摘要：目的 研究糖尿病對(duì)缺血性卒中患者發(fā)生阿司匹林抵抗的影響。方法 將100例均經(jīng)頭部CT或MRI證實(shí)為缺血性卒中的患者，隨機(jī)分為糖尿病組和非糖尿病組；各組患者均服用阿司匹林100 mg/d，療程≥7 d。用二磷酸腺苷（ADP）和花生四烯酸（AA）作為誘導(dǎo)劑測(cè)定血小板聚集功能，根據(jù)血小板聚集試驗(yàn)結(jié)果來觀察各組阿司匹林抵抗的發(fā)生率。結(jié)果 糖尿病組阿司匹林抵抗的發(fā)生率與非糖尿病組阿司匹林抵抗的發(fā)生率有顯著性差異（P<0.05）。結(jié)論 糖尿病患者更易發(fā)生阿司匹林抵抗。

關(guān)鍵詞：糖尿病；缺血性卒中；阿司匹林抵抗

缺血性腦血管病已成為威脅人類健康的嚴(yán)重疾病。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，阿司匹林已成為心腦血管疾病的一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防中的常規(guī)抗血小板治療藥物。臨床發(fā)現(xiàn)，一些患者雖已服用足夠劑量的阿司匹林，但是仍不能避免缺血性卒中的發(fā)生。學(xué)者們將應(yīng)用阿司匹林未能有效控制心腦血管缺血事件的現(xiàn)象，稱為阿司匹林抵抗（aspirin resistance，AR）。本研究旨在評(píng)價(jià)糖尿病對(duì)缺血性卒中患者發(fā)生AR的影響，為臨床處理AR提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

1.1.1研究對(duì)象 2012年1月～2014年3月，在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的患者，符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者100例進(jìn)入本研究。

1.1.2入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)頭部CT或MRI證實(shí)為缺血性卒中患者100例，分為糖尿病組48例，非糖尿病組52例。各組在年齡、性別及基本疾病無顯著差異。所有患者均每天口服阿司匹林100mg，療程為7d以上。

排除標(biāo)準(zhǔn)符合下列一項(xiàng)或一項(xiàng)以上的患者均排除：①服用噻氯吡啶、雙嘧達(dá)莫或其他非甾體類抗炎藥物；②注射肝素或低分子肝素；③有家族或個(gè)人出血史；④血小板計(jì)數(shù)>450×109/L或<150×109/L；⑤血紅蛋白<80 g/L；⑥骨髓增生癥病史；⑦肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥；⑧入院1 w前有重大手術(shù)史；⑨異型蛋白血癥。

1.2方法 100例患者均知情并自愿參加研究，服用阿司匹林100 mg/d，≥7 d，空腹采血4 ml，1∶9枸櫞酸鈉抗凝，800 r/min離心10 min，取富血小板血漿（PRP），3000 r/min離心10分鐘，取貧血小板血漿（PPP），血小板計(jì)數(shù)為（10～20）×109/L，用PPP調(diào)整PRP至（200～300）×109/L，用PPP作空白對(duì)照，分別用二磷酸腺苷（ADP）、花生四烯酸（AA）作誘導(dǎo)劑測(cè)定血小板聚集功能，以上操作在4 h之內(nèi)完成。

1.3 AR評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 選擇ADP、AA作為聚集誘導(dǎo)劑。服用阿司匹林（100 mg/d，≥7 d）以10 μmol/L ADP為誘導(dǎo)劑時(shí)血小板聚集率≥70%及（或）以500 μmol/L AA為誘導(dǎo)劑時(shí)血小板聚集率≥20%者屬于AR；ADP為誘導(dǎo)劑其血小板聚集率<70%，同時(shí)以AA作誘導(dǎo)劑，其血小板平均聚集率<20%者為阿司匹林敏感（AS）。

1.4儀器與試劑

1.4.1儀器570VS型血小板聚集儀（chrono-log公司產(chǎn)）。

1.4.2試劑花生四烯酸（AA）試劑盒（美國(guó)Sigma公司產(chǎn)）、二磷酸腺苷（ADP）試劑盒（美國(guó)Biopool公司產(chǎn)）。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

糖尿病對(duì)阿司匹林抵抗的影響，見表1。

糖尿病組阿司匹林抵抗的發(fā)生率與非糖尿病組阿司匹林抵抗的發(fā)生率相比有顯著性差異（P<0.05）。

3討論

阿司匹林是治療缺血性卒中的最重要的藥物之一，阿司匹林的作用機(jī)制是通過不可逆地乙酰化血小板內(nèi)花生四烯酸代謝過程中脂肪酸環(huán)氧酶-1（COX-1）活性部位的529位絲氨酸，阻止花生四烯酸與其乙?；稽c(diǎn)相結(jié)合，花生四烯酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)檫^氧化物（PGG2、PGH2），不能形成血栓素A2（TXA2），從而發(fā)揮抗血小板聚集作用。本研究顯示糖尿病是發(fā)生AR的危險(xiǎn)因素，糖尿病患者發(fā)生AR的機(jī)制較多，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，慢性炎癥刺激可使單核。巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞的COX-2表達(dá)上調(diào)，而COX-2途徑產(chǎn)生的TXB2不能被阿司匹林抑制[1]。糖尿病患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致活性氧家族明顯增加，其中氧自由基生成過多，催化脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生8-異前列腺素PGF2a，而8-異前列腺素PGF2a與TXA2有相似的生物學(xué)效應(yīng)[2]。此外Cezary等[3]研究發(fā)現(xiàn)，高血糖導(dǎo)致的血小板膜蛋白的糖基化能競(jìng)爭(zhēng)性抑制阿司匹林對(duì)膜蛋白的乙酰化，從而削弱了阿司匹林抑制血小板功能的作用。而也有文獻(xiàn)報(bào)道糖尿病患者AR比例并不增高[4]。故更準(zhǔn)確的結(jié)果還待進(jìn)一步的大樣本隨機(jī)雙盲試驗(yàn)研究。

參考文獻(xiàn)：

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編輯/肖慧