摘要：目的 探討EGFR、ER、PR、Ki-67在卵巢腫瘤中的表達(dá)情況及臨床意義。方法 用免疫組化SP法分別檢測(cè)患者的EGFR、ER、PR、Ki-67，對(duì)各指標(biāo)進(jìn)行分析。結(jié)果 分別對(duì)4種指標(biāo)在良性、交界性和惡性卵巢腫瘤，以及在惡性卵巢腫瘤各臨床分期、組織分級(jí)中的陽(yáng)性表達(dá)率進(jìn)行比較，結(jié)果具有顯著差異，同時(shí)4種指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果具有較高一致性。結(jié)論 EGFR、ER、PR、Ki-67的表達(dá)與卵巢腫瘤的性質(zhì)、臨床分期、組織分級(jí)有關(guān)，同時(shí)用其診斷和鑒別卵巢腫瘤的結(jié)果具有較高的一致性，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：卵巢腫瘤；EGFR；ER；PR；Ki-67

卵巢腫瘤是女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的腫瘤。由于卵巢的胚胎發(fā)育、組織解剖及內(nèi)分泌功能較為復(fù)雜，早期癥狀不典型，導(dǎo)致術(shù)前鑒別卵巢腫瘤的組織類(lèi)型和良惡性相當(dāng)困難，傳統(tǒng)的診療方法一般為期待療法靜觀其變或是剖腹探查，容易延誤診治時(shí)間或?qū)е逻^(guò)度治療。目前，通過(guò)表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）、雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR），以及細(xì)胞增殖核抗原Ki-67的水平變化來(lái)綜合判斷腫瘤的良惡性在乳腺腫瘤中有所研究[1]。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2008年5月～2013年8月因卵巢腫瘤入院并手術(shù)切除腫瘤的66例患者組織標(biāo)本為研究對(duì)象，其中卵巢良性腫瘤20例，卵巢交界性腫瘤（borderline ovarian tumors，BOTs）16例，卵巢惡性腫瘤30例，患者年齡26～66歲，平均年齡（46.8±6.3）歲。20例良性腫瘤患者中，年齡32～55歲，平均年齡（45.7±7.6）歲。16例交界性腫瘤患者中，年齡38～65歲，平均年齡（48.9±5.8）歲。30例惡性腫瘤患者中，年齡26～66歲，平均年齡（46.4±9.7）歲；按FIGO（2000）臨床分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ期患者6例，Ⅱ期患者12例，Ⅲ期患者7例，Ⅳ期患者5例；按WHO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：高分化13例，中分化8例，低分化9例。所有樣本均經(jīng)病理形態(tài)學(xué)檢查證實(shí)，術(shù)前均未接受過(guò)放療或化療等治療措施。

1.2檢測(cè)方法 用免疫組化SP法對(duì)66例患者卵巢標(biāo)本進(jìn)行EGFR、ER、PR和Ki-67檢測(cè)，SP試劑盒和DAB顯色液均購(gòu)自邁新生物技術(shù)有限公司，操作步驟按照試劑盒使用說(shuō)明進(jìn)行，結(jié)果判定請(qǐng)專(zhuān)業(yè)病理醫(yī)師進(jìn)行雙盲閱片，記錄檢測(cè)結(jié)果。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件分析，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；一致性檢驗(yàn)采用Kappa分析。

2結(jié)果

2.1卵巢腫瘤類(lèi)型與EGFR、ER、PR和Ki-67的關(guān)系，見(jiàn)表1。

根據(jù)表1的結(jié)果，在卵巢腫瘤中，EGFR、ER、PR和Ki-67的表達(dá)均與腫瘤的良惡性質(zhì)有關(guān)，陽(yáng)性表達(dá)率高低順序均為惡性卵巢腫瘤>交界性卵巢腫瘤>良性卵巢腫瘤，各組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。

2.2卵巢惡性腫瘤分期與EGFR、ER、PR和Ki-67的關(guān)系，見(jiàn)表2。

根據(jù)表2結(jié)果，III期和/或IV期的EGFR和Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于I期和/或II期，各臨床分期中表達(dá)水平的高低順序依次為IV期>III期>II期>I期，不同臨床分期之間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；而ER和PR的陽(yáng)性表達(dá)率高低順序呈現(xiàn)相反的結(jié)果順序，但不同臨床分期之間比較仍然具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。

2.3卵巢惡性腫瘤分級(jí)與EGFR、ER、PR和Ki-67的關(guān)系，見(jiàn)表3。

根據(jù)表3的結(jié)果，隨著分化程度提高，EGFR陽(yáng)性表達(dá)率降低，而ER、PR和Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率逐漸升高（Ki-67中分化低于低分化除外），各分級(jí)之間進(jìn)行比較，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。

2.4卵巢腫瘤組織中EGFR、ER、PR、Ki-67表達(dá)的相關(guān)性，見(jiàn)表4。

表4結(jié)果顯示，EGFR與ER、PR和Ki-67的Kappa檢驗(yàn)結(jié)果分別為0.635、0.515和0.667，P值均小于0.01，說(shuō)明在卵巢腫瘤組織中，上述指標(biāo)的表達(dá)具有較好的一致性。

3討論

EGFR是一種細(xì)胞膜受體，生理狀態(tài)下是細(xì)胞生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)因子，與其配體EGF、TGF等結(jié)合后發(fā)揮生理效應(yīng)，可啟動(dòng)細(xì)胞生長(zhǎng)周期，引起細(xì)胞的生長(zhǎng)反應(yīng)，并調(diào)節(jié)細(xì)胞的分裂、分化和增殖。本研究證明，EGFR在3種不同程度卵巢腫瘤中的表達(dá)水平具有顯著差異，其高低順序依次為惡性卵巢腫瘤>交界性卵巢腫瘤>良性卵巢腫瘤，說(shuō)明通過(guò)研究EGFR的變化能夠反應(yīng)和監(jiān)測(cè)卵巢腫瘤的良惡性質(zhì)和發(fā)展?fàn)顟B(tài)。在惡性腫瘤中，EGFR存在過(guò)度表達(dá)，持續(xù)向細(xì)胞內(nèi)傳遞分裂增殖信號(hào)，干擾細(xì)胞分化的正常調(diào)控狀態(tài)，引起細(xì)胞持續(xù)增殖，發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，并與臨床分期和惡性腫瘤組織分化程度有關(guān)。Doraiswamy等[2]及張愛(ài)臣[3]等報(bào)道隨臨床分期增高，EGFR陽(yáng)性表達(dá)率增高，與本研究結(jié)果一致。EGFR表達(dá)與組織學(xué)分化程度有關(guān)，腫瘤細(xì)胞分化越差，EGFR陽(yáng)性表達(dá)率越高，可能是因?yàn)榈头只哪[瘤細(xì)胞生長(zhǎng)比較活躍，大量基因擴(kuò)增或EGFR轉(zhuǎn)錄增加，導(dǎo)致EGFR表達(dá)增加。

目前，國(guó)內(nèi)外關(guān)于ER、PR的報(bào)道研究結(jié)果不盡相同，潘忠勉等[4]報(bào)道，卵巢癌組織中ER、PR陽(yáng)性表達(dá)率與病理類(lèi)型、臨床分期及分化程度無(wú)關(guān)，而國(guó)外學(xué)者M(jìn)unstedtK[5]等用免疫組化方法研究結(jié)果表明ER-PR+組具有顯著性的存活優(yōu)勢(shì)，說(shuō)明ER、PR對(duì)卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有一定影響。本文30例卵巢惡性腫瘤患者中，有19例患者為ER和PR陽(yáng)性表達(dá)?；颊吣[瘤類(lèi)型不同，ER、PR陽(yáng)性表達(dá)率也顯著不同，同時(shí)其表達(dá)水平與臨床分期負(fù)相關(guān)，與分化水平正相關(guān)，臨床分期越晚，ER和PR表達(dá)水平越低，組織分化水平越高，ER和PR陽(yáng)性表達(dá)率越高。

Ki-67是增殖細(xì)胞核抗原，與細(xì)胞增殖周期密切相關(guān)，能反應(yīng)細(xì)胞的增殖活性，多項(xiàng)研究[6-8]顯示，Ki-67在多種惡性腫瘤中過(guò)度表達(dá)，顯著區(qū)別于正常組織或者良性腫瘤，提示Ki-67亦可作為一種反應(yīng)腫瘤發(fā)展水平的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。本研究結(jié)果表明，Ki-67在良性、交界性、惡性卵巢腫瘤中的表達(dá)水平顯著不同，并與惡性卵巢腫瘤患者臨床分期、組織分化程度有關(guān)。Ki-67可能通過(guò)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和腫瘤血管形成，發(fā)揮促癌作用，其表達(dá)越強(qiáng)，細(xì)胞增殖越活躍，腫瘤的惡性程度越高，浸潤(rùn)性生長(zhǎng)和復(fù)發(fā)的可能性越大。

綜上所述，EGFR、ER、PR和Ki-67的表達(dá)均與卵巢腫瘤的良惡性質(zhì)、分期分級(jí)有關(guān)，并可能通過(guò)影響腫瘤細(xì)胞的增殖、分化等過(guò)程，對(duì)疾病的發(fā)展產(chǎn)生影響；同時(shí)，一致性檢驗(yàn)結(jié)果表明，此4個(gè)指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果對(duì)于卵巢腫瘤的鑒別和診斷具有較高的一致性，有必要作為生物標(biāo)記進(jìn)行深入研究，對(duì)于臨床診斷和監(jiān)測(cè)具有很大的價(jià)值。

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編輯/申磊