李曉霞，高德杰

（1.濱州市中心醫(yī)院，山東 濱州 251700 ；2.濱州市結(jié)核病防治院，山東 濱州 251700）

吡嗪酰胺是臨床上治療結(jié)核病的一線藥物，近年來已被廣泛應(yīng)用于結(jié)核病的治療中。該藥可引起多種藥物不良反應(yīng)，臨床中以尿酸升高最常見[1]。腎臟和腸道是排泄尿酸的主要器官[2]，而吡嗪酰胺可影響腎功能及胃腸道功能。目前，尚不清楚吡嗪酰胺對(duì)結(jié)核病患者血尿酸的影響程度。由于目前關(guān)于吡嗪酰胺引起結(jié)核病患者血尿酸升高情況及其影響因素的研究較少，因此需進(jìn)一步進(jìn)行相關(guān)研究，以便更好地闡明吡嗪酰胺對(duì)結(jié)核病患者血尿酸的影響程度及其相關(guān)因素影響，為臨床提供參考[3]。本文就吡嗪酰胺引起結(jié)核病患者血尿酸升高的情況及相關(guān)影響因素進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2021 年10 月至2022 年10 月于我院結(jié)核科三病區(qū)使用吡嗪酰胺治療的結(jié)核病患者的腎功能報(bào)告。共收集報(bào)告122 份，涉及患者122 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）住院期間使用吡嗪酰胺治療者；（2）吡嗪酰胺用藥頻率固定者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）未使用吡嗪酰胺治療者；（2）治療前存在腎功能異常或合并痛風(fēng)者；（3）合并惡性腫瘤者；（4）處于哺乳期或妊娠期女性；（5）使用其他升尿酸藥物或降尿酸藥物者。

1.2 方法

使用Excel 數(shù)據(jù)表對(duì)全部患者的年齡、性別、體重、身高、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、有無糖尿病以及用藥前后的血尿酸水平分別進(jìn)行記錄，計(jì)算各組患者的血尿酸水平。將患者按性別、體重（＜50 kg、50 ～75 kg、＞75 kg）、年齡（≤33 歲、＞33 歲）、身高（≤170 cm、＞170 cm）、BMI（≥20、＜20）、有無糖尿病等進(jìn)行分組，計(jì)算患者的血尿酸水平，分析各基線資料對(duì)患者血尿酸水平的影響。體重分組的界值需要根據(jù)《臨床診療指南結(jié)核病分冊(cè)》[4]中推薦的吡嗪酰胺使用日劑量（20 ～30 mg/kg）來確定，1.5 g/d 對(duì)應(yīng)患者的體重范圍為50 ～75 kg，因此將患者分為3 個(gè)組別，即＜50 kg、50 ～75 kg 和＞75 kg 組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料表示為±s，組間行t檢驗(yàn)，多組資料組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料表示為率，組間行χ2 檢驗(yàn)。多因素相關(guān)性分析采用Logistic 回歸分析，P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同臨床特征患者治療前后的血尿酸水平

2021 年10 月至2022 年10 月，我病區(qū)共收治結(jié)核病患者122 例，其中有男性84 例（68.85%），女性38 例（31.15%）；患者的年齡為15 ～79 歲，其中≤33 歲者共有43 例（35.25%）；＞33 歲者共有79例（64.75%）；患者的體重為33 ～90 kg，其中＜50 kg者共有18 例（14.75%），50 ～75 kg 者共有100 例（81.97%），＞75 kg 者共有4 例（3.28%）；患者的身高為130 ～187 cm，其中≤170 cm 者共有80 例（65.57%），＞170 cm 者 共 有42 例（34.43%）；患者的BMI 為14.51 ～32.66，其中≥20 者共有61 例（50.00%），＜20 者共有61 例（50.00%）。在122 例結(jié)核病患者中，合并糖尿病者共有19 例（15.57%），無糖尿病者共有103 例（84.43%）。治療前不同年齡、體重、性別、身高、BMI 及糖尿病組之間的血尿酸水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，治療后各組之間血尿酸水平具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。詳見表1。

表1 不同臨床特征患者治療前后的血尿酸水平

2.2 血尿酸升高影響因素的分析

以患者的性別、年齡、體重、身高、BMI、糖尿病為自變量，以患者的血尿酸水平為因變量，進(jìn)行多因素相關(guān)性分析，結(jié)果表明，體重、身高及BMI 是血尿酸升高的影響因素，身高與血尿酸水平呈負(fù)相關(guān)，體重和BMI 與血尿酸水平呈正相關(guān)，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 血尿酸升高影響因素的分析

3 討論

結(jié)核病是一種由結(jié)核分枝桿菌引起的常見的慢性傳染性疾病。肺結(jié)核在結(jié)核病中的發(fā)病率最高，主要通過呼吸道傳播，傳染性強(qiáng)。根據(jù)2021 年WHO數(shù)據(jù)顯示，在30 個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)的國家中，我國位居第二位[5]。選擇正確的抗結(jié)核治療方案，可提高結(jié)核病的治愈率，降低繼發(fā)性耐藥的發(fā)生率。HRZE 是國內(nèi)外指南中均推薦的一線化療方案[6]。吡嗪酰胺是HRZE 方案中的抗結(jié)核藥物之一。吡嗪酸是吡嗪酰胺在人體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，該物質(zhì)在人體內(nèi)聚集后會(huì)引起尿酸排泄減少，導(dǎo)致尿酸被腎小管重吸收增加，從而引起血尿酸水平升高[7]。有研究顯示，吡嗪酰胺在結(jié)核病患者中引起的尿酸數(shù)值升高的概率約45.6%[8]。由此可見，抗結(jié)核治療的患者中，高尿酸血癥不良反應(yīng)的發(fā)生率較高。

本文通過回顧性分析，對(duì)吡嗪酰胺引起結(jié)核病患者血液尿酸水平升高的情況進(jìn)行探討。研究結(jié)果表明，以患者的性別、年齡、體重、身高、BMI、是否合并糖尿病為自變量，患者的血尿酸水平為因變量行多因素相關(guān)性分析，結(jié)果表明，體重、身高以及BMI 是患者出現(xiàn)血尿酸升高的影響因素，身高與血尿酸水平成負(fù)相關(guān)，體重以及BMI 與血尿酸水平成正相關(guān)。該結(jié)果與田娜妮等[9]、蒲強(qiáng)紅等[10]及韓冰等[7]的研究結(jié)果不完全一致。田娜妮等的研究為單因素分析，研究中吡嗪酰胺引起結(jié)核病患者尿酸升高的因素為治療前基礎(chǔ)尿酸水平、年齡、性別及體重。蒲強(qiáng)紅等的研究顯示患者的年齡、性別及BMI 等并非吡嗪酰胺引起結(jié)核病患者血尿酸數(shù)值升高的危險(xiǎn)因素。韓冰等研究結(jié)果顯示糖尿病患者口服吡嗪酰胺后發(fā)生高尿酸血癥的概率明顯升高。導(dǎo)致上述研究結(jié)果不一致的原因，與納入病例數(shù)較少、同時(shí)合并糖尿病患者病例數(shù)較少、研究方案的設(shè)計(jì)不同等多種因素有關(guān)。

目前，結(jié)核病患者口服吡嗪酰胺發(fā)生血尿酸水平升高后，是否需要將吡嗪酰胺減量或停藥、減量或停藥的標(biāo)準(zhǔn)、是否需要同時(shí)加用非布司他等降尿酸藥物等問題尚未達(dá)成一致[11]。馬瑛龍等[12]研究結(jié)果表明，口服吡嗪酰胺后出現(xiàn)高尿酸血癥的患者，4 周后可表現(xiàn)出一定的耐受性。此外，結(jié)核病患者血尿酸水平升高除與吡嗪酰胺有關(guān)外，還可能與患者的飲食習(xí)慣、機(jī)體脂代謝等因素相關(guān)[13]。

綜上所述，對(duì)于口服吡嗪酰胺的結(jié)核病患者，體重、身高以及BMI 是患者出現(xiàn)血尿酸升高的影響因素，身高越低、體重及BMI 越高，患者的血尿酸水平就越高。該研究存在一定的不足，如：納入病例數(shù)較少，納入的影響因素較少等，有待更大樣本的研究來明確吡嗪酰胺對(duì)高尿酸血癥的影響因素。