摘要：目的 本文針對乙型肝炎相關(guān)肝癌的癌前病變52例患者病歷進(jìn)行早期干預(yù)的臨床觀察與研究。方法 在研究時選用的是特異性ELISAs方法將患者隨機分入到治療組（n=52），以及對照組（n=50），其中對照組并不參與治療，通過觀察肝癌前抗體陽性數(shù)目是否發(fā)生變化，從而分析出藥片的藥效。結(jié)果 治療組有2例患者發(fā)生肝癌，對照組中有9例患者發(fā)生肝癌，兩組肝癌病歷對比，具有統(tǒng)計學(xué)的意義（P=0.0212）。在對比這兩組肝癌前抗體陽性數(shù)目時發(fā)現(xiàn)，在24個月后，治療組抗體陽性數(shù)目出現(xiàn)了明顯的下降現(xiàn)象（P<0.001）。在對檢測到的6個抗體中發(fā)現(xiàn)，抗URG11與URG19陽性的發(fā)生率最高，且都大于60%，治療組在口服藥物后，這兩種抗體陽性都明顯下降，但是對照組在不治療的前提下，兩種抗體陽性率有上升的跡象。結(jié)論 在對患者進(jìn)行肝癌前邊抗體檢測時，UGR11、UGR19、DRG2可以作為肝癌病變療效以及預(yù)判的標(biāo)準(zhǔn)之一。在使用復(fù)方葉下珠進(jìn)行治療時，可以得出該藥物具有阻斷或者延緩肝硬化以及肝癌前變的效果，該項試驗研究的臨床評估還需要長期的進(jìn)行療效觀察，在治療時也要使用中藥維持，其中用藥非常重要，可以有效的防止肝癌擴散。

關(guān)鍵詞：乙型肝炎；肝癌；干預(yù)；抗體；血清；復(fù)方葉下珠

肝癌前變是一種比較容易出現(xiàn)癌變的病歷，其組織病理比較特殊。很多醫(yī)學(xué)專業(yè)人士認(rèn)為，肝硬化的發(fā)育不良性結(jié)節(jié)是一種腺瘤樣增生現(xiàn)象，是指肝細(xì)胞的癌前病變。這種結(jié)節(jié)的直徑大于0.8cm，而且比肝周圍的組織要大很多，屬于再生結(jié)節(jié)。有學(xué)者認(rèn)為AHH是肝細(xì)胞癌的癌前病變，下面筆者對乙型肝炎相關(guān)肝癌的癌前病變早期干預(yù)的臨床進(jìn)行了研究，并對肝癌前的患者血清進(jìn)行了檢測，希望可以找到治療這種病例的有效方式，并對肝癌病變前進(jìn)行干預(yù)，還對病變前抗體檢測是陽性的患者，通過服用復(fù)方葉下珠進(jìn)行干預(yù)以及臨床觀察，希望可以對這種病理提供相關(guān)的療效判定標(biāo)準(zhǔn)。

1 資料與方法

1.1一般資料 本文選用了某院362例慢性HBV患者中，將102例肝硬化肝細(xì)胞再生或發(fā)育不良結(jié)節(jié)的患者選入了臨床研究中，這102例中男性患者是81例，女性患者是21例，其年齡在35～65歲。在對其進(jìn)行診斷時，研究人員將血生化、CT以及核磁共振作為參考資料，并將這些患者根據(jù)年齡、種族以及性別進(jìn)行均勻的分布、分組（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1 HCC相關(guān)癌前抗體的檢測 在進(jìn)行臨床研究前，要對所有的患者檢測其6項肝癌前的抗體，這6項肝癌前抗體分別是anti-URG4、anti-URG7、anti-URR11、anti-URG12、anti-URG19和anti-DRG2，檢測使用的方法是ELISAs。

1.2.2治療方法

1.2.2.1分組治療 在對102例患者進(jìn)行乙型肝炎肝硬化再生或者不良結(jié)節(jié)診斷時，如果其并確診為肝硬化患者，則會被隨機分配到治療組或者對照組中，其中治療組是人數(shù)是52例，對照組的人數(shù)是50例。對肝功能不正常的患者，要對其進(jìn)行藥物治療，可采用復(fù)方甘草酸苷50mg，再加五味子甲素，這種藥片要服用3次/d，2片/次。針對治療組的患者，要口服復(fù)方葉下珠進(jìn)行治療，治療時間為3年。針對對照組，不采用治療的方法。這兩組患者中如果出現(xiàn)肝癌，則需要進(jìn)行化療治療，要對其進(jìn)行射頻消融，還要為其注射無水酒精。

1.2.2.2復(fù)方葉下珠 復(fù)方葉下珠是質(zhì)量乙肝的有效要求，其主要是由葉下珠30g、半枝蓮30g、黃芪30g、山慈菇10g等材料構(gòu)成。這種藥物由某中藥廠提供顆粒劑，制成顆粒狀藥品。對藥品的質(zhì)量控制很重要，為了保證藥效，該藥品屬于免煎中藥，是由國家認(rèn)證的藥業(yè)企業(yè)提供質(zhì)量控制與檢測技術(shù)。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn) 在對患者進(jìn)行乙型肝炎相關(guān)肝癌、肝硬化診斷時，研究者主要參考了2006年的乙肝防治指南標(biāo)準(zhǔn)：比如HBsAg陽性；B超肝硬化病變，也就是肝包膜增厚、增生，肝表面凹凸不平、呈鋸齒狀等異常現(xiàn)象，肝實質(zhì)回聲不均勻，或肝呈結(jié)節(jié)狀增生等，肝門靜脈內(nèi)徑變寬，靜脈較細(xì)，或者粗細(xì)不均勻，靜脈出現(xiàn)扭曲等現(xiàn)象?；颊呱眢w出現(xiàn)明顯的腹脹、腹部隆起、食欲較差、體重減輕，并且有明顯的倦怠感，四肢乏力等癥狀?；颊叩哪槻勘容^黝黑，腹部表面的靜脈較明顯，而且肝靜脈怒張。

1.4納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)過分析與研究，在選擇病例時，必須符合4種條件：①患者是乙型肝炎相關(guān)肝癌患者，有肝硬化的現(xiàn)象；②肝癌前的6種抗體中，必須至少有一種呈陽性；③通過參考患者的CT與MRI，其肝臟有再生現(xiàn)象或者有肝發(fā)育不良結(jié)節(jié)問題；④患者必須自愿參與本次研究，自愿作為被觀察的對象，而且要填寫知情同意書。

1.5排除標(biāo)準(zhǔn) 在選擇病歷時，如果其符合以下3種條件，則必須進(jìn)行排除。①肝癌前6種抗體均呈陰性；②患者不但有肝硬化現(xiàn)象，還有心血管、腎臟以及血液方面的疾病，或者患者有精神方面的疾病；③患者在治療時使用了核苷類抗病毒藥物。

1.6療效觀察 患者在服藥的期間，要對其進(jìn)行療效觀察，其臨床的病狀主要有疲勞、腹痛、腹脹、尿黃等等，肝功能不正常的患者臉色一般發(fā)黑，而且四肢無力。觀察其腹部，其肝的大小比較異常，肝大、脾大，而且肝部經(jīng)常出現(xiàn)疼痛。對其肝功能的檢測需要借助某專業(yè)的全自動生化儀器。對患者乙肝病癥的檢測，要采用ELISA法，其中檢測的試劑必須由國家認(rèn)證的具有資質(zhì)的生物工程公司提供。還要對其進(jìn)行實時的熒光定量PCR法檢測，這種方法一般也需要由生物工程的公司提供，檢測儀器是美國生產(chǎn)的熒光定量PCR儀。對肝纖的檢測一般是用放射免疫法進(jìn)行測定，所用試劑需由專業(yè)的生物公司提供。對AFP的檢測，需要用酶免疫法，取20ug/L。MRI診斷儀為PhiliPsnitearl.TS高磁場超導(dǎo)型MR機。影像診斷結(jié)果皆由2位主治以上放射科醫(yī)生共同作出。

1.7統(tǒng)計學(xué)處理 對于計量資料，兩個或多個獨立組間的比較采用Mann一Whitney和Kruskal一WallisANOVA檢驗，對于計數(shù)資料，采用χ2檢驗，由我院DME專業(yè)人員采用SAS6.12版統(tǒng)計分析軟件完成（檢驗水平，取0.05）。

2 結(jié)果

2.1乙肝肝硬化患者基本特征 我們臨床觀察的102例乙肝肝硬化患者，是從362例慢性HVB感染者長期觀察過程，發(fā)展成乙肝肝硬化的。其臨床特征及感染過程。見表1。

2.2臨床表現(xiàn)改善情況 兩組患者臨床癥狀在治療后第2w、第4w均有改善（見表2）；治療后第4w，治療組與對照組相比，差異有顯著性（P<0.01）。

2.3肝功能改善情況 兩組患者治療后lmoALT、ATS、Y一GT、TB與治療前比較，差異皆有顯著性（P<0.01或P<0.05）。但組間無顯著性（P<0.05）。

2.4乙肝兩對半和朋HBV-DNA定量 兩組治療前后HBAsg無陰轉(zhuǎn)病例，而HBV-DNA治療組有2例陰轉(zhuǎn)。治療組HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率與對照組相比無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.8928），而HBV-DNA定量下降2 logcPoy值與對照組相比，有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.0142）。

3 討論

肝癌是我國比較常見的病歷，我國因肝癌而死亡的人數(shù)較多，占世界肝癌死亡率的45%，這也說明我國對肝癌的治療效果并不高。我國為了降低肝癌的發(fā)生率，采取了很多的措施，主要是對患者進(jìn)行一級預(yù)防，即根據(jù)病因進(jìn)行預(yù)防，每年也會給人們注射乙肝疫苗，但是效果還需要多年后才能評估。為了降低肝癌的死亡率，我國的醫(yī)療部門應(yīng)急做好二級預(yù)防工作，要對肝癌患者進(jìn)行早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。

中藥具有提高機體免疫與抗癌作用，而肝硬化發(fā)展成肝癌病機過程多為本虛標(biāo)實。在長期臨床與科研中研制成復(fù)方葉下珠。該方由葉下珠，黃茂，半枝蓮，山慈姑，羲術(shù)等，全方具有清熱解毒，補氣化疲作用。葉下珠清熱解毒，軟堅散結(jié)。研究認(rèn)為葉下珠治療癌前病變，肝癌的發(fā)生率由85%降至 20%。半枝蓮清熱解毒，利尿消腫，其全草含黃酮類成分，實驗證明黃酮類及酚類是癌始發(fā)階段的抑制物。山慈菇清熱解毒，消癰散結(jié)，現(xiàn)代研究含有多糖物質(zhì)（P半纖維素），具有一定抗癌作用。黃蔑補脾肺之氣，提高人體免疫力。羲術(shù)行氣破血，消積止痛，藥理研究口服與腹腔注射有抗腫瘤作用。全方具有抗癌變與增強體免疫力之功。

總之，肝癌前變抗體檢測中URGll，URG19，DRGZ可作肝癌病變療效判斷標(biāo)準(zhǔn)的一項指標(biāo)，通過復(fù)方葉下珠干預(yù)，提示中藥具有一定的阻斷或延緩肝硬化肝癌前變的作用，這項研究的臨床評估仍需要大標(biāo)本與長期的療效觀察，其中長期的中藥維持用藥是十分有意義的。

參考文獻(xiàn)：

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