中圖分類號(hào)：S851 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C 文章編號(hào)：1001-0769（2015）10-0045-03

在浩衛(wèi)制藥（Huvepharma）舉辦的抗菌耐藥性專題研討會(huì)上，愛爾蘭獸醫(yī)Declan O’Rourke從獸醫(yī)角度對(duì)抗菌耐藥性問題作出了較為客觀的評(píng)價(jià)。

在世界上的很多地方，動(dòng)物身上都存在抗菌藥物過度使用的問題，從而引發(fā)公眾輿論的關(guān)注，比如：

● 禁用抗菌劑對(duì)人類健康更安全。

● 抗生素耐藥性威脅人類健康。

● 過度使用抗菌劑，獸醫(yī)能賺更多錢。

● 添加到飼料中作為促生長(zhǎng)劑。

● 添加到飼料中驅(qū)動(dòng)抗菌藥物的消費(fèi)。

因此，我們必須處理好以下一些關(guān)鍵問題，如：

● 我們對(duì)感染如何進(jìn)行檢測(cè)？

● 在動(dòng)物上較低劑量使用抗菌劑與人類較少發(fā)生耐藥性感染有直接相關(guān)嗎？

● 少用抗菌劑就是負(fù)責(zé)任的使用方法嗎？

● 抗菌藥物的使用是可控的嗎？

然而，O’Rourke博士強(qiáng)調(diào)：

● 抗菌劑挽回成百萬人的生命。

● 抗菌劑對(duì)改善人類健康做出了顯著貢獻(xiàn)。

● 抗菌劑對(duì)改善動(dòng)物健康做出了顯著貢獻(xiàn)。

其直接效果有：

● 動(dòng)物更健康、生產(chǎn)性能更佳。

● 更少的發(fā)病事件、更低的發(fā)病率與死亡率、健康水平提升更有助于動(dòng)物福利。

● 為人類消費(fèi)生產(chǎn)出大量有營養(yǎng)的、高質(zhì)量以及廉價(jià)的食物。

● 減少能引發(fā)對(duì)人類健康、食物供應(yīng)以及經(jīng)濟(jì)有著災(zāi)難性后果的動(dòng)物疾病暴發(fā)事件。

O’Rourke博士強(qiáng)調(diào)，動(dòng)物疫病的防控是歐盟首當(dāng)其沖的任務(wù)。并指出，不能忘記動(dòng)物保健產(chǎn)品對(duì)動(dòng)物福利與衛(wèi)生以及為人類提供安全的食物做出的貢獻(xiàn)。

不僅如此，我們需要養(yǎng)活不斷增長(zhǎng)的人口，到2050年人類將需要比現(xiàn)在多出一倍的食物，這其中的70 %必須依靠技術(shù)進(jìn)步以提高生產(chǎn)效率。

至于致病菌的耐藥性問題，真正的問題其實(shí)出現(xiàn)在人類本身，但為何總是把問題的責(zé)任瞄準(zhǔn)動(dòng)物呢？在歐盟，動(dòng)物的抗菌耐藥性是被嚴(yán)密監(jiān)視與控制的（圖1）。

如果我們以相同的基準(zhǔn)參數(shù)看待整個(gè)歐盟的豬用抗菌劑的消費(fèi)，設(shè)定以捷克共和國的使用量為基準(zhǔn)100，其他國家分別為，荷蘭140、法國120、英國60、丹麥40、芬蘭25以及瑞士15。

如果在動(dòng)物上完全禁止使用抗菌劑，動(dòng)物疾病將會(huì)大幅度增加，從而導(dǎo)致更多的動(dòng)物福利問題，并對(duì)食物供給產(chǎn)生嚴(yán)重影響。

2007年，Smith等進(jìn)行了一項(xiàng)有趣的研究，他們將140 000羽雞分別在四種不同的條件下飼養(yǎng)：

● 使用抗生素的商品雞。

● 不使用抗生素的商品雞。

● 實(shí)驗(yàn)室里飼養(yǎng)的使用抗生素的雞。

● 實(shí)驗(yàn)室里飼養(yǎng)的不使用抗生素的雞。

實(shí)驗(yàn)有兩個(gè)非常有趣的發(fā)現(xiàn)。在實(shí)驗(yàn)室條件下飼養(yǎng)的雞，其耐藥性水平與在使用抗生素的雞場(chǎng)觀察到的相當(dāng)。

這說明雞群進(jìn)入雞場(chǎng)時(shí)就攜帶了耐藥菌，耐藥菌可能是在雞胚發(fā)育過程中獲得的。

我們需要明白，抗菌耐藥性是一個(gè)復(fù)雜的問題，與人類健康密切相關(guān)，千百年來，這種情形一直在發(fā)生，并且耐藥基因已經(jīng)進(jìn)化為細(xì)菌間自然選擇的一部分，因此形成一個(gè)龐大的可能基因的儲(chǔ)庫（包括可編碼對(duì)從未使用過的抗菌劑產(chǎn)生耐藥性的基因）。

抗菌耐藥性發(fā)生在三種環(huán)境條件下：醫(yī)院人群、世界上人群密集區(qū)以及食品生產(chǎn)用動(dòng)物（圖2）。

歐盟的報(bào)告稱，有25 000位死者是由于抗菌耐藥性以及從農(nóng)場(chǎng)流入餐桌的細(xì)菌（如大腸桿菌）所致（表1）。

那么，這25 000位死者中有多少位的死亡是與抗生素用于動(dòng)物導(dǎo)致耐藥菌傳播給人類的事實(shí)相關(guān)呢？答案是可能沒有或者非常少！

我們可以通過分析人類死于各種死因的風(fēng)險(xiǎn)或概率水平（表2），來比較由于抗菌耐藥性而死亡的水平。

蘇格蘭報(bào)道了1990年至2004年間對(duì)鼠傷寒沙門氏菌（DTI04） （2 439個(gè)動(dòng)物分離株，2 761個(gè)人類分離株）的研究數(shù)據(jù)，用于調(diào)查該菌的耐藥性模式與多樣性。

調(diào)查結(jié)果表明，同區(qū)域的動(dòng)物種群可能不是人類耐藥性多樣性的主要來源，這說明現(xiàn)今所強(qiáng)調(diào)的對(duì)家畜禁用抗菌劑的決策可能過于簡(jiǎn)單化。

換句話說，對(duì)動(dòng)物使用抗生素通常并不導(dǎo)致耐藥性，病原菌通過食物鏈出現(xiàn)于人群中。其他傳播路徑，如通過從事與動(dòng)物生產(chǎn)有關(guān)的工作人員傳播或環(huán)境傳播，需要給予考慮。

一個(gè)解釋這一現(xiàn)象的很好例子是產(chǎn)超光譜β-內(nèi)酰胺酶（extended spectrum β lactamases，ESBL）細(xì)菌的出現(xiàn)。從動(dòng)物身上采集的樣本，其中10 %～65 %的樣本檢出有產(chǎn)超光譜β內(nèi)酰胺酶細(xì)菌，但在其奶和肉中卻沒有檢出。

“含藥飼料能用作生長(zhǎng)促進(jìn)劑嗎？”由于對(duì)抗菌耐藥性的擔(dān)憂，歐盟于2006年禁止抗菌促生長(zhǎng)劑的使用。

抗菌劑的使用僅限于單個(gè)體動(dòng)物的疾病醫(yī)治以及當(dāng)接觸性疾病出現(xiàn)于雞群或畜群中時(shí)對(duì)臨床上看似正常的動(dòng)物進(jìn)行防治，即在疫病爆發(fā)的情況下使用。

在歐盟，僅在獸醫(yī)開處方的情況下，才以最適宜的給藥途徑，如飼喂含藥飼料的方式給動(dòng)物服用抗菌劑。

比利時(shí)提供的分析數(shù)據(jù)顯示，通過加入飼料與飲水的方式給服抗菌藥物的重要性（圖3）。但是，我們要對(duì)這些數(shù)據(jù)進(jìn)行認(rèn)真的研讀分析，因?yàn)榻?jīng)飼料途徑經(jīng)添加陳舊抗菌劑需要更高的劑量（mg/kg）方能達(dá)到更持久的療效。

許多證據(jù)表明，在動(dòng)物飼料中低劑量地添加抗生素并不會(huì)影響在人群出現(xiàn)的耐藥性水平。

1999年，歐盟禁用抗生素促生長(zhǎng)劑后的屎腸球菌與糞腸球菌萬古霉素耐藥性是這一情況的極佳例子（圖4）。

Declan O’Rourke最后強(qiáng)調(diào)，我們應(yīng)該負(fù)責(zé)任地使用抗菌劑；盡可能少用，但如果需要盡量使用，用正確的方式與正確的給藥期；肉、蛋與奶的停藥期應(yīng)該被遵循。他還指出，應(yīng)確?？咕幬锸褂脛┝康恼_，因?yàn)榈陀谡_劑量的使用會(huì)導(dǎo)致藥物失去效力，進(jìn)而導(dǎo)致耐藥性。

原題名：An overview of the veterinary dimension to antimicrobial resistance（英文）