摘要：目的 探討糖負(fù)荷后血糖峰值時(shí)間與胰島β細(xì)胞功能和胰島素抵抗的關(guān)系。方法 分析2012年～2014年首次于我院內(nèi)分泌科門診行口服葡萄糖耐量（OGTT）、胰島素釋放試驗(yàn)（OGIRT）、糖化血紅蛋白（HbA1c）檢查者的血糖、胰島素、糖化血紅蛋白值，根據(jù)糖負(fù)荷后血糖峰值時(shí)間分3組：30min組（T30）、60min組（T60）和120min組（T120），分析各組間血糖、血糖波動（AGF）、HbA1c、胰島素、HOMA-IR、rI30/rG30、HOMA-β及AUC-i的差別。結(jié)果 糖耐量正常（NGT）、糖調(diào)節(jié)受損（IGT/IFG）和糖尿?。―M）組患者T30比例逐漸減少，T60和T120比例逐漸增多；隨著血糖峰值時(shí)間后延，OGTT各點(diǎn)血糖和HbA1c水平逐漸升高，AGF逐漸增大；rI30/rG30、HOMA-β及AUC-i逐漸降低，HOMA-IR逐漸增加。結(jié)論 隨著OGTT后血糖峰值時(shí)間后延，胰島β細(xì)胞功能逐漸減退，胰島素抵抗逐漸增加，糖負(fù)荷后血糖峰值時(shí)間可以評價(jià)胰島β細(xì)胞功能狀態(tài)。

關(guān)鍵詞：胰島β細(xì)胞功能；血糖峰值時(shí)間；糖化血紅蛋白

糖尿病的主要特征是長期慢性持續(xù)高血糖，其主要病理機(jī)制是胰島β細(xì)胞功能異常和胰島素抵抗。血糖代謝紊亂的核心在于胰島β細(xì)胞功能缺陷[1]。

結(jié)合OGTT和OGIRT的檢測結(jié)果計(jì)算出rI30/rG30、HOMA-β、AUC-i和HOMA-IR可評價(jià)胰島β細(xì)胞早時(shí)相分泌、基礎(chǔ)分泌和總體分泌功能以及胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)[2]。在分析OGTT時(shí)，不同患者血糖峰值出現(xiàn)時(shí)間不同，很多患者糖負(fù)荷后2h血糖水平雖未達(dá)到糖尿病或糖耐量異常診斷標(biāo)準(zhǔn)，但負(fù)荷后1h血糖水平已明顯高于糖尿病診斷界限。因此，本研究擬通過觀察OGTT血糖峰值時(shí)間不同組血糖變化特點(diǎn)及其與胰島β細(xì)胞功能和胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的關(guān)系，以解釋出現(xiàn)這種臨床表現(xiàn)的原因。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2012年～2014年首次就診于我院內(nèi)分泌科行OGTT、OGIRT和HbA1c檢查的1491例患者的血糖、胰島素和HbA1c結(jié)果。根據(jù)服糖后血糖峰值時(shí)間分3組：30min組（T30）、60min組（T60）和120min組（T120）。

1.2 方法 根據(jù)血糖及胰島素檢測結(jié)果，計(jì)算：AGF=PGmax-PGmin；HOMA-IR=PG0×INS0/22.5；rI30/rG30=（INS30-INS0）/（PG30-PG0）； HOMA-β=INSO×20/（PG0-3.5） ；AUC-i（根據(jù)胰島素釋放曲線按照梯形法則計(jì)算）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS16.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)（25%位數(shù)，75%位數(shù)）描述，正態(tài)分布數(shù)據(jù)以mean±SD描述。方差齊數(shù)據(jù)，組間差異采用方差分析法；方差不齊數(shù)據(jù)，組間差異采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同達(dá)峰時(shí)間人群分布情況 NGT、IGT/IFG和DM組患者T30比例逐漸減少，T60和T120比例逐漸增多（見表1）。

2.2 不同達(dá)峰時(shí)間組血糖變化特點(diǎn) 隨著血糖峰值時(shí)間后延，OGTT各時(shí)間點(diǎn)血糖水平和HbAc1水平逐漸升高，AGF逐漸增大，各組之間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（見表2）。

2.3 不同達(dá)峰時(shí)間組胰島素分泌特點(diǎn) T30組：糖負(fù)荷后胰島素分泌60min達(dá)峰值，120min時(shí)胰島素分泌下降。T60組：糖負(fù)荷后胰島素分泌高峰延遲，120min達(dá)分泌高峰；30min和60min胰島素水平低于T30組，0min和120min胰島素分泌水平高于T30組。T120組：糖負(fù)荷后胰島素分泌高峰延遲，120min達(dá)分泌高峰；30min和60min胰島素水平低于T30及T60組，0min胰島素分泌水平高于T30組，120min胰島素分泌水平低于T60組、與T30組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別（見表3）。

2.4 胰島β細(xì)胞功能和胰島素抵抗?fàn)顟B(tài) 隨著血糖達(dá)峰時(shí)間后延，ΔI30/ΔG30逐漸減少，HOMA-β逐漸減少，AUC-i逐漸減少；HOMA-IR逐漸增加（見表4）。

3 討論

基礎(chǔ)胰島素在調(diào)節(jié)肝臟和外周組織的葡萄糖利用中起到重要的作用，該作用主要通過內(nèi)源性葡萄糖生成來調(diào)節(jié)[3]。本研究中糖代謝正常人群糖負(fù)荷后30～60min血糖達(dá)到峰值，達(dá)峰時(shí)間在30min者占55.2%，60min者占44.3%。糖調(diào)節(jié)受損人群中，血糖60min達(dá)峰者占74.3%，30min達(dá)峰者占21.7%。糖尿患者群中，60min達(dá)峰者占57.8%，120min達(dá)峰者占38.2%?？梢姡S著糖代謝異常程度加重，糖負(fù)荷后血糖峰值時(shí)間逐漸后延。

與T30組相比，T60組和T120組胰島素分泌峰值后延。隨著血糖達(dá)峰時(shí)間后延，OGTT各點(diǎn)血糖和HbA1c逐漸升高，AGF逐漸增大，胰島素抵抗逐漸增加，早相胰島素分泌、基礎(chǔ)胰島素分泌和總體胰島素分泌曲線下面積逐漸減少。T60組即通常所說的OGTT 1h高血糖人群，很多研究證實(shí)餐后1h的血糖升高是早相胰島素分泌受損所導(dǎo)致，此時(shí)2h血糖還可以處在正常范圍，而β細(xì)胞早相胰島素分泌已經(jīng)減少[1]。糖負(fù)荷后早相胰島素分泌可以減少肝葡萄糖產(chǎn)生，抑制肝臟葡萄糖輸出，并減少胰升糖素分泌，從而保證進(jìn)餐后血糖不會過度升高，使血糖升高持續(xù)的時(shí)間較短。隨后的胰島素持續(xù)分泌，可以促進(jìn)循環(huán)中葡萄糖向周圍組織轉(zhuǎn)運(yùn)，使負(fù)荷后血糖快速恢復(fù)基線水平，維持血糖穩(wěn)態(tài)[4]。國外研究[5，6] 表明，與2h血糖值和空腹血糖值相比，1h血糖值與胰島素分泌和抵抗的相關(guān)性更大，1h血糖值升高很大程度上能提示胰島β細(xì)胞功能嚴(yán)重受損。

本研究結(jié)果顯示，與T30組相比，T60組胰島素早相明顯缺失，30min和60min胰島素水平下降，且胰島素抵抗增加，因此，對糖負(fù)荷后肝糖輸出和胰高糖素的抑制作用減弱，使負(fù)荷后血糖升高，進(jìn)而刺激胰島素2相分泌增加，表現(xiàn)出胰島素分泌高峰后延。通過增加外周組織對葡萄糖的攝取，可以使負(fù)荷后2h血糖降低，盡可能維持血糖穩(wěn)定。但隨著胰島細(xì)胞功能逐漸減退，胰島素抵抗進(jìn)一步加重，外周組織攝取葡萄糖能力也逐漸減弱。當(dāng)2相胰島素分泌已不足以代償胰島素早相分泌缺失和胰島素抵抗時(shí)，葡萄糖在血循環(huán)中就會逐漸蓄積，表現(xiàn)為血糖持續(xù)升高，峰值后延至2h。因此， T60組患者胰島 細(xì)胞尚有一定代償胰島素早相分泌缺失和胰島素抵抗的能力，而T120組患者胰島 細(xì)胞已經(jīng)失去對胰島素早相分泌缺失和胰島素抵抗的代償能力。

4 結(jié)論

血糖達(dá)峰時(shí)間（Tmax）可以判斷胰島 細(xì)胞功能和胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)；Tmax后延，提示胰島β細(xì)胞功能減退，胰島素抵抗增加，且可能增加糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展；因此，在臨床工作中，糖尿病患者負(fù)荷后血糖峰值后延提示胰島素抵抗和胰島 細(xì)胞損傷加重，為臨床診治提供了依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

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編輯/成森