu)化的結(jié)果，選擇一階導(dǎo)數(shù)作為光譜預(yù)處理方法。在全譜范圍分析和優(yōu)化，經(jīng)綜合考慮，認(rèn)為譜段參數(shù)在6200～5500 cm－1、5000～4700 cm－1范圍內(nèi)較理想;設(shè)置平滑點(diǎn)數(shù)17;設(shè)定相關(guān)系數(shù)閾值為97%，建立厄貝沙坦分散片(A公司)特征譜段相關(guān)系數(shù)模型。

圖4 厄貝沙坦分散片(A公司)一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ万?yàn)證結(jié)果

2.5.2 特征譜段相關(guān)系數(shù)模型驗(yàn)證結(jié)果 調(diào)取編號0、15～18號樣品的平均光譜作為驗(yàn)證光譜，對厄貝沙坦分散片(A公司)特征譜段相關(guān)系數(shù)模型進(jìn)行驗(yàn)證，結(jié)果如表1，厄貝沙坦分散片(0號，A公司)的驗(yàn)證光譜相關(guān)系數(shù)在規(guī)定的閾值97%以上，其他廠家的厄貝沙坦片、分散片及膠囊(15～18號)的相關(guān)系數(shù)值均遠(yuǎn)低于規(guī)定的閾值97%，且差異顯著，說明該模型專屬性好，能快速鑒別并準(zhǔn)確區(qū)分厄貝沙坦分散片(A公司)與其他生產(chǎn)廠家的同類產(chǎn)品，該驗(yàn)證結(jié)果與一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ万?yàn)證結(jié)果相一致。

表1 厄貝沙坦分散片(A公司)特征譜段相關(guān)系數(shù)模型驗(yàn)證結(jié)果

3 討論

經(jīng)查詢，尚無厄貝沙坦分散片的近紅外研究報(bào)道，現(xiàn)行藥檢車近紅外模型庫也無厄貝沙坦分散片的近紅外模型。本研究建立的厄貝沙坦分散片(A公司)近紅外光譜一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ秃吞卣髯V段相關(guān)系數(shù)模型專屬性好，準(zhǔn)確性高，可填補(bǔ)該品種近紅外研究空白，擴(kuò)充藥檢車近紅外模型庫。

應(yīng)用一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ秃吞卣髯V段相關(guān)系數(shù)模型可快速鑒別并準(zhǔn)確區(qū)分厄貝沙坦分散片(A公司)與其他生產(chǎn)廠家的同類產(chǎn)品，有效保護(hù)品牌產(chǎn)品;樣品無需特殊處理，一些鋁塑包裝的樣品可以直接測定，方法操作簡單易掌握，可實(shí)現(xiàn)對大批量樣品的快速篩查，大大降低檢測成本，減少工作量，在藥品現(xiàn)場監(jiān)管中發(fā)揮重要作用。

［1］國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典2010年版(第三增補(bǔ)本)［S］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010:106－107.

［2］金少鴻.藥品檢測車的研制及其作用［J］.中國藥事，2007，21(1):8 －10.

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