摘要：生物藥劑學(xué)作為一門研究藥物及其劑型在體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化規(guī)律的學(xué)科，是藥學(xué)專業(yè)人才必須掌握的重要課程，但是其課程理論性強(qiáng)，大多數(shù)同學(xué)在課程學(xué)習(xí)中會(huì)覺得枯燥，乏味。案例教學(xué)法，不是傳統(tǒng)的教學(xué)方法，而是教師于教學(xué)中扮演設(shè)計(jì)者和激勵(lì)者的角色，鼓勵(lì)學(xué)生積極參與討論的教學(xué)方法。作者發(fā)現(xiàn)在生物藥劑學(xué)教學(xué)中，采用案例教學(xué)法，不僅能夠激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性，培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新思維和自主探究能力，而且還拓寬了學(xué)生的知識面和視野，起到良好的教學(xué)效果。

關(guān)鍵詞：案例分析法；生物藥劑學(xué)；教學(xué)效果；學(xué)習(xí)積極性

中圖分類號： G420 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號1672-3791（2015）07（c）-0000-00

生物藥劑學(xué)作為藥劑學(xué)的重要分支，是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程，闡明藥物的劑型因素、機(jī)體的生物因素與藥物效應(yīng)之間相互關(guān)系的科學(xué)，它與藥理學(xué)、藥物化學(xué)、生物信息學(xué)等學(xué)科有著密切的關(guān)系，是藥學(xué)專業(yè)人才必須掌握的重要課程[1-3]。通過這門課的系統(tǒng)學(xué)習(xí)，要求學(xué)生具備科學(xué)評價(jià)藥物制劑質(zhì)量、合理設(shè)計(jì)制劑處方和科學(xué)制訂給藥方案等的基本理論知識和實(shí)驗(yàn)技能。而作者在教學(xué)中發(fā)現(xiàn)，僅靠教師以口授，板書和幻燈片的方式，不但無法充分調(diào)動(dòng)學(xué)生的自主性和積極性，也無法讓學(xué)生深入理解知識的內(nèi)涵以及學(xué)以致用。為提高教學(xué)的質(zhì)量，充分調(diào)動(dòng)學(xué)生的能動(dòng)性，有必要采用多種教學(xué)手段進(jìn)行教學(xué)。

案例教學(xué)法是一種行之有效的，能激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣的教學(xué)法，它以實(shí)際工作中出現(xiàn)的問題作為案例，通過理論聯(lián)系實(shí)際，對實(shí)際案例中的客觀事實(shí)和問題進(jìn)行分析，可以深化學(xué)生對知識的了解，啟發(fā)學(xué)生獨(dú)立思考，拓寬學(xué)生的知識面和視野[4，5]但這種方法在生物藥劑學(xué)教學(xué)中的應(yīng)用較少。作者近年來在生物藥劑學(xué)中嘗試穿插案例教學(xué)，取得了良好的教學(xué)效果。

1案例教學(xué)法在生物藥劑學(xué)課程中的具體應(yīng)用

1.1運(yùn)用案例法闡述生物藥劑學(xué)學(xué)科的發(fā)展歷史

生物藥劑學(xué)是20世紀(jì)60年代迅速發(fā)展起來的藥劑學(xué)新分支，闡述藥物的療效不僅與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)相關(guān)，還受藥物的劑型因素和機(jī)體的生物因素的影響。此時(shí)，向同學(xué)們提出疑問：是什么改變了人們的“只有化學(xué)結(jié)構(gòu)改變藥效”的看法？是什么引起了人們對制劑質(zhì)量體內(nèi)評價(jià)的重視？待同學(xué)們思考片刻后，以“苯妥英鈉“事件為例，使同學(xué)們理解藥物的療效與劑型因素的關(guān)系：即1968年澳大利亞生產(chǎn)的苯妥英鈉片劑，療效一直很好，后來把處方中的輔料硫酸鈣改成乳糖，其它成分未變，結(jié)果連續(xù)發(fā)現(xiàn)中毒事件。這時(shí)，又向同學(xué)們拋出疑問：為什么會(huì)這樣呢？稍停片刻，告訴同學(xué)們：后來經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，輔料乳糖促進(jìn)了苯妥英鈉的吸收，使其血藥濃度超出安全范圍而發(fā)生中毒。再者，以沙利度胺（反應(yīng)停）致畸性為案例使同學(xué)們深刻理解藥物的療效與機(jī)體的生物因素的關(guān)系：沙利度胺對小鼠大鼠不產(chǎn)生致畸性，但靈長類動(dòng)物出現(xiàn)嚴(yán)重致畸性。通過后期研究發(fā)現(xiàn)靈長類動(dòng)物具有轉(zhuǎn)化沙利度胺成致毒物質(zhì)的代謝酶，而小鼠大鼠體內(nèi)不表達(dá)此種代謝酶。通過案例的學(xué)習(xí)，不僅可以深化同學(xué)們對理論知識的理解，還可以激發(fā)同學(xué)們的學(xué)習(xí)興趣。

1.2運(yùn)用案例闡述課程的基本概念及原則

藥物的給藥方式很多很多，譬如口服給藥，注射給藥，皮膚給藥，肺部給藥等。而不同的給藥方式，藥物的吸收特點(diǎn)、吸收途徑及其影響因素存在差異。如何讓學(xué)生在理解的基礎(chǔ)上掌握這些知識點(diǎn)是一個(gè)關(guān)鍵問題。作者發(fā)現(xiàn)運(yùn)用案例分析法講解可以取得較好的效果。譬如在闡述口服，肌內(nèi)注射和靜脈注射藥物吸收的特點(diǎn)及其各自的優(yōu)缺點(diǎn)時(shí)，可以采用案例：鏈霉素是最早出現(xiàn)的有效抗結(jié)核藥物，其可以快速殺滅細(xì)胞外的結(jié)核菌，WHO建議的給藥途徑和劑量是成人每日肌內(nèi)注射0.75 g。應(yīng)用鏈霉素治療結(jié)核病時(shí)能否采用口服給藥方式？鏈霉素能否靜脈推注？這個(gè)案例不但可以激發(fā)同學(xué)們的興趣，還可以讓同學(xué)們通過對比而牢固掌握口服，肌內(nèi)注射和靜脈注射的特點(diǎn)。

在講解胃空速率對藥物吸收的影響時(shí)，采用案例：為什么維生素B2在飯后服用的效果好？同學(xué)們通過討論，最后得出結(jié)論：胃排空速率增大時(shí)，藥物的吸收加快。若飯后服用，維生素B2連續(xù)不斷緩慢地通過十二指腸，主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)不會(huì)產(chǎn)生飽和，使吸收增加。

在講解皮膚給藥的藥物吸收特點(diǎn)及其影響因素時(shí)，采用案例：某患者采用雌二醇片劑治療和預(yù)防更年期綜合征，每天給藥3次，每次口服2 mg，使用一段時(shí)間后，出現(xiàn)肝功能異常等不良反應(yīng)。改用雌二醇貼劑，每三天貼1劑，每劑含雌二醇0.05 mg，療效與口服給藥一致，不良反應(yīng)消失。長期口服雌二醇為什么會(huì)導(dǎo)致肝功能異常？改用貼劑后給藥劑量大大降低，療效沒有下降，不良反應(yīng)消失，為什么？通過回答這兩個(gè)問題，同學(xué)們不但回顧了肝腸循環(huán)的概念及意義，掌握了皮膚給藥的藥物吸收的特點(diǎn)及其影響因素，而且對為什么要進(jìn)行劑型改造與開發(fā)有一定的理解。

在講解舌下給藥的藥物特點(diǎn)及其影響因素時(shí)，采用案例：患者李某，男，60歲，醫(yī)院診斷其患有心肌梗塞，醫(yī)生囑其隨身攜帶硝酸甘油片備用。一日李某半夜突覺心前區(qū)疼痛難忍，忙舌下含服硝酸甘油片，幾分鐘后癥狀緩解。硝酸甘油為什么要舌下給藥？藥物是通過什么途徑吸收的？什么樣的藥物適宜舌下給藥？圍繞著這些問題，老師啟發(fā)和鼓勵(lì)同學(xué)們展開討論，并在討論中讓同學(xué)們掌握相關(guān)知識點(diǎn)。

在講解表觀分布容積的概念和意義時(shí)，采用的案例1：某患者，體重70kg，口服0.5mg地高辛，平衡時(shí)測得血濃為0.78 g/L，求 Vd？由計(jì)算的結(jié)果延伸到表觀分布容積的概念，并闡明它只是用來評價(jià)藥物分布的特點(diǎn)，表征藥物在血漿和組織中的動(dòng)態(tài)分布特性。 案例2：抗菌消炎藥，A藥V大，B藥V小，如果手受傷了，該選哪一個(gè)藥？為什么？通過這個(gè)案例，讓同學(xué)們深刻掌握表觀分布容積的重要意義。

在講解藥物代謝性相互作用的概念時(shí)，采用案例1：有一位年輕的妻子，一直口服避孕藥左炔諾孕酮進(jìn)行避孕，三年來從未發(fā)生過意外；半年前，出現(xiàn)結(jié)核病癥狀，被確診為肺結(jié)核后，口服利福平進(jìn)行治療。近來，她發(fā)現(xiàn)自己懷孕了。這位年輕妻子一直在服用避孕藥，怎么會(huì)突然懷孕了呢？原來，她同時(shí)服用的抗結(jié)核藥利福平，它能夠誘導(dǎo)代謝酶CYP3A4的活性，使避孕藥左炔諾孕酮的代謝加快，導(dǎo)致其藥效下降，從而使避孕失敗。案例2：左旋多巴與維生素B6合用，療效會(huì)下降。為什么？因?yàn)関itB6是多巴脫羧酶的誘導(dǎo)劑，可以增強(qiáng)多巴脫羧酶的活性，使左旋多巴在腦外的脫羧增加，進(jìn)入腦內(nèi)的左旋多巴減少，療效下降。案例3：甲苯磺丁脲和磺胺合用，降血糖作用增強(qiáng)，可引起低血糖。甲苯磺丁脲在CYP2C9的作用下，可氧化生成4-羥基化甲苯磺丁脲，而當(dāng)與磺胺合用時(shí)，磺胺可抑制CYP2C9的活性，使甲苯磺丁脲的代謝減少，血藥濃度增加，降血糖作用增強(qiáng)，可引起低血糖。通過這些案例，同學(xué)們深刻掌握了什么是藥物代謝性相互作用。

在講解藥物的排泄特點(diǎn)及其應(yīng)用時(shí)，采用的案例1：臨床對苯巴比妥與水楊酸類藥物中毒時(shí)給予NaHCO3，而對弱堿性藥物如阿托品、度冷丁等中毒時(shí)則選用NH4CL，為什么？案例2：為什么甘露醇可作為利尿藥應(yīng)用于臨床？案例3：患者，女，42歲，因尿毒癥引起左心衰，每天服用洋地黃毒苷0.1mg ，1周后患者出現(xiàn)惡心、嘔吐，全身乏力，失眠。入院診斷為洋地黃中毒。立即停藥，進(jìn)行血液透析，于第二天測得洋地黃毒苷血清濃度為3.2 ng/mL，第三天仍為3.1 ng/mL 。后服用考來烯胺，患者中毒癥狀明顯減輕。該患者洋地黃毒苷中毒原因是什么？為何經(jīng)透析治療后，血清洋地黃毒苷濃度仍保持較高水平？應(yīng)用考來烯胺后，血清洋地黃毒苷濃度迅速降低的原因是什么？通過這些案例的分析與學(xué)習(xí)，同學(xué)們不僅深刻掌握了藥物排泄的相關(guān)知識點(diǎn)，并且學(xué)會(huì)了如何運(yùn)用所學(xué)的知識解決臨床出現(xiàn)的問題。

1.3運(yùn)用案例闡述如何根據(jù)藥物的吸收、分布、代謝和排泄特點(diǎn)進(jìn)行制劑設(shè)計(jì)

對于如何根據(jù)藥物吸收、分布、代謝和排泄的特點(diǎn)進(jìn)行制劑設(shè)計(jì)是一個(gè)由理論上升到應(yīng)用的知識點(diǎn)，采用案例分析法能夠取得較好的效果。譬如，根據(jù)藥物的吸收特點(diǎn)進(jìn)行制劑的設(shè)計(jì)，采用的案例：5-氟尿嘧啶抗癌活性好，但僅能靜脈注射給藥，口服吸收差。為增加其口服吸收，對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，接上一個(gè)四氫呋喃基團(tuán)，制成前藥，不但可以口服好，而且毒性低，作用持久。

根據(jù)微粒給藥系統(tǒng)分布特性進(jìn)行制劑設(shè)計(jì)，采用的案例1：阿霉素是非常有效的化學(xué)藥物，但是其心臟毒性非常大。怎么辦？如果把阿霉素設(shè)計(jì)成微粒給藥系統(tǒng)-脂質(zhì)體，可以改變阿霉素的體內(nèi)分布，靶向于病灶部位，減少其向心臟的分布，既可以提高藥物的療效，還可以降低藥物的毒性。

根據(jù)藥物代謝的特點(diǎn)進(jìn)行劑型設(shè)計(jì)，采用的案例：多巴胺是治療帕金森病的首選藥物，其很難通過血腦屏障，臨床應(yīng)用其前體藥物左旋多巴，轉(zhuǎn)運(yùn)到腦內(nèi)后，被腦內(nèi)脫酸酶脫去羧基轉(zhuǎn)變成多巴胺而發(fā)揮作用。但左旋多巴不僅被腦內(nèi)的脫羧酶脫羧，也能被消化道、肝中存在的脫羧酶脫羧，所以口服多巴胺首過效應(yīng)強(qiáng)烈，生物利用度只有30%。怎么辦？提出問題后，同學(xué)們根據(jù)藥物的理化性質(zhì)、劑型因素、生物因素和臨床需要等給出不同的方案：加大給藥劑量來維持有效濃度；制成十二指腸迅速釋放的制劑；組成復(fù)方片劑等等。同學(xué)們討論激烈，并在討論過程出得出合理的劑型設(shè)計(jì)。

根據(jù)藥物的排泄特點(diǎn)進(jìn)行制劑設(shè)計(jì)，采用的案例：腸肝循環(huán)，使得膽汁排泄成為藥物在體內(nèi)消長的重要因素之一，其對藥物的血藥濃度、藥物療效的強(qiáng)度和維持時(shí)間長短等具有中藥的意義。將阿霉素用葡萄糖醛酸苷化制成阿霉素前藥，該藥能選擇性的被細(xì)胞外的葡萄糖醛酸酶激活，提高其治療作用。

2案例教學(xué)法在應(yīng)用過程中的關(guān)鍵要點(diǎn)

2.1案例選擇應(yīng)遵循客觀性、典型性和趣味性的原則

案例的客觀性是指案例的材料來自客觀存在的事實(shí)。對于教師自己編寫的案例，要盡可能多地搜集素材，在反映事物的客觀規(guī)律基礎(chǔ)上，精心取舍編制，體現(xiàn)其科學(xué)性，這是案例選編的第一原則。典型性是案例的基本特征，不是任何一個(gè)事例都可信手拈來，作為案例使用，案例必須符合生物藥劑學(xué)課程的教學(xué)要求，能為生物藥劑學(xué)的教學(xué)目標(biāo)服務(wù)。趣味性是指案例應(yīng)該選用那些既能夠吸引學(xué)生注意力，又能夠提高學(xué)生興趣，并且能夠促使他們深入下去進(jìn)行探討的具有一定的新穎性、可讀性的案例。

2.2案例分析時(shí)，教師要注意自己的表達(dá)方式

在給出案例時(shí)，對于涉及知識點(diǎn)及因果關(guān)系的關(guān)鍵詞語，應(yīng)加強(qiáng)語氣或標(biāo)以符號重點(diǎn)提示，但不要急于給出答案，應(yīng)該給學(xué)生留出一定的思考時(shí)間，并有意給出一定的模糊度和懸念，留出思維空間，讓學(xué)生運(yùn)用所學(xué)的知識對當(dāng)前的案例進(jìn)行分析和判斷，以提問互動(dòng)啟發(fā)式的形式進(jìn)行。

3 結(jié)束語

教學(xué)是教師最重要的工作，而其主方向是課堂教學(xué)改革。學(xué)生喜歡民主、平等的課堂，期待得到老師的贊揚(yáng)與鼓勵(lì)。教師應(yīng)該根據(jù)生物藥劑學(xué)的課程要求與特點(diǎn)，把典型案例的分析與理論教學(xué)相結(jié)合起來，以啟發(fā)和鼓勵(lì)學(xué)生的方式，展開課堂討論。實(shí)踐證明，案例教學(xué)法是一種行之有效的教學(xué)方法，通過客觀、典型和有趣的案例的學(xué)習(xí)分析，不僅可以加強(qiáng)學(xué)生對理論的理解，還可以激發(fā)學(xué)生的求知欲以及加強(qiáng)其解決問題的能力。

參考文獻(xiàn)

[1]成穎， 劉道洲， 劉苗， 崔晗， 張邦樂， 周四元. 生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)課程標(biāo)準(zhǔn)的建立與實(shí)踐. 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教育（10）：755-7.

[2]郭新紅， 李淑赟， 劉欣， 陳彩萍. 《生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)》教材中藥物動(dòng)力學(xué)部分編寫的建議. 藥學(xué)教育（01）：28-9+44.

[3]劉暢， 馬曉星， 韓翠艷. PBL方法在《生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)》教學(xué)中的應(yīng)用. 科技創(chuàng)新導(dǎo)報(bào)（17）：135+7.

[4]余敬謀， 吳家忠. 提高生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)教學(xué)效果探討. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生（15）：2383-4.

[5]周小菊. 上好《生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)》首課漫談. 創(chuàng)新與創(chuàng)業(yè)教育（04）：82-4.