摘要：中藥注射劑間的配伍使用，目的是想充分發(fā)揮各藥藥效，起到協(xié)同作用。然而不科學(xué)，不合理的聯(lián)合配伍后混合液熱原與不溶性微粒遞增、穩(wěn)定性下降，這種變化會導(dǎo)致藥物變性失效，甚至產(chǎn)生不良反應(yīng)。通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料及收集部分臨床常見的中藥注射劑不合理配伍現(xiàn)象，分析其聯(lián)合應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)原因并采取措施，是解決中藥注射劑合并用藥時產(chǎn)生不良反應(yīng)的主要措施。

關(guān)鍵詞：中藥注射劑；穩(wěn)定性；問題與對策

中藥注射劑是以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)方法，從中藥天然藥物的單方或復(fù)方中提取的有效物質(zhì)制成的可供注入體內(nèi)的滅菌制劑。中藥注射劑型改變了中藥傳統(tǒng)的給藥方式，且為臨床提供了更多的選擇，在抗感染、抗腫瘤、心血管等領(lǐng)域的應(yīng)用日益廣泛且取得了明顯的療效。但近年來，中藥注射劑因其不良反應(yīng)嚴(yán)重而備受關(guān)注。由于中藥注射劑的成分復(fù)雜，在整個生產(chǎn)過程中有許多可變因素，長期以來中藥注射劑的穩(wěn)定性問題是一個經(jīng)常反復(fù)困擾生產(chǎn)部門的大問題。因此，分析、發(fā)現(xiàn)中藥注射劑聯(lián)合應(yīng)用不良反應(yīng)原因并采取措施是醫(yī)務(wù)工作者的又要問題，同時為為臨床科學(xué)用藥和有效用藥提供參考。

1 問題分析

1.1本身因素

1.1.1中藥注射劑是從中藥材中提取的，每種中藥材中含有很多不同類型的化學(xué)物質(zhì)，多者可達(dá)50種以上。如魚腥草注射液至少含48種化學(xué)成分，哪些是有效成分，哪些是無效成分尚不十分清楚，臨床應(yīng)用中不良反應(yīng)甚多，尤其以藥疹，喉頭水腫為常見，其中較嚴(yán)重的為過敏性休克[1]。

1.1.2中藥注射劑多為復(fù)方制劑，有的制劑由10種以上中藥材組成，其化學(xué)成分遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于單味制劑，成分更加復(fù)雜，致敏物質(zhì)遠(yuǎn)比化藥注射劑復(fù)雜，大多中藥注射劑因工藝落后而含有過敏性雜質(zhì)如蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)[2]、不溶性微粒等，中藥注射液發(fā)生不良反應(yīng)頻率最高的是變態(tài)反應(yīng)，主要是由于中藥材所含的植物蛋白質(zhì)、生物大分子等具有抗原性或半抗原性。如中藥提取物中的鞣質(zhì)，可使患者出現(xiàn)食欲減退、惡心、頭疼皮下出血，甚至黃疸和肝壞死等臨床癥狀。

1.2產(chǎn)生過敏原如低分子右旋糖酐本身是一種抗原，易與丹參等形成絡(luò)合物，因此，低分子右旋糖酐注射液不宜與復(fù)方丹參注射液混合靜脈滴注，兩者共同作用的結(jié)果可導(dǎo)致過敏休克或嚴(yán)重的過敏癥。

1.3有效成分含量下降據(jù)仲氏等[3]研究表明雙黃連注射液與頭孢唑啉配伍后，其混合液對金黃色葡萄球菌的最小抑菌濃度顯著降低。謝氏等[4]也報道清開靈注射液與青霉素、維生素C、林可霉素配伍8h外觀無變化，但有效成分含量降低。據(jù)報道茵梔黃注射液與葡萄糖注射液配伍后，含量下降[5]。

1.4混合液pH值改變、產(chǎn)生沉淀據(jù)報道[6]茵梔黃注射液與注射用水，10%葡萄糖氯化鈉注射液，10%葡萄糖注射液，0.9%氯化鈉注射液，20%葡萄糖注射液等輸液配伍后pH值逐漸降低。

1.5降低藥物療效雙黃連粉針劑治療小兒病毒性肺炎時，不宜與地塞米松注射劑配伍，會影響療效，使治療病程延長。

茵梔黃注射液不宜與氯霉素注射液配伍，因茵陳色原酮成分能夠拮抗氯霉素的抗菌作用。

1.6醫(yī)源因素 每種藥品都有一定的適應(yīng)癥，中藥注射劑應(yīng)按辨證施治的原則使用，否則易發(fā)生不良反應(yīng)。如雙黃蓮注射液使用于外感風(fēng)熱，邪在肺衛(wèi)，熱毒內(nèi)盛者，如果用于風(fēng)寒性感冒，則效果不佳。在用藥問題上，能口服用藥就不注射用藥，能用一種藥就不用多種藥的基本用藥原則已被醫(yī)生淡化，且不注意藥品說明書的使用方法和要求，給藥濃度過高，速度過快，盲目超量用藥等均可憎加不良反應(yīng)發(fā)生。另外，患者輸液時的液體溫度過低，輸液室內(nèi)溫度過低或過高，均易引起發(fā)熱反應(yīng)[7]。

2 防范對策

2.1詢問過敏史中藥注射劑出現(xiàn)配伍問題與個體差異，藥物相互作用等因素有關(guān)。廣大醫(yī)務(wù)人員在聯(lián)合應(yīng)用配伍注射劑時應(yīng)詳細(xì)詢問患者既往用藥史及藥物過敏史。王曉瑜等[8]統(tǒng)計在中藥靜脈滴注引起的ADR報告后得出結(jié)論，既往有ADR或家族ADR史占9%，說明這部分患者使用中藥注射劑更易發(fā)生ADR。因此，對這部分患者應(yīng)避免盲目多種藥物混合靜滴，即使在臨床和實(shí)驗(yàn)中有一定的可行性的聯(lián)合配伍應(yīng)用，在實(shí)際應(yīng)用過程中也應(yīng)仔細(xì)觀察。

2.2注意給藥途徑大部分中藥注射液用于肌內(nèi)注射和靜脈滴注，但也有個別例外：如七葉皂苷鈉只供靜脈注射或靜脈滴注，長春兩汀注射液不可肌內(nèi)注射和靜脈推注，如果把上述注射劑的給藥途徑給錯，將后發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

2.3注意配伍溶劑，配伍用藥之前一定要仔細(xì)閱讀藥品說明書，使用規(guī)定的溶劑進(jìn)行稀釋。有些注射劑由于用錯稀釋溶劑導(dǎo)致過敏反應(yīng)的發(fā)生。例如丹參酮注射液、黃芪注射液、銀杏達(dá)莫注射液、生脈注射液等不宜與生理鹽水或含氯離子溶液配伍；雙黃連注射液不可與復(fù)方氯化鈉、平衡液配伍[9]。

2.5掌握用藥劑量及稀釋濃度中藥注射劑的使用劑量及配伍后輸液的濃度，都有其安全范圍，臨床醫(yī)生有時因患者病情危重或主觀地認(rèn)為中藥制劑ADR少，隨意加大劑量，這會造成不良后果。

2.6其它：給藥之前，仔細(xì)觀察配伍注射劑有無沉淀，顏色變化；注意不同配方和功效中藥注射液的差別；注意加藥順序及放置時間；規(guī)范輸液配制和操作，密切觀察和護(hù)理。

3 結(jié)語

加強(qiáng)中藥注射劑與西藥注射劑配伍應(yīng)用的合理性，降低不良反應(yīng)的發(fā)生，才能提高臨床的整體醫(yī)療水平，為發(fā)展民族中藥注射劑做出貢獻(xiàn)。中藥注射液品種不斷上市，一些注射劑間的不良反應(yīng)和配伍問題越來越多。與此同時，中藥注射劑安全性和有效性的研究和探討越來越引起業(yè)界重視。因此，需要藥學(xué)人員及時了解新動態(tài)，要求醫(yī)護(hù)人員按藥品說明書科學(xué)合理用藥。并且加強(qiáng)合理用藥宣傳，臨床醫(yī)師、護(hù)師、藥師三位一體密切協(xié)作，各盡其能，相互溝通，充分發(fā)揮專業(yè)和技能優(yōu)勢，保證患者用藥安全，促使醫(yī)療質(zhì)量的整體提高。

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編輯/成森