摘要：目的 探討肝硬化患者小腸細(xì)菌過度生長（SIBO）情況，以及SIBO與肝功能狀況、肝硬化原因的相關(guān)性。方法 將61例肝硬化患者按肝功能Child-Pugh分級分為A級、B級、C級三組，通過葡萄糖氫呼吸試驗（GHBT）分別檢測肝硬化患者及20例健康對照SIBO情況，將肝硬化組與健康對照組進行組間比較分析，同時比較肝硬化各組與SIBO的關(guān)系。結(jié)果 20例健康志愿者檢出1例（5%）伴SIBO。 61例肝硬化患者共檢出38例（62.3%）患者伴SIBO，其中肝功能A級14例，4例伴SIBO，肝功能B級20例，11例伴SIBO，肝功能C級27例， 23例伴SIBO。37例肝硬化伴SIBO中，17例C反應(yīng)蛋白（CRP）升高，占45.95%。24例肝硬化不伴SIBO中，5例CRP升高，占20.83%。乙肝肝硬化40例，23例伴SIBO（57.5%），酒精性肝硬化12例，5例伴SIBO（41.7%）。結(jié)論 肝硬化患者存在SIBO，其與肝功能分級呈正相關(guān)，與CRP升高有明顯關(guān)系，與肝硬化原因無明顯關(guān)系。

關(guān)鍵詞：肝硬化；小腸細(xì)菌過度生長；肝功能Child-Pugh分級

肝硬化是我國常見疾病之一，以肝組織彌漫性纖維化、假小葉形成及再生結(jié)節(jié)形成為特征，失代償期肝硬化患者可出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，影響患者生活質(zhì)量，嚴(yán)重的可導(dǎo)致死亡。每年全世界死于肝硬化的人數(shù)超過31萬[1]。小腸細(xì)菌過度生長（small intestinal bacterial overgrowth，SIBO）是腸源性內(nèi)毒素血癥的重要因素，而長期內(nèi)毒素升高可導(dǎo)致細(xì)胞因子反應(yīng)，引起肝臟持續(xù)性損害，加速肝病的惡化[2]。近年來SIBO與肝硬化的關(guān)系倍受關(guān)注，我們就肝硬化患者SIBO與肝功能分級及原因的相關(guān)性進行了臨床研究，現(xiàn)將初步結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年7月～2013年6月本科住院的肝硬化患者61例，男46 例，女15例，年齡36～77歲，平均年齡55歲。診斷符合2000年9月西安中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會和肝病學(xué)分會修訂的標(biāo)準(zhǔn) 。其中乙型肝炎肝硬化40例，乙型肝炎并丙型肝炎肝硬化1例，酒精性肝硬化12 例，乙型肝炎并酒精性肝硬化4例，自身免疫性肝硬化3例，血吸蟲性肝硬化1例。研究對象納入標(biāo)準(zhǔn)：①近2w未使用抗生素、乳果糖、制酸劑或其他促胃腸動力藥；②無合并可能引起胃腸動力不良的肝外疾?。ㄈ缣悄虿　⒓谞钕偌膊?、硬皮病、假性腸梗阻等）；③無合并肝外疾病引起的慢性腹瀉、吸收不良性疾?。虎芗韧鶡o腹部或胃腸外科手術(shù)史；⑤無腎功能不全（肝腎綜合征除外）；無其他部位的感染。另選20例健康志愿者，男12例，女8例，年齡23～49歲，平均年齡27.6歲。

1.2 方法 按照肝功能Child-Pugh分級標(biāo)準(zhǔn)，將61例患者按肝功能分組，其中肝功能A級共14例設(shè)為A組，B級共20例設(shè)為B組，C級27 例設(shè)為C組。

1.3 SIBO的檢測 所有符合要求的患者及健康志愿者采用葡萄糖氫呼氣試驗（glucosehydrogen breath test，GHBT），HHBT-01型氫呼氣測試儀（由深圳中核海德威生物科技有限公司提供）檢測SIBO情況。SIBO診斷標(biāo)準(zhǔn)：分別測定空腹及口服葡萄糖75g/250ml水后30、60、90、120min呼出氣體中氫氣的濃度，陽性標(biāo)準(zhǔn)為口服葡萄糖水后氫氣的濃度大于基礎(chǔ)值12ppm。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 20例健康志愿者檢出l例（5%）伴SIBO。61例肝硬化患者共檢出37例（60.7%）伴SIBO；兩者相比，P<0.05，差異有顯著性。

2.2 不同肝功能肝硬化患者中SIBO的情況 三組間比較差異有顯著性，其中C組與A、B組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。而A組與B組比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.3 不同病因肝硬化SIBO的情況 乙肝肝硬化40例，GHBT陽性23例（陽性率57.5%），酒精性肝硬化12例，陽性5例（陽性率41.7%），乙肝+丙肝1例，陽性1例，酒精肝+乙肝4例，陽性2例，自免肝3例，陽性3例，血吸蟲1例，陽性1例。乙肝肝硬化與酒精性肝硬化GHBT陽性率有無差別，P=0.3346，P>0.05，差別無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.4 結(jié)果 37例肝硬化伴SIBO中，17例CRP升高，占45.95%。24例肝硬化不伴小腸細(xì)菌過度生長中，5例CRP升高，占20.83%，兩者相比差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

通常情況下小腸處于一種相對無菌的狀態(tài)，而肝硬化患者由于小腸微絨毛的損害以及消化器官分泌減少，腸道的微環(huán)境遭到破壞，胃腸道局部的免疫防御機制受損導(dǎo)致腸道細(xì)菌菌群失調(diào)，結(jié)腸內(nèi)細(xì)菌向小腸上移，從而發(fā)生SIBO。國外研究數(shù)據(jù)顯示酒精性肝硬化患者SIBO的發(fā)生率為30.3%，國內(nèi)的研究顯示肝硬化患者中SIBO的發(fā)生率為24.3%，提示SIBO在肝硬化患者中的發(fā)生率較高，Sdnchez E[3]的研究發(fā)現(xiàn)肝硬化模型的大鼠腸道內(nèi)細(xì)菌過度生長，尤其是需氧革蘭氏陰性菌過度生長[4]，而 SIBO（尤其是革蘭陰性菌）可使小腸黏膜通透性增加，腸道屏障功能障礙，進而導(dǎo)致菌群易位和內(nèi)毒素血癥。隨門脈系統(tǒng)進入肝臟的內(nèi)毒素可激活肝臟的巨噬細(xì)胞-枯否（Kupffer）細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，如IL-2、IL-6、TNF-α 和氧自由基等，使組織缺血、缺氧、細(xì)胞代謝障礙，加重肝臟損傷[4，5]，嚴(yán)重者甚至并發(fā)肝性腦病。而微生態(tài)制劑能治療肝硬化患者內(nèi)毒素血癥、糾正腸道菌群失調(diào)及改善肝功能有顯著療效，并延緩肝功能衰竭及并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展[6]，提示SIBO與肝硬化密切相關(guān)。本文研究顯示，肝硬化患者伴SIBO發(fā)生率明顯高于健康志愿者；SIBO的發(fā)生與肝功能Child-Pugh分級分級密切相關(guān)，SIBO的發(fā)生率隨肝功能Child-Pugh分級的增加而明顯上升，且C級與A級間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。與逢作祥等報道一致[7]。但與肝硬化的原因無明顯相關(guān)性。

肝硬化合并SIBO時，由于腸道細(xì)菌過度生長、免疫力低下和腸壁通透性的改變，患者腸道細(xì)菌可通過淋巴系統(tǒng)或直接通過屏障作用減弱的腸壁進入腹腔而導(dǎo)致自發(fā)性腹膜炎；另外由于門-體側(cè)支循環(huán)開放，腸道細(xì)菌可逃避肝臟枯否細(xì)胞的吞噬作用而入血引起菌血癥甚至敗血癥，形成血源播散性自發(fā)性腹膜炎[8]。 C反應(yīng)蛋白是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，本文小腸細(xì)菌過度生長病例中，CRP升高占45.95%。不伴SIBO中，CRP升高占20.83%，兩者相比差別有統(tǒng)計學(xué)意義，說明肝硬化患者伴SIBO者常伴有全身炎癥反應(yīng)。

總之，肝硬化患者肝功能損害是導(dǎo)致SIBO的重要原因之一。而SIBO又可通過損害腸道黏膜屏障功能及導(dǎo)致腸道通透性升高等原因，引發(fā)細(xì)菌易位，增加患者并發(fā)SBP的風(fēng)險。這說明隨著肝功能損害的加重.肝硬化患者的SIBO情況也加重，進而形成SIBO與肝功能損害的惡性循環(huán)。

參考文獻：

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