范愛(ài)平，常繼霞

(1.晉城市傳染病醫(yī)院，山西晉城 048000;2.沁水縣人民醫(yī)院，山西沁水 048200)

莫西沙星與左氧氟沙星對(duì)耐藥性肺結(jié)核治療的臨床療效觀察

范愛(ài)平1，常繼霞2

(1.晉城市傳染病醫(yī)院，山西晉城 048000;2.沁水縣人民醫(yī)院，山西沁水 048200)

目的:觀察和比較莫西沙星與左氧氟沙星在治療耐藥性肺結(jié)核中的臨床療效。方法:將76例耐藥性肺結(jié)核患者隨機(jī)分為兩組，觀察組在基礎(chǔ)抗結(jié)核藥物治療上加用莫西沙星，對(duì)照組在基礎(chǔ)抗結(jié)核藥物治療上加用左氧氟沙星。比較兩組臨床療效及不同時(shí)期痰菌轉(zhuǎn)陰情況、X線(xiàn)變化情況、不良反應(yīng)。結(jié)果:兩組在治療6、12、18月時(shí)痰菌轉(zhuǎn)陰情況差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=5.576，P=0.018)。結(jié)論:莫西沙星治療耐藥肺結(jié)核療效顯著，可提高耐藥性肺結(jié)核患者的治療，在臨床中可以推廣應(yīng)用。

莫西沙星;左氧氟沙星;耐藥肺結(jié)核

耐藥結(jié)核病(DR-TB)是威脅人類(lèi)健康的重大傳染性疾病［1］，尤其是耐多藥結(jié)核(MDR-TB)，全球每年新發(fā)44萬(wàn)例，同全球一樣，我國(guó)面臨MDR-TB的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，每年新發(fā)MDR-TB約10萬(wàn)例，占全球MDR-TB患者的22.7%［2］。本研究將晉城市傳染病醫(yī)院和沁水縣人民醫(yī)院于2010年5月～2014年5月期間收治的76例耐藥性肺結(jié)核患者分別給予莫西沙星和左氧氟沙星聯(lián)合基礎(chǔ)抗結(jié)核治療的情況進(jìn)行回顧性分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的76例患者隨機(jī)分成2組。觀察組40例，男23例，女17例，年齡19～67歲。對(duì)照組36例，男22例，女14例，年齡在19～69歲。入選前的每位患者均口服抗結(jié)核藥治療6月余，但治療效果不明顯。均排除有心肝腎功能不全、妊娠婦女、兒童、哺乳期婦女、艾滋病、精神病、癲癇、免疫系統(tǒng)疾病及對(duì)氟喹諾酮過(guò)敏者和對(duì)氟喹諾酮耐藥者，并且依從性好，兩組患者一般資料及病情病程等方面差異無(wú)意義(P＞0.05)，可以進(jìn)行比較。入選的患者均符合耐藥性肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照2009年中國(guó)防癆協(xié)會(huì)制定的《耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南》［3］)。

1.2 方法

兩組患者均應(yīng)用吡嗪酰胺片、利福平膠囊、吡嗪酰胺片、異煙肼片、乙胺丁醇片、阿米卡星、丙硫異煙胺片、對(duì)氨基水楊酸異煙肼進(jìn)行治療。觀察組加服莫西沙星0.4 g，q.d.，p.o.，對(duì)照組加服左氧氟沙星0.5 g，q.d.，p.o.。定期每半月復(fù)查血常規(guī)、肝功能、腎功能等，根據(jù)病情、體重和肝腎功能適量調(diào)整藥量。

1.3 療效評(píng)定

痰菌檢查:痰菌檢查痰涂片每次涂3張片均為陰性且療程結(jié)束后2個(gè)月痰培養(yǎng)為陰性且不再?gòu)?fù)陽(yáng)為陰性。臨床療效:病變吸收＞1/2，空洞閉合或者空洞直徑縮小＞1/2為顯效。病變吸收 ＜1/2、空洞直徑縮小＜1/2為有效。病變無(wú)明顯吸收為無(wú)效。出現(xiàn)了新病變或是空洞變大痰菌陽(yáng)轉(zhuǎn)為惡化。有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0統(tǒng)計(jì)，組間比較計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者在治療各個(gè)階段的痰菌情況(見(jiàn)表1)

表1 兩組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰情況 例

在對(duì)兩組患者分別進(jìn)行治療后發(fā)現(xiàn)，觀察組患者轉(zhuǎn)陰率6、12、18個(gè)月后明顯的高于對(duì)照組，兩組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者經(jīng)18個(gè)月治療后的臨床療效(見(jiàn)表2)

表2 兩組患者影像學(xué)病灶吸收情況比較 例

2.3 不良反應(yīng)

對(duì)照組有3例胃腸道反應(yīng)，2例肝功能有損傷反應(yīng);觀察組有2例胃腸道反應(yīng)，1例肝功能有損傷，1例有關(guān)節(jié)痛不良反應(yīng)。兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

近年來(lái)由于不合理、不規(guī)范使用抗結(jié)核藥物治療和結(jié)核變異桿菌的出現(xiàn)等原因?qū)е禄颊吒腥镜慕Y(jié)核桿菌對(duì)1種或1種以上的抗結(jié)核藥物產(chǎn)生了耐藥，并且日益增多。耐藥肺結(jié)核對(duì)常用的一線(xiàn)藥物治療上往往取不到滿(mǎn)意的效果，而且治療時(shí)間長(zhǎng)，產(chǎn)生基因突變的幾率就越高，就出現(xiàn)了治愈率低，治療費(fèi)用貴、死亡率高，又因其易傳染給他人，因此對(duì)健康及公共衛(wèi)生問(wèn)題造成極大威脅。

莫西沙星、左氧氟沙星均是氟喹諾酮類(lèi)的抗菌藥物。兩者的不同:左氧氟沙星為第3代喹諾酮類(lèi)藥物，目前也是抗結(jié)核的二線(xiàn)藥物。其主要作用于結(jié)核桿菌遺傳物質(zhì)DNA復(fù)制過(guò)程的起始階段，使這一過(guò)程出現(xiàn)松弛和解錯(cuò)現(xiàn)象，在復(fù)制過(guò)程的末期使母鏈DNA與新和成鏈互相發(fā)生纏繞現(xiàn)象，從而讓細(xì)胞DNA轉(zhuǎn)錄、復(fù)制產(chǎn)生抑制，對(duì)染色體造成損傷，從而使細(xì)菌死亡來(lái)起到抗結(jié)核桿菌作用。莫西沙星為第四代喹諾酮類(lèi)抗菌藥物，同時(shí)也是抗結(jié)核的二線(xiàn)藥物。它主要作用于結(jié)核桿菌遺傳物質(zhì)DNA旋轉(zhuǎn)酶A亞單位部位，對(duì)細(xì)胞內(nèi)外肺結(jié)核桿菌均有不同程度的殺傷作用，同時(shí)又因莫西沙星組織結(jié)構(gòu)中有甲基側(cè)鏈，能夠明顯提高藥物的抗菌和殺菌活性。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道人體對(duì)莫西沙星的吸收能力較高，藥物生物利用度高，血藥濃度高且組織滲透性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)［4］。該藥物抗菌活性是左氧氟沙星的2倍，當(dāng)2倍與最低抑菌濃度即為最低殺菌濃度，在巨噬細(xì)胞中莫西沙星的最低殺菌濃度(0.5 mg/L)明顯強(qiáng)于左氧氟沙星(2 mg/L)［4］，同時(shí)也有研究表明耐藥結(jié)核菌對(duì)莫西沙星表現(xiàn)出很好的體外藥物敏感性，并且其體外的敏感性明顯優(yōu)于左氧氟沙星［5］。研究表明氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物莫西沙星穿透細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，殺滅巨噬細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核菌，并且連續(xù)用藥無(wú)蓄積傾向，不過(guò)單劑長(zhǎng)期用藥易誘發(fā)耐藥性產(chǎn)生，其耐藥機(jī)制是結(jié)核菌旋轉(zhuǎn)酶亞基結(jié)合區(qū)的基因突變，產(chǎn)生耐藥，所以此類(lèi)藥物在治療時(shí)必須與其他抗結(jié)核藥物組成聯(lián)合用藥方案，而且和其他抗結(jié)核藥物之間無(wú)交叉耐藥，這就大大增加了莫西沙星的療效和安全性。

本研究觀察到莫西沙星組除3個(gè)月的治療時(shí)期之外，治療的其他時(shí)期痰菌陰轉(zhuǎn)率明顯高于左氧氟沙星組。同時(shí)從影像學(xué)治療情況觀察到莫西沙星組有效率顯著高于左氧氟沙星組。而且兩組均沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。因此在治療耐藥肺結(jié)核中可以考慮使用莫西沙星聯(lián)合其他抗結(jié)核藥物治療，以提高療效縮短治療時(shí)間，為患者解除病痛。

［1］ 赫曉暉，張占軍，劉一典，等.耐藥結(jié)核病化學(xué)治療轉(zhuǎn)歸及其影響因素研究進(jìn)展［J］.中華傳染病雜志，2014，32(9):569-572.

［2］ 李仁忠，阮云洲，富韻婷，等.醫(yī)院和疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)合作防治耐多藥結(jié)核病的研究［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2014，3(10): 753-757.

［3］ 中國(guó)防癆協(xié)會(huì).耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南(2009)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2010，3(7):485-492.

［4］ 王嘉楠.莫西沙星與左氧氟沙星治療廣泛耐多藥肺結(jié)核療效比較［J］.臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2011，20(12):907-908.

［5］ 陳俊林，施軍衛(wèi)，顧德林，等.結(jié)核分枝桿菌l型臨床分離株對(duì)莫西沙星藥物敏感性研究［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2013，40(15):2877-2880.

本文編輯:王 霞

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1671-0126(2015)06-0026-02

范愛(ài)平，女，副主任醫(yī)師，從事臨床內(nèi)科工作