摘要：目的 探討鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病的臨床療效和安全性。方法 以2013年1月～2014年1月我院106例阿爾茨海默病患者為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分成兩組，各53例，對(duì)照組給予多奈哌齊治療，觀察組給予鹽酸美金剛治療，比較兩組治療效果，觀察用藥過程出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組治療后的MMSE評(píng)分、ADAS-cog評(píng)分和ADL評(píng)分均明顯好于治療前，差異比較具，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組用藥過程中不良反應(yīng)發(fā)生率15.09%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率32.08%，組間比較差異顯著（χ2=4.24，P=0.04）。結(jié)論 鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病的療效同多奈哌齊相當(dāng)，安全性相對(duì)較好，值得臨床推廣使用。

關(guān)鍵詞：阿爾茨海默??；鹽酸美金剛；療效和安全性

阿爾茨海默病（AD）是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為失語、記憶障礙、執(zhí)行功能障礙和人格行為改變等，多發(fā)于老齡人群，給患者及其家庭造成嚴(yán)重影響。隨著我國老齡化程度的不斷加深，該病發(fā)生率呈上升趨勢[1]，而目前有關(guān)該病的發(fā)病機(jī)制仍未明確，臨床上主要使用對(duì)癥性藥物對(duì)患者的病情進(jìn)行控制。膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊在阿爾茨海默病中的療效已經(jīng)得到初步肯定，鹽酸美金剛也是一種N-甲基D-天冬氨酸受體阻斷劑，已經(jīng)被美國FDA批準(zhǔn)作為阿爾茨海默病的治療藥物[2]，本研究對(duì)該藥物在該病中的療效和安全性進(jìn)行了探討，現(xiàn)將其報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 以2013年1月～2014年1月我院106例阿爾茨海默病患者為研究對(duì)象，均符合AD診斷標(biāo)準(zhǔn)，數(shù)字隨機(jī)化法分成兩組，對(duì)照組53例，男性32例，女性21例，年齡65～76歲，平均（68.2±4.2）歲，病程，急性盆腔炎20例，慢性盆腔炎22例，病程3～8年，平均病程（4.8±1.6）年，觀察組53例，男性30例，女性23例，年齡66～78歲，平均（68.4±4.6）歲，病程4～10年，平均病程（5.2±1.8）年，兩組性別、年齡、病程等資料比較不存在顯著性差異（P>0.05），排除癲癇、血管性癡呆、濫用精神病藥物患者，上述患者家屬均自愿接受本次研究，簽署知情同意書。

1.2藥物治療 患者經(jīng)詳細(xì)檢查確定病情后進(jìn)行藥物治療，對(duì)照組使用鹽酸多奈哌齊片（生產(chǎn)商：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030472），起始劑量5 mg/d，1個(gè)月后增加藥量至10 mg/d，觀察組使用鹽酸美金剛（生產(chǎn)商：珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20130085），起始劑量5 mg/d，該劑量用藥1 w，第2 w增至10 mg/d，第3 w增至15 mg/d，第4 w增至推薦劑量20 mg/d，維持劑量治療。3個(gè)月1療程，兩組均接受2療程治療。

1.3 療效評(píng)價(jià)[3] 應(yīng)用簡易智能狀態(tài)檢查表（MMSE）對(duì)兩組的認(rèn)知功能和癡呆程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，該量表內(nèi)容包括時(shí)間、地點(diǎn)、計(jì)算力、定向力、記憶力、言語能力等30個(gè)項(xiàng)目，分值0～30分，得分越高認(rèn)知功能損害越輕。應(yīng)用阿爾茨海默病評(píng)價(jià)量表-認(rèn)知分量表（ADAS-cog）評(píng)價(jià)兩組的認(rèn)知功能及精神行為，該量表內(nèi)容包括記憶、注意、定向、語言和操作能力等12項(xiàng)，分值0～75分，得分越高認(rèn)知功能損害越重。應(yīng)用日常生活能力量表（ADL）評(píng)價(jià)兩組的日常生活能力。觀察兩組用藥過程出現(xiàn)不良反應(yīng)來對(duì)藥物的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和%表示，t和χ2檢驗(yàn)比較分析數(shù)據(jù)，以P<0.05表示差異顯著，具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

兩組治療后的MMSE評(píng)分、ADAS-cog評(píng)分和ADL評(píng)分均明顯好于治療前，差異比較具，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1；兩組用藥過程中無嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率15.09%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率32.08%，并發(fā)癥無需停藥可緩解，組間比較差異顯著（χ2=4.24，P=0.04），見表2。

3討論

阿爾茨海默病多發(fā)生于老齡人群，發(fā)達(dá)國家該病的發(fā)病率僅次于心腦血管、腫瘤疾病，高居第4位[4]。阿爾茨海默病的主要表現(xiàn)是認(rèn)知功能障礙如記憶障礙、語言障礙、注意障礙、空間認(rèn)知障礙等，就是人們常說的老年癡呆，該病給患者及其家庭造成的影響不言而喻。目前有關(guān)阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制仍不明確，其病理改變主要累及前腦、基底、海馬和大腦皮質(zhì)，相關(guān)機(jī)制包括基因?qū)W說、膽堿能學(xué)說、鈣平衡失調(diào)學(xué)說、β-淀粉樣蛋白沉積學(xué)說、自由基損傷學(xué)說、代謝紊亂學(xué)說[5]。相關(guān)研究指出興奮性遞質(zhì)系統(tǒng)功能障礙和該病密切相關(guān)，其介導(dǎo)受體N-甲基D-天冬氨酸受體在當(dāng)中發(fā)揮這重要作用，應(yīng)用藥物對(duì)該受體進(jìn)行抑制成為藥物研發(fā)的熱點(diǎn)。

鹽酸多奈呱齊是長效阿爾茨海默病治療藥物，屬于膽堿酯酶抑制劑，該藥物具有較好的特異性，能夠?qū)σ宜崮憠A醋酶形成可逆的抑制作用，其對(duì)該病的治療效果得到了臨床廣泛認(rèn)可[6]。鹽酸美景上市時(shí)間相對(duì)較晚，該藥物是電壓依賴、中親和度、非競爭性N-甲基D-天冬氨酸受體拮抗劑，對(duì)興奮性遞質(zhì)谷氨酸進(jìn)行調(diào)控，達(dá)到減緩神經(jīng)元功能退化的進(jìn) 程[7]。本研究中53例阿爾茨海默病經(jīng)鹽酸美金剛治療3個(gè)月和6個(gè)月后，MMSE評(píng)分、ADAS-cog評(píng)分和ADL評(píng)分同鹽酸多奈呱齊的效果相當(dāng)，此結(jié)果說明該藥物可以達(dá)到鹽酸多奈呱齊改善認(rèn)知功能的效果。臨床上阿爾茨海默病尚無客觀性生化檢測指標(biāo)，一般依靠精神量表和臨床癥狀進(jìn)行診斷，MMSE評(píng)分、ADAS-cog評(píng)分是臨床上用于該病療效評(píng)定的常用量表，對(duì)患者用藥治療后的認(rèn)知功能的評(píng)價(jià)效果科學(xué)合理，對(duì)藥物治療效果的判斷效果值得肯定[8]。藥物治療的最終目的是要改善患者的生活能力，阿爾茨海默病尚無徹底治愈的方法，藥物治療主要是控制減緩病情，盡可能的恢復(fù)患者的部分生活能力，以減輕家庭負(fù)擔(dān)。鹽酸美金剛對(duì)患者的生活能力的調(diào)高效果不高，但對(duì)病情的穩(wěn)定，生活能力的控制的效果還是值得肯定的。藥物安全性對(duì)老年患者尤為關(guān)鍵，并發(fā)癥過多對(duì)患者的身心均會(huì)造成嚴(yán)重影響，兩組患者在本次用藥過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組用藥早期出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈頭痛等癥狀明顯少于對(duì)照組，且上述癥狀在用藥過程中逐漸消失，說明鹽酸美金剛的安全性良好，適合作為治療阿爾茨海默病的臨床藥物。相關(guān)報(bào)道提示鹽酸美金剛還可聯(lián)合其他藥物治療阿爾茨海默病，如石杉?jí)A甲、多奈哌齊、尼莫地平、銀杏葉等，聯(lián)用后可提高治療效果，由此可見鹽酸美金剛對(duì)阿爾茨海默病的治療價(jià)值。

綜上所述，鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病的療效較佳，較好的控制了病情，改善了患者的認(rèn)知功能障礙，用藥安全性良好，提高了患者的生活能力，值得臨床進(jìn)步推廣使用。

參考文獻(xiàn)：

[1]殷健，馮巖，盧駿，等.鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病的臨床研究進(jìn)展[J].實(shí)用藥物與臨床，2012，15（4）：232-235.

[2]張洪濤，張淑玲.鹽酸美金剛與鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病療效對(duì)比[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（18）：10-12.

[3]曾艷.鹽酸美金剛與鹽酸多奈呱齊片治療阿爾茨海默病療效對(duì)比[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（1）：9-11.

編輯/張燕