他們在國際上首次發(fā)現(xiàn)炎癥經(jīng)肝纖維化病程致癌的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)分子及其調(diào)控機(jī)制，開辟了肝癌防治的新途徑；他們研制出我國第一個以單克隆抗體為基礎(chǔ)的、擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的肝癌檢測診斷試劑盒，獲批進(jìn)入國內(nèi)外市場，有效提高診斷準(zhǔn)確率；他們在全球頂級醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表高水平論文181篇，多次受邀在國際學(xué)術(shù)會議上作報(bào)告，頻頻發(fā)出“中國聲音”。

短短6年時間里，在肝癌研究領(lǐng)域高歌猛進(jìn)、取得如此驕人“戰(zhàn)績”的是中國工程院院士、國家肝癌科學(xué)中心主任王紅陽教授領(lǐng)銜的第二軍醫(yī)大學(xué)“炎癥促進(jìn)細(xì)胞癌變的分子調(diào)控”創(chuàng)新研究團(tuán)隊(duì)。

搶占肝癌研究制高點(diǎn)

今年4月，美國費(fèi)城，賓夕法尼亞會議中心，燈光璀璨，專家云集。世界上創(chuàng)立最早、規(guī)模最大的美國癌癥研究協(xié)會（AACR）第106屆年會在此召開。

作為大會邀請的肝病領(lǐng)域唯一女專家，王紅陽作了《肝癌異質(zhì)性與個性化診療》的特邀報(bào)告，簡明扼要地介紹了她的團(tuán)隊(duì)在肝癌防治方面的創(chuàng)新性、系統(tǒng)性、集成化的研究成果。她憑借扎實(shí)的學(xué)術(shù)功底、一口流利的英語和東方女性的典雅，贏得了現(xiàn)場經(jīng)久不息的掌聲，并引發(fā)了熱烈的討論，最終促成兩個國際合作項(xiàng)目的簽訂。

王紅陽的報(bào)告雖然只有短短的30分鐘，但為了能登上癌癥研究的最高學(xué)術(shù)殿堂，她和團(tuán)隊(duì)準(zhǔn)備了6年甚至更長時間。早在第二軍醫(yī)大學(xué)讀本科的時候，王紅陽就被“中國肝膽外科之父”吳孟超等三人研究小組“要把肝病大國的帽子扔到太平洋去”的豪情壯志激勵著，誓言未來肝病研究領(lǐng)域必須要有中國的一席之地。

時間的年輪回?fù)艿?009年。一份題為《“炎癥促進(jìn)細(xì)胞癌變的分子調(diào)控”創(chuàng)新研究群體科學(xué)基金申請書》出現(xiàn)在校領(lǐng)導(dǎo)的辦公桌前，申請人的名單中包括：生物信號轉(zhuǎn)導(dǎo)專家王紅陽教授，微生物學(xué)專家戚中田教授，流行病學(xué)曹廣文教授，消化病學(xué)謝渭芬教授及肝膽外科學(xué)沈鋒教授、周偉平教授和病理學(xué)叢文銘教授等。

是什么讓這么一支陣容龐大、實(shí)力強(qiáng)勁的隊(duì)伍集結(jié)在一起？王紅陽用“同心筑夢、力克肝癌”八個字揭示了謎底，“無論是長期合作過的專家還是新加入的青年人，沒提任何條件、任何要求”。

資料顯示，我國是全球肝癌發(fā)病率最高和病死數(shù)最多的國家，肝癌患者約占全球的55%。目前研究確認(rèn)，原發(fā)性肝癌與肝炎病毒感染密切相關(guān)，我國80%以上的肝癌患者都有持續(xù)的乙型肝炎病毒感染史。經(jīng)過幾代人的努力，我國肝癌的診治技術(shù)發(fā)展得很快，尤其是外科手術(shù)水平已走在各國前列。在王紅陽帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)看來，要想降伏肝癌這個“病魔”，光靠外科手術(shù)仍解決不了肝癌的根本問題，只有找到破解肝炎病毒致癌機(jī)理，肝癌發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸的分子機(jī)制的“密鑰”，才能讓更多患者免遭痛苦。

在這方面，王紅陽的團(tuán)隊(duì)之前已有成功的啟示。他們先發(fā)現(xiàn)了乙肝病毒X蛋白誘導(dǎo)致癌的機(jī)理，進(jìn)而在千余例手術(shù)后病人中驗(yàn)證了乙肝病毒感染嚴(yán)重影響病人的術(shù)后存活和腫瘤復(fù)發(fā)，并在此基礎(chǔ)上達(dá)成專家共識并修改了以往的治療方案，這大大延長了肝癌患者術(shù)后生存期。

“中國是肝癌患者大國，更應(yīng)該是一個肝癌研究強(qiáng)國”，團(tuán)隊(duì)中的每位成員都清醒地認(rèn)識到自身研究的現(xiàn)實(shí)意義和艱巨任務(wù)，“隨著國家科技政策利好消息越來越多，我們有能力、有信心搶占國際肝癌研究的制高點(diǎn)，為肝病患者送去更多的福音”。

打破“盲人摸象”的研究生態(tài)

“肝癌防治的關(guān)鍵，在于知其然，更要知其所以然。癌細(xì)胞好比是一頭‘大象’。過去大家只看到了它的鼻頭、象尾，沒有看到這頭‘大象’的全貌?！?/p>

在一次學(xué)術(shù)會議上，王紅陽表示自己的團(tuán)隊(duì)將打破過去“盲人摸象”“各自為戰(zhàn)”的肝癌研究生態(tài)，在整合力量的基礎(chǔ)上，通過共享儀器設(shè)備、信息樣本資源，互通有無，形成一個環(huán)環(huán)相扣、首尾呼應(yīng)的“包圍圈”，死死地將肝病的炎—癌轉(zhuǎn)化過程圈起來研究。

此后，上海長海路、鳳陽路、黑山路上掛有“第二軍醫(yī)大學(xué)”“炎癥—癌癥”等字樣的實(shí)驗(yàn)室里常常徹夜燈火通明，王紅陽及其團(tuán)隊(duì)以汗水為墨、數(shù)據(jù)為筆，與基因?qū)υ?，默默地書寫了一?xiàng)項(xiàng)科研成果的“出生證明”。

6年間，團(tuán)隊(duì)先后發(fā)現(xiàn)一系列乙肝病毒相關(guān)肝癌的標(biāo)志物；闡述了肝癌干細(xì)胞的亞群與意義，從肝癌細(xì)胞中分離得到肝癌診斷和治療新靶標(biāo)Glypican3（GPC3）基因和miR429；發(fā)現(xiàn)糖脂代謝紊亂促進(jìn)肝癌發(fā)生發(fā)展新機(jī)制，并首次提出降糖藥二甲雙胍對肝癌的抑制作用及機(jī)制，為進(jìn)一步探索肝癌的早期預(yù)測和靶向性治療奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

為了讓研究有實(shí)在的“味道”，讓更多患者受益，王紅陽和她的團(tuán)隊(duì)特別注重基礎(chǔ)與臨床的結(jié)合，注重科研成果的及時轉(zhuǎn)化?！安捎盟麄兏渭?xì)胞核因子4α（HNF4α）誘導(dǎo)分化治療肝癌的新方法之后，大多數(shù)患者普遍反映術(shù)后生活質(zhì)量得到明顯提高。”上海交通大學(xué)仁濟(jì)醫(yī)院教授李宗海信心滿滿，將繼續(xù)與王紅陽的團(tuán)隊(duì)保持協(xié)作、共同攻關(guān)，努力把GPC3抗體的治療研究推向更廣的臨床，走向世界。

永不停歇的奔跑

王紅陽的辦公室在研究所大樓六層。筆者一進(jìn)門，首先映入眼簾的是一幅書法作品“厚德載物”?！拔蚁矚g這四個字，它包含博大、寬厚、務(wù)實(shí)之意?！蓖跫t陽介紹道，“它代表著一種生活態(tài)度，也是一種人生境界?！?/p>

正是在這種樂觀豁達(dá)、堅(jiān)忍不屈精神的驅(qū)使下，王紅陽和她的團(tuán)隊(duì)長期耕耘在肝癌基礎(chǔ)研究和臨床轉(zhuǎn)化的漫長道路上。

研究遇到瓶頸甚至挫折時，他們沒有放棄，而是在一起“頭腦風(fēng)暴”，虛心向前輩們求教，找出不足，相互鼓勵，積極走出低谷，繼續(xù)沒日沒夜地攻關(guān)。

資金、條件等方面受限時，他們沒有放棄，而是把一分錢分成兩半花，大家一起洗刷試管瓶，多人共用一臺機(jī)器直至它不能再用，只為了節(jié)省點(diǎn)經(jīng)費(fèi)。

家中成員埋怨誤解他們時，他們沒有放棄，而是用一根根銀發(fā)、一道道皺紋換回沉甸甸的獎杯與亮閃閃的軍功章，送給至親的人當(dāng)作“禮物”。

“雖說攻克肝癌的道路滿是荊棘。”王紅陽始終堅(jiān)信，“多栽樹、多培養(yǎng)人才就可聞見前路的芬芳。”在他們眼里，科研離不開儀器設(shè)備、場地、經(jīng)費(fèi)等“器物”，更離不開人才。

春播一粒粟，秋收萬顆種。團(tuán)隊(duì)組建至今，先后有3人獲得國家自然科學(xué)杰出青年科學(xué)基金，2人被聘為“長江學(xué)者”、1人成為“973”首席科學(xué)家，承擔(dān)國家和省部級各項(xiàng)科研任務(wù)幾十項(xiàng)，所獲支持經(jīng)費(fèi)多達(dá)數(shù)千萬元，以團(tuán)隊(duì)成員為主體的生物信號轉(zhuǎn)導(dǎo)研究室被記集體功一次，而王紅陽并不滿足于此?！坝心敲炊嗟牟∪说戎ゾ戎危心敲炊嗟碾y題等著去攻克，有那么多的挑戰(zhàn)等著去迎接?！彼f，“我們甘愿在肝癌防治這條路上永不停歇地奔跑下去?！?/p>