近年隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活水平提高，工作壓力、社會環(huán)境及飲食結(jié)構(gòu)的改變，我國的疾病譜發(fā)生了重大的變化，2型糖尿病已成為常見重要疾病，糖尿病是以胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷雙重病理機(jī)制為特點(diǎn)的以糖、脂代謝異常為表現(xiàn)的綜合征。早在本世紀(jì)初，McGarry便提出了血脂異常是2型糖尿病及其并發(fā)癥的原發(fā)性病理生理基礎(chǔ)，建議將糖尿病改稱為\"糖脂病\"。2010年，秦春華[1]對101例不同年齡段的2型糖尿病患者研究發(fā)現(xiàn)，血脂異常的百分比在55%以上。同時，孫國森[2]調(diào)查了106例2型糖尿病患者的總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），并進(jìn)行分析。結(jié)果顯示TC升高占44.34%，TG升高占66.04%，HDL-C下降占59.43%，LDL-C升高占55.66%，其中96例伴有至少1項(xiàng)血脂異常，占90.57%。高血脂可直接引起體內(nèi)脂質(zhì)過氧化物水平的升高，導(dǎo)致動脈粥樣硬化、心臟病等相關(guān)疾病的發(fā)生。探討2型糖尿病合并脂代謝異常的機(jī)制并給予早期干預(yù)治療，對阻止或延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，減少心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義。

脂肪因子主要是指白色脂肪組織分泌的信號因子，主要包括：細(xì)胞活素類和相關(guān)的蛋白（瘦素、TNF-α，IL-6和趨化因子配基2）、纖溶蛋白、補(bǔ)體及補(bǔ)體相關(guān)的蛋白（脂聯(lián)素）、血管蛋白（腎素、血管緊張素原、血管緊張素I和II）和其他的生物活性蛋白如抵抗素和chemerin等[3]。其中一些脂肪因子參與葡萄糖、脂肪代謝，并與胰島素抵抗密切相關(guān)，而目前認(rèn)為胰島素抵抗是多種代謝性疾病的共同病理機(jī)制。

1胰島素抵抗

胰島素抵抗（insulin resistance，IR）是指胰島素敏感組織（如肝、骨骼肌、脂肪等）和細(xì)胞受胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取和利用效能減低的一種病理生理狀態(tài)，也是說這些組織細(xì)胞對胰島素的敏感性出現(xiàn)不同程度的下降[4]。而發(fā)生胰島素抵抗的機(jī)制非常復(fù)雜，在胰島素發(fā)生效應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中任一環(huán)節(jié)出現(xiàn)異常都可能導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生，PI3K/Akt信號通路是胰島素的主要信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，胰島素及胰島素樣生長因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）發(fā)揮降糖作用時，通過與其靶細(xì)胞表面的受體結(jié)合后，使受體發(fā)生自身磷酸化并激活其內(nèi)在的酪氨酸激酶，導(dǎo)致胰島素受體底物（insulin receptor substrate，IRS）磷酸化，磷酸化的IRS結(jié)合并激活PI3K，活化的PI3K進(jìn)一步激活其下游激酶Akt1、Akt2，活化的Akt蛋白可激活葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（glucose transporter 4，GLUT4），進(jìn)而促進(jìn)葡萄糖的轉(zhuǎn)

2 Chemerin

Chemerin 是一種新的趨化因子和脂肪因子，在機(jī)體自身防御、補(bǔ)體纖溶和凝血過程中發(fā)揮一定的作用。2007年Bozaoglu等用信號序列捕獲技術(shù)首次確定chemerin是一種脂肪因子。Chemerin有3種受體：chemerin樣受體1（CMKLR1）、肥大細(xì)胞表面趨化因子受體2（CCRL2）以及GPcRs家族成員GPR1。而肥大細(xì)胞上的CCRL2是chemerin的非功能受體，與chemerin具有高親和性。CCRL2與chemerin的N末端結(jié)合，募集有生物活性的chemerin，提高局部組織chemerin濃度；暴露chemerin細(xì)胞信號傳導(dǎo)的關(guān)鍵區(qū)域C末端，并有效遞呈結(jié)合的chemerin給臨近表達(dá)CMKLR1的細(xì)胞，從而產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。

3 Chemerin炎癥作用

Chemerin本身是種趨化蛋白，在炎癥早期，炎性細(xì)胞浸潤、多形核細(xì)胞脫顆粒，釋放組織蛋白酶G和彈性蛋白酶，這些絲氨酸蛋白酶水解prochemerin成有活性的chemerin，然后chemerin募集單核細(xì)胞源性巨噬細(xì)胞、漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞向炎癥部位聚集，通過作用于細(xì)胞表面受體實(shí)現(xiàn)對局部炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)，激活的巨噬細(xì)胞釋放前炎癥分子，這些分子使炎癥應(yīng)答持續(xù)發(fā)生并損傷脂肪細(xì)胞對胰島素的敏感性。Lehrke等[5]研究發(fā)現(xiàn)，chemerin血清濃度與炎癥介質(zhì)超敏C反應(yīng)蛋白、IL- 6、TNF-α呈正相關(guān)。TNF-α能顯著增加脂肪組織chemerin及CMKLR1的表達(dá)。

4 Chemerin與脂肪

Chemerin能通過自分泌或旁分泌作用于CMKLR1，增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度和細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2（ERK1/2）的磷酸化水平，ERK1/2磷酸化能直接激活激素敏感脂酶從而使成熟脂肪細(xì)胞的脂肪分解。用重組小鼠chemerin處理分化10～15 d的3T3-L1脂肪細(xì)胞，結(jié)果脂肪細(xì)胞的脂解增加，而脂肪細(xì)胞的脂解增加會使游離脂肪酸的釋放增加，可加重胰島素抵抗。

5 Chemerin與胰島素抵抗

在3T3-L1脂肪細(xì)胞，chemerin結(jié)合鄰近的chemerin受體，通過增強(qiáng)胰島素刺激引起的葡萄糖攝取，同時增強(qiáng)胰島素樣受體底物1（IRS-1）酪氨酸的磷酸化水平，增強(qiáng)胰島素刺激信號，從而調(diào)節(jié)脂肪組織胰島素的敏感性[6]。用重組人chemerin 100ng/mL孵育3T3-L1細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)胰島素刺激后2-脫氧葡萄糖的攝取增加41%，IRS-酪氨酸的磷酸化增強(qiáng)。同時，chemerin可降低骨骼肌中胰島素刺激的Akt1磷酸化，激活A(yù)MP活化蛋白激酶（AMPK），但對肝臟、性腺脂肪組織中Akt1磷酸化、胰島素刺激的AMPK活化無明顯影響，chemerin可誘導(dǎo)體內(nèi)骨骼肌的胰島素抵抗。

參考文獻(xiàn)：

[1]秦春華.2型糖尿病患者血脂調(diào)查及分析[J].醫(yī)藥論壇雜志，2010，31（16）：104-105.

[2]孫國森.2型糖尿病的脂代謝紊亂調(diào)查[J].保健醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2010，7（3）：45-47.

[3]Wittamer V，F(xiàn)ranssen JD，Vulcano M，et al.Specific recruitment of antigen presenting cells by chemerin，a novel processed ligand from human inflammatory fluids[J].Exp Med，2003，198（7）：977-985.

[4]王至婉.呂靖中教授運(yùn)用活血化瘀法治療糖尿病經(jīng)驗(yàn)介紹[J].新中醫(yī)，2007，39（12）：5-6.

[5]朱欣佚.玉竹多糖對糖尿病模型大鼠糖脂代謝和脂質(zhì)過氧化作用的影響[J].江蘇中醫(yī)，2008，10，40：114-116.

[6]管志美，羅娟，李果.黃芪對2型糖尿病大鼠脂質(zhì)代謝的調(diào)控[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2008，5，3（15）：82-84.編輯/孫杰