摘要：氯解磷定藥理作用、藥代及其在急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒中的應(yīng)用是當(dāng)前內(nèi)科研究領(lǐng)域內(nèi)的熱點(diǎn)之一。本文簡要分析了氯解磷定的藥理作用及其藥代動(dòng)力學(xué)；總述了急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒機(jī)制，探討了氯解磷定在急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒中的解毒機(jī)制；闡述了氯解磷定在解救急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒所致呼吸麻痹中的作用機(jī)制；說明了氯解磷定藥理作用、藥代及其在急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒中得到廣泛應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：氯解磷定藥理；急性有機(jī)磷農(nóng)藥；中毒；概況

通常情況下，急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒在農(nóng)村地區(qū)比較高發(fā)，是當(dāng)前社會(huì)的熱點(diǎn)問題。而急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是臨床上常見的危重癥[1]，也是當(dāng)前內(nèi)科研究領(lǐng)域中極為棘手的問題，其死亡率可達(dá)15%[2]以上，也可以說每年至少有20萬人面臨死亡，然而，在實(shí)際的急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的治療中，人們還存在不少誤區(qū)，尤其在基層，藥物中毒時(shí)有發(fā)生，閆永建，李秀菊，寧國英等研究者[3]在多年流行病學(xué)調(diào)查和臨床病例觀察的基礎(chǔ)上，總結(jié)歸納出急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒規(guī)范治療，其中就包括肟類復(fù)能劑的規(guī)范應(yīng)用。而馬健，劉慧麗等研究者[4]中說明氯解磷定是常用的肟類復(fù)能劑，對(duì)治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒有一定作用，不僅治愈率高，能夠大大降低急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者的不良反應(yīng)及中間綜合征的發(fā)生率。近幾年來，氯解磷定藥理作用、藥代及其在急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒中的應(yīng)用是當(dāng)前內(nèi)科研究領(lǐng)域內(nèi)的熱點(diǎn)，并取得了相關(guān)突破性成效，現(xiàn)本文針對(duì)其相關(guān)問題綜述如下：

1 氯解磷定概述

1.1氯解磷定的藥理作用 通常情況下，大部分有機(jī)磷農(nóng)藥屬于脂溶性物質(zhì)，很容易被胃腸道和呼吸道等吸收，一旦有機(jī)磷農(nóng)藥進(jìn)入人體內(nèi)，能夠和乙酰膽堿酯酶迅速結(jié)合，從而喪失其水解乙酰膽堿的能力，進(jìn)而導(dǎo)致患者中毒。而氯解磷定屬于單肟類化合物，通常情況下，氯解磷定的藥理機(jī)制主要包括4種[5]。①復(fù)能磷?；憠A酯酶能夠促使失活的中毒酶恢復(fù)水解乙酰膽堿的能力。一般一個(gè)乙酰膽堿酯酶分子每秒能夠水解上百個(gè)乙酰膽堿。因此，膈肌功能乙酰膽堿酯酶分子只要能夠恢復(fù)1%～2%，就能夠維持動(dòng)物呼吸功能，由此可見，急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒早期中，應(yīng)使用足量的復(fù)能劑。②能夠?qū)箼M紋肌神經(jīng)肌肉接頭阻斷，這主要是由于肌束不自主且無規(guī)律的收縮而引起肌顫，直接表明神經(jīng)肌肉接頭有阻斷情況發(fā)生。因此，這也是急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒常見的特征。而氯解磷定能夠直接對(duì)抗肌顫。③對(duì)乙酰膽堿酯酶分子具有一定的抑制作用。如果氯解磷定的劑量比較高，它可以直接抑制乙酰膽堿酯酶分子，很容易阻斷呼吸肌神經(jīng)肌肉接頭傳遞，導(dǎo)致呼吸肌受到抑制。當(dāng)氯解磷定靜脈注射超過500mg/min[6]，急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者很容易產(chǎn)生輕度乏力、眩暈、惡心[7]、頭痛等。而當(dāng)氯解磷定靜脈給藥50～100mg/kg，急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者很容易產(chǎn)生惡心、嘔吐、昏迷、抽搐等，嚴(yán)重者還會(huì)導(dǎo)致患者直接死亡。針對(duì)此，應(yīng)立即停藥，并對(duì)癥處理。④氯解磷定具有銷毀有機(jī)磷的作用，其銷毀強(qiáng)度比較小。

1.2 氯解磷定的藥代動(dòng)力學(xué)研究[5] 根據(jù)王漢斌學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)，氯解磷定的藥代動(dòng)力學(xué)比較符合線性代謝一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。由于氯解磷定經(jīng)由腎臟排出，且排出速度很快。比如，以10mg/kg肌注，最大血藥濃度設(shè)為7/ml，那么人體可維持4/ml的有效血藥濃度，時(shí)間為90min。所以，按照藥代功力學(xué)進(jìn)行計(jì)算，氯解磷定給藥的最佳時(shí)間應(yīng)間隔1～1.5h，同時(shí)按照500～1000mg/h的速度進(jìn)行靜脈輸入?，F(xiàn)階段，應(yīng)用氯解磷定治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒已經(jīng)取得一定療效，WHO對(duì)氯解磷定治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒常用的推薦方案[8]包括：首先要將30mg/kg氯解磷定負(fù)荷劑量，接著按照8mg/kg·h的速度對(duì)急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者進(jìn)行連續(xù)靜脈給藥。

2 氯解磷定在急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒中的解毒機(jī)制

有機(jī)磷農(nóng)藥對(duì)酯酶系統(tǒng)具有一定抑制作用，尤其是位于突觸和紅細(xì)胞膜上的乙酰膽堿酯酶[9]，使得氯解磷定治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒已經(jīng)取得一定療效，不僅作用快，而且療效較好。因此，其解毒機(jī)制主要包括：首先，膽堿酯酶出現(xiàn)重活化效應(yīng)。肟類能夠使磷酯化膽堿酯酶脫磷酸加速，進(jìn)而使膽堿酯酶的活性能力恢復(fù)。其次是膽堿酯酶的非重活化效應(yīng)：主要為激活氨基丁酸受體，對(duì)中樞和周圍膽堿能突觸釋放乙酰膽堿具有一定的抑制作用[10]。所以，氯解磷定中的肟類復(fù)能劑能夠加速磷?；憠A酯酶接觸[11]，最終形成復(fù)合物，而復(fù)合物進(jìn)而裂解成磷酸肟游離的乙酰膽堿，使其恢復(fù)能力。此時(shí)，肟類復(fù)能劑便和有機(jī)磷酸酯化合物相互結(jié)合，進(jìn)而形成無毒物質(zhì)，從尿道排出，避免再次產(chǎn)生毒性物質(zhì)。所以，根據(jù)王建花的研究來看，有機(jī)磷中毒患者應(yīng)進(jìn)行徹底有效的洗胃[12]，同時(shí)采用合理的氯解磷定有效救治急性急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者，其主要取決于患者中毒程度和中毒途徑以及有機(jī)磷農(nóng)藥的品種[13]，因此，氯解磷定的用量較大和延遲應(yīng)用一方面為了防止出現(xiàn)反跳現(xiàn)象，另一方面防止出現(xiàn)呼吸肌麻痹，這才是治療成功的關(guān)鍵。

3 氯解磷定在解救急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒所致呼吸麻痹中作用機(jī)制[14]

首先氯解磷定能夠直接作用于人體神經(jīng)肌肉接頭，很快和膽堿酯酶進(jìn)行受體的競爭，一方面主要是為了減少膽堿酯酶對(duì)受體的失敏作用，另一方面主要是對(duì)失敏的受體能夠恢復(fù)其敏感狀態(tài)。其次是對(duì)于受損的膈肌纖維具有良好的治療作用，同時(shí)還可以避免其受到損傷。

綜上所述，急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者在進(jìn)行搶救過程中，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)密切觀察患者病情變化，及時(shí)對(duì)并發(fā)癥進(jìn)行處理[15]。尤其在使用氯解磷定的時(shí)候，稍有不慎，很容易產(chǎn)生不良反應(yīng)，因此，還要加強(qiáng)醫(yī)護(hù)人員的護(hù)理，進(jìn)一步提高治療療效。所以，氯解磷定藥理作用、藥代及其在急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒中具有良好的作用，不僅治愈率高，能夠大大降低急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者的不良反應(yīng)及中間綜合征的發(fā)生率，使其在臨床上得到廣泛應(yīng)用。

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編輯/蘇小梅