摘要：目的 探討益生菌聯(lián)合小劑量紅霉素治療極低出生體重兒喂養(yǎng)不耐受的臨床療效。方法 將40例胎齡28～36w喂養(yǎng)不耐受的極低出生體重兒，隨機分為兩組，對照組20例在常規(guī)治療的同時給予小劑量紅霉素治療，治療組20例在對照組治療的基礎上加用益生菌，記錄每次胃殘余量、喂奶量、臨床癥狀及消失時間，達全胃腸喂養(yǎng)時間，出院時間。每日記錄體重，計算體重增長速度，并觀察其體重恢復至出生體重時間。結果 治療組患兒腹脹消失時間、恢復出生體重時間、達全胃腸營養(yǎng)及出院時間與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療組平均增加體重量與對照組比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 口服小劑量紅霉素聯(lián)合益生菌治療極低出生體重兒喂養(yǎng)不耐受明顯優(yōu)于單純給予小劑量紅霉素組，益生菌可明顯提高極低出生體重兒喂養(yǎng)耐受性，增加耐受奶量，且安全有效，值得臨床推廣應用。

關鍵詞：益生菌；小劑量紅霉素；極低出生體重兒；喂養(yǎng)不耐受

隨著醫(yī)學技術的不斷進步及新生兒急救水平的提高，早產兒存活率日益提高，由于早產兒胃腸道發(fā)育不成熟易發(fā)生喂養(yǎng)不耐受，其胃腸動力發(fā)育、胃腸道消化吸收功能相對遲緩，故喂養(yǎng)不耐受在早產兒尤其是極低出生體重兒中十分常見，腸道喂養(yǎng)進展緩慢常導致腸外營養(yǎng)的延遲，導致喂養(yǎng)困難，使其存活率下降，因此探索有效的治療喂養(yǎng)不耐受方法將成為決定其存活的重要問題之一。自2009年8月～2014年8月，我院新生兒科治療極低出生體重兒常規(guī)治療基礎上加用小劑量紅霉素及益生菌聯(lián)合治療喂養(yǎng)不耐受，現(xiàn)對臨床效果進行分析。

1資料與方法

1.1 一般資料 以2009年8月～2014年8月，我院新生兒科收治胎齡在28～36w出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受的極低出生體重兒40例為研究對象，1000g<出生體重<1500g，排除先天畸形、重度窒息、嚴重心肺疾患、新生兒早期感染，排除消化道畸形，壞死性小腸結腸炎等，隨機分為治療組和對照組各20例，治療組平均胎齡（31.2±1.8）w，平均體重（1213±134）g ；小劑量紅霉素聯(lián)合益生菌組平均胎齡（30.3±2.2）w，平均體重（1321±189）g 。兩組患兒性別、胎齡、出生體重、Apgar 評分、疾病及并發(fā)癥等方面比較無明顯差別（P>0.05）。

1.2 喂養(yǎng)不耐受診斷標準 ①頻繁嘔吐，3次/d；②奶量不增或減少，持續(xù)3d以上；③胃潴留量超過上次喂養(yǎng)量1/3或24h胃潴留超過喂養(yǎng)總量的1/4；④腹脹；⑤胃內有咖啡樣物，大便潛血（+）；⑥呼吸暫停和心動過緩的發(fā)生明顯增加，出現(xiàn)以上癥狀可診斷為喂養(yǎng)不耐受。

1.3 方法 兩組患兒均給予新生兒常規(guī)護理，并予部分靜脈營養(yǎng)支持，預防感染，喂養(yǎng)減壓等常規(guī)處理。采取間斷喂養(yǎng)方式，從小量開始，1～2ml/次，間歇3～4h 喂養(yǎng)1次，再根據胃腸道耐受能力緩慢增加奶量，以不超過15ml/（kg·d）的速度漸增至150ml/（kg.d） ，并逐漸減少靜脈營養(yǎng)直至停用。對照組常規(guī)處理時給予小劑量紅霉素（3～5mg/（kg·d），靜脈滴注）治療，連用7～10d；治療組在對照組的治療的基礎上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（小培菲康）口服，0.5g/次，3次/d，連用10～14d。

1.4觀察指標 ①記錄每次胃殘余奶量、喂奶量，觀察嘔吐、腹脹消失時間及持續(xù)時間；②每天測體重，計算體重增長速度，記錄患兒恢復出生體重時間及全胃腸喂養(yǎng)時間。

1.5統(tǒng)計學方法 應用SPSS13.0軟件分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t 檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

治療組患兒腹脹消失時間、恢復出生體重時間、達全胃腸營養(yǎng)及出院時間與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療組平均增加體重量與對照組比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組在胃殘余奶量上比較無明顯差異（P>0.05），見表1。

3討論

早產兒胃腸功能發(fā)育不成熟，消化吸收能力差，極低出生體重兒更是如此，由于宮內儲存能量不足及出生后不能立刻適應宮外生存條件，且胃腸動力不足，胃腸激素水平很差，離開母體不能正常的提供營養(yǎng)素，同時腸道正常菌群尚未建立，喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生率高達55%[1]，臨床上常表現(xiàn)胃潴留、嘔吐、腹脹等癥狀，甚至會引起壞死性小腸結腸炎（NEC），造成嚴重的營養(yǎng)缺乏，影響體重增長，延長應用靜脈營養(yǎng)時間，降低極低出生體重兒生存率。

本研究中我們給所有入選的極低出生體重兒均給予小劑量紅霉素應用，許多研究已證明小劑量紅霉素能提高極低出生體重兒喂養(yǎng)耐受性并有效改善胃排空能力[2，3]。小劑量紅霉素可促進食管收縮及增加食管括約肌壓力，同時促進胃竇收縮，改善胃、十二指腸協(xié)調能力并可誘導胃腸移行運動，促進結腸和膽囊收縮。紅霉素胃動力作用是通過激活膽堿能神經元上的胃動素神經受體和胃腸道上段胃動素平滑肌受體，引起細胞內Ca2+釋放及細胞膜電壓依賴性鈣通道開放，致使平滑肌收縮，亦有研究表明紅霉素可透過血腦屏障，通過激活中樞神經系統(tǒng)內胃動素受體起到加強胃動力的作用[4]。

本研究中治療組在應用小劑量紅霉素的基礎上加用益生菌可明顯提高喂養(yǎng)耐受性，增加耐受奶量，較快的達到出生體重，縮短全腸道喂養(yǎng)時間及出院時間。早產兒免疫系統(tǒng)不成熟，且因多數(shù)入住重癥監(jiān)護室、禁食、抗生素治療、H2受體拮抗劑應用、非母乳喂養(yǎng)等因素進一步加重腸道菌群的失衡，腸道菌群正常定植過程較足月兒延遲，致使早產兒早期腸道菌群是以大腸埃希菌、糞腸球菌和肺炎克雷白菌占優(yōu)勢，這些條件致病菌會產生一些代謝產物，引發(fā)腸道的炎癥反應，胃動素產生受到抑制，胃腸動力紊亂，類似的神經假遞質作用于腸道神經節(jié)細胞，使得大腦對腸道運動產生錯誤的調節(jié)，導致喂養(yǎng)不耐受的表現(xiàn)。小培菲康是由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌組成。作為益生菌的乳酸桿菌和雙歧桿菌在協(xié)調腸道菌群平衡中起到一定作用，平衡腸道微生態(tài)，加強食物蛋白和酶的代謝；腸道中糞腸球菌能夠調節(jié)人體腸道細胞的炎癥反應，在一定范圍內能夠通過調節(jié) IL-8、TLRs等抑制機體的炎癥反應，從而起到一定的保護作用。有研究表明胃腸功能與腸道菌群建立有關，益生菌可以降低喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生，也能治療喂養(yǎng)不耐受[5，6]。曾有研究表明雙歧桿菌和嗜乳酸桿菌聯(lián)合應用可降低NEC在極低出生體重兒的發(fā)生率[7]。

綜上所述，益生菌聯(lián)合小劑量紅霉素治療早產兒喂養(yǎng)不耐受明顯優(yōu)于單純給予小劑量紅霉素組，筆者考慮益生菌的作用與其能改善腸道微生態(tài)環(huán)境、促進消化道發(fā)育成熟有關。本研究中未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應，能安全有效的改善喂養(yǎng)不耐受的癥狀，值得臨床推廣應用。

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編輯/申磊