摘要：目的 為探討不同劑量米非司酮對有癥狀子宮肌瘤的治療作用及不良反應(yīng)。方法 子宮肌瘤患者120 例，隨機分成三組，分別予米非司酮片口服25mg/d及12.5mg/d，連續(xù)90d，予米非司酮片口服5mg/d，連續(xù)90d，并在用藥期間觀測不良反應(yīng)及在用藥結(jié)束后觀測肌瘤體積。結(jié)果 三組患者肌瘤體積平均縮小無明顯差異，但12.5mg及5mg組較25mg組不良反應(yīng)發(fā)生減少。結(jié)論 小劑量米非司酮對子宮肌瘤治療作用同較大劑量相似，但發(fā)生不良反應(yīng)較少。

關(guān)鍵詞：米非司酮； 子宮肌瘤； 不良反應(yīng)

子宮肌瘤是女性生殖器官中最常見的良性腫瘤，臨床上大約25%的婦女都有子宮肌瘤，尤其 30～50 歲女性發(fā)病率高。其發(fā)病與女性激素（雌激素、孕激素） 通過與特異性受體結(jié)合，進而調(diào)節(jié)局部生長因子及凋亡相關(guān)因子影響子宮肌瘤的發(fā)生與發(fā)展，故屬性激素依賴性腫瘤。米非司酮作為子宮肌瘤的治療藥物，主要通過選擇性與孕激素受體結(jié)合而發(fā)揮作用，但臨床用量并未統(tǒng)一，作者結(jié)合臨床實踐對其合理用量作一探討。

1 資料與方法

1.1一般資料 門診子宮肌瘤患者120例，均有月經(jīng)過多、經(jīng)期延長及通經(jīng)等臨床癥狀，但無腫瘤壓迫癥狀，并要求保守治療者作為觀察對象。年齡36～51歲，平均孕次1.8次，平均產(chǎn)次 1.2次。無心、肺、肝、腎及內(nèi)分泌病史，用藥前肝腎功能、出凝血時間檢查正常，近3個月無服用激素類藥物。

1.2方法 120 例患者隨機分成三組，分別予米非司酮片25mg、12.5mg及5mg（上海華聯(lián)制藥有限公司）于月經(jīng)第1d開始每晚睡前口服，1次/d，其中 25mg 及12.5mg 組患者連服90d，5mg 組患者連服 180d。于服藥結(jié)束后復(fù)診，行 B 超，肝腎功能檢查。

1.3療效判斷 用藥前后行 B 超和婦科檢查，計算肌瘤體積，V=0.523×a×b×c（注：a，b、c分別代表子宮肌瘤的三維徑線半徑），多發(fā)性肌瘤則計算最大的肌瘤體積，并按子宮肌瘤體積變化判定臨床療效，分為顯效（ 用藥后子宮肌瘤體積縮小 30%或以上）、有效（用藥后子宮肌瘤體積縮小 10%～29%）、無效（用藥后子宮肌瘤體積縮小<10%或增大），記錄顯效及有效病例數(shù)。記錄出現(xiàn)惡心、潮熱等不良反應(yīng)發(fā)生病例數(shù)，并記錄谷丙轉(zhuǎn)氨酶較用藥。前升高 1 倍以上且大于正常值的病例數(shù)。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用χ2檢驗，P<0.05 為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 各用藥組肌瘤平均體積縮小 45%～49%，各組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。25mg 組顯效 16 例，有效 21 例，12.5mg 組顯效15 例，有效 21 例，5mg 組顯效18 例，有效19 例，各組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表 1。

2.2不良反應(yīng) 兩組患者在服藥1 個月后均出現(xiàn)閉經(jīng).痛經(jīng)癥狀逐漸消失。肝功能檢查25mg 組4 例血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，12.5mg 組2 例血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，5mg 組1例血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（與 25mg 組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義），停藥2w后復(fù)查均恢復(fù)正常；25mg有5例患者服藥初期出現(xiàn)輕度惡心或潮熱12.5mg 組出現(xiàn)1 例上述不良反應(yīng)（與25mg 組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義），而 5mg 組未見不良反應(yīng)（與 25mg 組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義），上述反應(yīng)均能忍受，繼續(xù)服藥后逐漸消失。見表 1 。

3 討論

目前，每年因\"婦科第一瘤\"棗子宮肌瘤而行子宮切除術(shù)達20萬以上，但我們認為子宮既是女人完美的象征，也是孕育生命的搖籃，在治療子宮肌瘤不應(yīng)輕率切除子宮，而隨著治療藥物的發(fā)展，使部分患者可以免除手術(shù)治療之苦。米非司酮就是目前應(yīng)用最為廣泛的一種藥物，其作用機理主要是作為孕激素受體（PR）拮抗劑，在拮抗體內(nèi)孕激素作用的同時使肌瘤中的 PR及雌激素受體（ER）含量減少，使肌瘤組織中的雌激素及孕激素效應(yīng)明顯降低，導(dǎo)致肌瘤體積縮小。自 1993 年 Murphy 等報道過用50mg/d 米非司酮治療 3 個月后，絕經(jīng)前的子宮肌瘤患者的子宮肌瘤大小平均縮小49%～51%，并且所有患者的月經(jīng)終止[1]。由于長期用藥，可能出現(xiàn)一些如潮熱、肝酶輕度升高及子宮內(nèi)膜增生等不良反應(yīng)而限制其臨床使用[2]，因此，米非司酮的用量逐漸減少，并且取得了類似的治療作用[3-4]。在本試驗中各組劑量均取得了類似的治療作用，且肌瘤平均體積縮小45%～49%之間，與Eisenger 等報道相符[3]，但小劑量組（12.5mg 及5mg 組）的不良反應(yīng)較大劑量組明顯減少。因此，我們認為在使用米非司酮治療子宮肌瘤時應(yīng)使用較少劑量，這樣不僅可以取得同較大劑量類似的臨床療效，同時減少藥物的不良反應(yīng)的發(fā)生，而且可以減少患者的經(jīng)濟負擔，值得臨床推廣使用。

參考文獻：

[1]黃水蓮.米非司酮治療子宮肌瘤 75 例臨床觀察[J]. 實用藥物與臨床，2007，10（ 6） ：353 -354.

[2]鮑海玲.米非司酮保守治療子宮肌瘤臨床療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（4）：86-87.

[3]楊素珍.兩種不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效觀察[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2010，7（31）：148 -149.

[4]詹美色，翁如林，劉瑞愛. 米非司酮治療子宮肌瘤的療效觀察[J]. 中國婦幼保健，2006，21（13）：1787 -1788.編輯/哈濤